Reumatologia
Um tratamento específicos para a esclerodermia?
Publicado em: 27 fevereiro de 2014
Um anticorpo monoclonal que se liga ao receptor de interferão-alfa Tipo 1 mostrou um perfil de segurança aceitável e em um ensaio de fase I para a esclerose sistémica, mas a eficácia foi menos clara.anticorpo monoclonal que se liga ao receptor de interferão-alfa Tipo 1 mostrou um perfil de segurança aceitável em um estudo de fase I para a esclerose sistémica, mas a eficácia foi menos clara.
"Este foi um estudo de fase I, sem um braço placebo e não foi desenhado para a eficácia", observou o investigador principal Avram Goldberg, MD , que dirige o Centro de Tratamento de Esclerodermia e de Raynaud na Hofstra North Shore LIJ School of Medicine, em Hempstead, NYCentro de Tratamento de Hofstra North Shore LIJ School of Medicine , em Hempstead, NY
"Infelizmente, não foram evidentes as tendências de eficácia clínica, que eram aparentes no presente estudo. Alguns pacientes individuais teve melhorias em várias manifestações da doença, mas uma tendência particular não foi observada," Goldberg explicou MedPage hoje.
O tratamento atual para a esclerodermia se concentra em aliviar os sintomas da doença, e nenhum tratamento eficaz modificadoras da doença estão disponíveis. Doses elevadas de esteróides e imunossupressores tem sido usado, mas o tratamento com esteróides tem sido associada a crise renal potencialmente letal e agentes supressores imunitários podem ser tóxicos e perde eficácia na doença mais tarde.
"Considerando-se a alta mortalidade de [esclerose sistêmica], há uma necessidade não satisfeita significativa para novas terapias que controlem de forma clara ou alterar os caminhos de fibrose aberrantes da doença, com toxicidades aceitáveis", Goldberg e colegas escreveram online no Arthritis Research & Therapy .esclerose sistêmica ], há uma necessidade não satisfeita significativa para novas terapias que controlem de forma clara ou alterar os caminhos de fibrose aberrantes da doença, com toxicidades aceitáveis ", Goldberg e colegas escreveram on-line em
Uma pesquisa recente sugeriu que os interferons do tipo 1 pode contribuir para o desenvolvimento da esclerose sistêmica, com o aumento dos níveis dessas proteínas serem vistos e genes induzidos pelo interferão sendo upregulated em indivíduos afetados.
Para avaliar os efeitos do direcionamento a via de sinalização relevante, os pesquisadores inscritos 34 pacientes que tiveram pelo menos um grau moderado de espessamento da pele, atribuindo-lhes a vários de dose única ou de múltiplas doses crescentes regimes do anticorpo monoclonal conhecido como MEDI-546. Mais de 90% tinham difundir esclerose sistêmica cutânea acompanhada de fenômeno de Raynaud.
Na avaliação de segurança, todos os pacientes tiveram pelo menos um evento adverso, sendo o infecções mais comuns do trato respiratório superior, dor de cabeça, náusea e diarréia.avaliação de segurança , todos os pacientes tiveram pelo menos um evento adverso, sendo o infecções mais comuns do trato respiratório superior, dor de cabeça, náusea e diarréia.
Um paciente foi posteriormente diagnosticado com leucemia mielóide crônica e outro teve uma reacção à perfusão. Os números experimentando reativações virais foram baixos, os pesquisadores notaram.
No início do estudo, 22 dos pacientes tinha assinaturas do tipo 1 do gene interferão positivos detectados no sangue. Na metade deste grupo, a assinatura do gene foi inibida em pelo menos 70% após 2 semanas.
Assinaturas genéticas de Linha de Base em pele foram identificados em 15 pacientes. Para os pacientes que recebem os regimes de dose única, estas assinaturas genéticas diminuiu após uma semana, e para aqueles que recebem regimes de doses múltiplas, a supressão foi visto por um mês.
"O principal" benefício "que vimos a partir deste estudo foi a capacidade de normalizar os níveis de interferon em pacientes com esclerodermia e uma assinatura interferon positivo", explicou Goldberg.
"O efeito clínico exato de isso ainda não está claro. Há implicações isso porque normaliza interferon, a droga pode ter benefício em várias doenças auto-imunes, incluindo lúpus, miopatias inflamatórias, e esclerodermia", disse ele em um email.
"Este estudo apoia o desenvolvimento clínico continuado de MEDI-546" como um tratamento para a esclerose sistêmica ou outras condições relacionadas com o interferon, concluíram os pesquisadores. Trials no lúpus eritematoso sistêmico estão em andamento.
