A falta de ferro proteína reguladora contribui para a pressão arterial elevada dos pulmões
NIH estudo mouse também mostra como gene regula ferro para controlar a produção de células do sangue
A proteína conhecida para regular os níveis de ferro no corpo tem um papel importante na prevenção inesperadamente uma forma de pressão arterial elevada, que afecta os pulmões, e em estabilizar a concentração de glóbulos vermelhos no sangue, de acordo com um estudo em ratos por pesquisadores do National Institutes of Health.
Em ratinhos, a falta de ferro uma proteína reguladora (Irp1) resulta em hipertensão pulmonar , uma forma de hipertensão arterial, que afecta os pulmões, e policitemia , uma doença rara, na qual o corpo produz excesso de glóbulos vermelhos.
"Essa percepção pode levar a progredir no tratamento de casos de policitemia ou hipertensão pulmonar sem causa conhecida", disse o autor sênior Tracey A. Rouault, MD, da Divisão de Pesquisa intramuros (DIR) na Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health e Desenvolvimento Humano (NICHD), onde a pesquisa foi conduzida. É possível, acrescentou, que os casos humanos destas doenças pode resultar de mau funcionamento de cópias do gene para Irp1.
O estudo também fornece informações sobre a forma como o corpo do ferro dirige para o fabrico de sangue para prevenir a anemia , a deficiência de células vermelhas do sangue.
Ferro proteína reguladora 1 (Irp1) detecta os níveis de ferro nas células e dirige tanto a armazenagem ou a utilização de ferro, dependendo das condições de outras partes do corpo. Os investigadores encontraram que os ratos que faltam Irp1 produziram níveis elevados de factor induzível hipóxia 2-alfa (alfa HIF2), uma proteína produzida em resposta a condições de oxigénio, tal como os que ocorrem em grandes altitudes. Por sua vez, estimula a produção de alfa HIF2 da hormona eritropoietina, que estimula a produção de células vermelhas do sangue. HIF2 alfa também provocou aumento na produção de uma substância conhecida como a endotelina-1 nos pulmões, o que provavelmente contribuem para o desenvolvimento dos animais de hipertensão pulmonar.
Os resultados aparecem na Cell Metabolism.
Dr. Rouault colaborou com mais de uma dúzia de outros pesquisadores do NIH, incluindo primeira autores Manik C. Ghosh, Ph.D., e Zhang Deliang, Ph.D., também da DIR do NICHD, bem como pesquisadores do NIH Recursos Veterinária Programa e do Instituto do Coração, Pulmão e Sangue Nacional.Pesquisadores da Universidade de Colorado School of Medicine, em Denver, e da Universidade de Nebraska-Lincoln também faziam parte da equipe.
Ferro proteína reguladora 1 (Irp1) detecta os níveis de ferro nas células e dirige tanto a armazenagem ou a utilização de ferro, dependendo das condições de outras partes do corpo. Os investigadores encontraram que os ratos que faltam Irp1 produziram níveis elevados de factor induzível hipóxia 2-alfa (alfa HIF2), uma proteína produzida em resposta a condições de oxigénio, tal como os que ocorrem em grandes altitudes. Por sua vez, estimula a produção de alfa HIF2 da hormona eritropoietina, que estimula a produção de células vermelhas do sangue.
Quando os animais foram colocados em baixo de ferro dietas, eles não se tornou anêmico, mas policitemia vez desenvolvido e hipertensão pulmonar.
Nas pessoas, policitemia e pressão arterial elevada nos pulmões são condições raras, e em alguns casos ocorre sem uma causa conhecida. É possível que as alterações no gene para Irp1 pode ser responsável por alguns desses casos, os investigadores sugerem.
Para investigar o papel Irp1 na regulação uso do corpo de ferro, os pesquisadores criados camundongos sem o gene que produz Irp1 e dividiu os animais em dois grupos, alimentando um grupo de uma dieta normal eo outro uma dieta baixa de ferro.
Dentro de um ano, menos de 40 por cento dos ratos com uma dieta pobre em ferro haviam sobrevivido. A maioria tinha morrido de hemorragia abdominal. Os pesquisadores descobriram que os ratos em dietas de ferro baixas tinham altos níveis de alfa HIF2 nos pulmões e nos rins. Estes animais produziram altos níveis de eritropoietina, o que resultou na policitemia. HIF2 alfa também provocou aumento na produção de uma substância conhecida como a endotelina-1 nos pulmões, o que provavelmente contribuiu para o desenvolvimento de hipertensão pulmonar.
"Irp1 parece ser o interruptor que controla se HIF2 proteína alfa é feito", o Dr. Zhang.
Esta pesquisa também forneceram uma visão sobre como Irp1 funções em circunstâncias normais Dr. Rouault explicou. Os investigadores acreditam que a baixa de ferro condições, Irp1 permite a produção de HIF2 alfa. HIF2 alfa então desencadeia a produção de eritropoietina, para gerar mais glóbulos vermelhos. Para fornecer ferro para as células de sangue vermelhas, o ferro é removido dos tecidos. Quando os níveis de ferro tecido cair muito, Irp1 produção pára de HIF2 alfa, e produção de novas células do sangue cessa, a conservação do corpo de ferro restantes. A produção de células vermelhas do sangue, em seguida, diminui, conduzindo a anemia.
Sobre o Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health e Desenvolvimento Humano (NICHD): A pesquisa patrocinadores NICHD em desenvolvimento, antes e depois do nascimento; materna, infantil e saúde da família; biologia reprodutiva e questões populacionais e reabilitação médica. Para mais informações, visite o site do Instituto de http://www.nichd.nih.gov/ .
Sobre o National Institutes of Health (NIH): NIH, agência da nação pesquisa médica, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento dos EUA de Saúde e Serviços Humanos. NIH é a principal agência federal condução e apoio básica, clínica e translacional pesquisa médica, e está investigando as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para mais informações sobre o NIH e seus programas, visite http://www.nih.gov .
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