Gene para o linfoma identificou de Sjogren
Polimorfismo missense aumentou linfoma tríplice risco
Uma variante da linha germinativa missense (rs2230926) aumenta o risco de linfoma em doentes com síndrome de Sjögren primária, os pesquisadores confirmaram.
A associação entre rs2230926 e linfoma em doentes com síndrome de Sjögren primária foi confirmada em duas coortes independentes do Reino Unido e da França, cada uma composta por cerca de 590 pacientes com a doença. A descoberta foi relatada por Xavier Mariette, MD, PhD, da Hospitaux Universitaires Paris Sud, na França, e colegas, on-line emAnnals of the Rheumatic Diseases.
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rs2230926 é um single nucleotide polymorphism noTNFAIP3 gene. TNFAIP3 codifica a proteína A20, que é uma molécula-chave em processos imunológicos, devido ao seu papel como um gatekeeper de (NF-kB) activação do factor nuclear kappa B-. A activação de NF-kB é a pedra angular do mecanismo de inflamação ao nível celular, de acordo com os investigadores.
Anteriormente, rs2230926 foi encontrado para ser associado com o linfoma associada à síndroma de Sjõgren primário, em uma coorte francês. Os investigadores tentaram replicar essa associação em um estudo do Reino Unido e coortes francesas de pacientes.
A coorte Reino Unido foi tomada a partir de Síndrome de Registro do Reino Unido Primária Sjögren, e incluiu 308 controles e 590 pacientes com síndrome de Sjögren primária, 31 dos quais tinham uma história de linfoma. A coorte francês consistiu de 448 controles e 589 pacientes com síndrome de Sjögren primária, incluindo 47 com linfoma.
ADN da linha germinal foi extraída a partir de células mononucleares de sangue periférico de doentes franceses e os das amostras de sangue nos pacientes do Reino Unido.
Dos 78 casos de linfoma, 73 eram do linfoma de células B não Hodgkin, quatro eram linfoma de Hodgkin, e um foi micose fungóide.
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Em ambos os grupos, o polimorfismo rs2230926 missense não foi associada com síndrome de Sjögren primária. Na coorte Reino Unido, 7,14% dos controles abrigou rs2230926G em comparação com 8,64% dos pacientes com Síndrome de Sjögren primária (IC 95% 0,73-2,07). Na coorte francês, 12,05% dos controlos e 12,90% de casos abrigado rs2230926G (IC de 95% 0,74-1,57).
No entanto, a variante rs2230926G foi significativamente associada com o desenvolvimento de linfomas em pacientes com síndrome de Sjögren primária (OR 2,74, IC 95% 1,07-7,03, P = 0,0423) em comparação com pacientes com síndrome de Sjögren primária sem linfoma, e também comparados com controles saudáveis (OR 3,12, IC 95% 1,16-8,41, P = 0,0314).
Em uma meta-análise dos dois grupos, rs2230926G esteve presente em 76/756 (10,05%) dos controles, 127/1179 (10,77%) de pacientes com síndrome de Sjögren primária, e 17/78 (21,79%) dos pacientes com primário linfoma associada à síndrome de Sjögren. A meta-análise confirmou a associação entre a variante exônico rs2230926 ea ocorrência de linfoma em doentes com síndrome de Sjögren primária (OR 2,48, IC 95% 1,07-7,03, P = 0,0037) em comparação com pacientes com síndrome de Sjögren primária sem linfoma, e em comparação com controles saudáveis (OR 2,60, IC 95% 1,91-3,53, P = 0,0031).
Análise de regressão logística multivariada com foco em preditores biológicos clássicos que são estáveis ao longo do tempo revelou dois fatores que foram significativa e independentemente associados com linfoma: baixo C4 (OR 5,83, IC 95% 2,91-11,66, P<0,0001) e rs2230926G (OR 2,28 95% CI 1,11-6, P = 0,028).
Uma segunda análise de regressão logística multivariada que incluiu também preditores clínicos clássicos de linfoma descobriu que os únicos fatores associados à ocorrência de linfoma foram história de inchaço da parótida (OR 9,57, IC 95% 3,77-24,31), baixa C4 (OR 3,09, 95% CI 1,20 -7,97), e a presença de crioglobulinemia (OR 3,92, IC 95% 1,40-10,99). A limitação desta segunda análise foi a sua baixa potência, os pesquisadores notaram.
Eles escreveram, "os nossos resultados não sugerem que esse polimorfismo deve ser olhado em todos os pacientes com síndrome de Sjögren primária, mas dá algumas pistas sobre o mecanismo de lymphomagenesis nesta doença auto-imune."
Eles concluem que o estudo confirma o papel da A20 prejuízo no linfoma associada à síndrome de Sjögren primária. "Anormalidades germinativas subtis de TNFAIP3 (A20) conducentes a um controlo prejudicada de activação NF-kB em células B continuamente estimuladas por auto-imunidade aumentar o risco de linfoma."
O financiamento foi fornecido pelo Ministério francês da Saúde, o Ministério da Investigação francês, o Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido, e do National Institutes of Health.
Os autores não relataram divulgações financeiras.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte primária
Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de Referência: Nocturne G, et al "variação Germline de TNFAIP3 no associada à síndrome de Sjogren linfoma primário" Ann Rheum Dis 2015; DOI: 10/1136 / annrheumdis-2.015-20.771.
