sexta-feira, 21 de agosto de 2015

Pesquisadores identificam potenciais alvos de tratamento relacionados com o sono para a fibromialgia

Pesquisadores identificam potenciais alvos de tratamento relacionados com o sono para a fibromialgia

Encontro:
19 de agosto de 2015
Fonte:
American Physiological Society (APS)
Resumo:
Fibromialgia é caracterizada por dor crônica a partir de nenhuma fonte clara. Pacientes com fibromialgia freqüentemente têm problemas de sono: seus padrões de ondas cerebrais sono profundo são muitas vezes perturbada por ondas cerebrais que correspondem a vigília. Um novo estudo utiliza uma nova abordagem para identificar potenciais alvos de drogas para o tratamento da fibromialgia. problemas de sono : seus padrões de ondas cerebrais sono profundo são muitas vezes perturbada por ondas cerebrais que correspondem a vigília. Um novo estudo utiliza uma nova abordagem para identificar potenciais alvos de drogas para o tratamento da fibromialgia.
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HISTÓRIA CHEIA
Fibromialgia é caracterizada por dor crônica a partir de nenhuma fonte clara. Pacientes com fibromialgia freqüentemente têm problemas de sono : seus padrões de ondas cerebrais sono profundo são muitas vezes perturbada por ondas cerebrais que correspondem a vigília. Estudos anteriores sugeriram que estes padrões de ondas irregulares piorar e pode provocar a dor. Em um novo estudo no Journal of Neurophysiology , os pesquisadores construíram um modelo computacional que recriaram os padrões de sono observadas em pacientes com fibromialgia para entender como os padrões anormais surgiram.
A equipa de investigação incidiu sobre os alvos moleculares do oxibato de sódio, um medicamento relatado para melhorar o sono em pacientes com fibromialgia. Eles descobriram que, alterando a atividade de três alvos específicos - correntes GABAB, as correntes de vazamento de potássio e correntes tálamo ativada por hiperpolarização - restaurados os padrões de sono em seu modelo. Surpreendentemente, alterando apenas as correntes de vazamento de potássio ou as correntes do tálamo ativada por hiperpolarização também pode restaurar os padrões normais de sono de ondas profundas. Segundo os pesquisadores, as drogas que atuam sobre um desses alvos no tálamo, uma região no cérebro que regula o sono, pode ser suficiente para impedir o sono interrompido e os seus efeitos adversos relacionados e proporcionar alívio para pacientes com fibromialgia. Além disso, "uma vez que não existem modelos animais de fibromialgia, o nosso modelo oferece uma ferramenta muito necessária para compreender o que faz com que as drogas atuais fibromialgia e eficaz para encontrar medicamentos mais eficazes", escreveram os pesquisadores.
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pela American Physiological Society (APS) . Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência :
  1. Sujith Vijayan, Elizabeth B Klerman, Gail K Adler, Nancy Kopell.Talâmicas mecanismos subjacentes sono alfa-delta com implicações para a fibromialgia . Journal of Neurophysiology , 2015;jn.00280.2015 DOI: 10,1152 / jn.00280.2015
Cite esta página :
American Physiological Society (APS). "Pesquisadores identificam potenciais alvos de tratamento relacionados com o sono para a fibromialgia."ScienceDaily. ScienceDaily, 19 de agosto de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/08/150819172431.htm>.
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XELJANZ AJUDA NA ARTRITE REUMATOIDE ANTES OU DEPOIS DO ANTI - TNF

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Xeljanz Ajuda na AR Antes ou Depois Anti-TNF

Numericamente mais pacientes biológicos-naive respondeu ao inibidor JAK

Pontos de ação

Tofacitinib Oral (Xeljanz) era um tratamento eficaz para a artrite reumatóide (AR) em pacientes que tinham recebido anteriormente terapias biológicas e também naqueles que foram biológica-ingênua, embora numericamente mais pacientes biológicos-naive respondeu em ensaios clínicos da droga, disseram os pesquisadores.
Os dados recolhidos de nove ensaios mostraram que, em 3 meses, pontuação na Clínica Disease Activity Index (CDAI) entre os pacientes virgens de biológicas foram abaixo de 10, indicando baixa atividade da doença, em 14,3% (IC 95% 11,5-17,4) de pacientes em placebo, em comparação com 32,4% (IC 95% 29,5-35,4) dos que receberam 5 mg duas vezes por dia tofacitinib e 39,8% (IC 95% 36,8-42,9) daqueles em 10 mg duas vezes por dia ( P <0,0001 versus placebo), de acordo com Christina Charles-Schoeman, MD , da Universidade da Califórnia em Los Angeles, e colegas.
E entre aqueles que já tinha tido uma resposta incompleta ao tratamento biológico, baixa atividade da doença foi alcançado por 14,4% (IC 95% 9,4-20,6), 29,5% (IC 95% 23,8-35,8) e 35,9% (IC 95% 29,7 a 42,5) do placebo, 5 mg e 10 mg de grupos de dose, respectivamente.Enquanto os dois grupos de tratamento ativo tiveram maiores respostas do que placebo (P <0,001 e P <0,0001), os intervalos de confiança de 95% se sobrepunham, relataram os pesquisadores on-line na revista Annals of the Rheumatic Diseases.
Os dados têm faltado sobre a eficácia comparativa de terapias biológicas para a AR entre os pacientes que ainda não tenham recebido qualquer um destes agentes e aqueles que já tiveram uma resposta inadequada a agentes tais como inibidores do fator de necrose tumoral (TNF), significando que eles pararam o tratamento por causa de uma falta de eficácia ou por causa de eventos adversos.
"É importante que as novas terapias RA demonstrar a eficácia e tolerabilidade em populações de pacientes com AR com duração variável doença ea exposição tratamento prévio para refletir a variabilidade observada na prática clínica", escreveu Charles-Schoeman e colegas.
Tofacitinib difere da maioria dos tratamentos mais recentes RA na medida em que é uma pequena molécula inibidor de JAK, em vez de um produto biológico. Para ver como a sua eficácia e segurança de comparação entre os respondedores biológicos-ingênuas e inadequadas, os pesquisadores analisaram dados de quatro fases II e cinco de fase IIIestudos que avaliaram a droga em monoterapia ou em combinação com medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais, tais como o metotrexato .
Nestes estudos, 1071 pacientes biológicos-ingénuos recebeu 5 mg duas vezes por dia tofacitinib, enquanto 1.090 receberam 10 mg duas vezes por dia, e 651 receberam placebo.
No biológicos grupo com resposta inadequada, os números correspondentes foram 259, 253, e 193, respectivamente.
Demográficas da linha de base entre os grupos de tratamento eram geralmente comparáveis, de acordo com os autores.
Em análises simplesmente que comparou a eficácia de tofacitinib versus placebo, independentemente de exposição prévia biológico, resultados favorecido o tratamento activo.
Em comparação com placebo, significativamente mais pacientes que receberam a dose de 5 mg de tofacitinib alcançado 50% e 70% de respostas de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR 50 e ACR 70). Entre o biológico-naive, 32,7% tiveram resposta ACR50 e 12,9% tiveram resposta ACR70, enquanto entre os respondedores inadequados os números foram 24,4% e 9,7%, respectivamente.
Da mesma forma, as melhorias na Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) e no Índice de Incapacidade Health Assessment Questionnaire foram maiores entre os pacientes que receberam 5 mg de tofacitinib duas vezes por dia em comparação com placebo ( P <0,05).
No entanto, ao comparar a eficácia de acordo com o status biológico anterior, foram encontradas apenas diferenças numéricas. Por exemplo, as respostas DAS28 de 3,2 ou inferior (atividade da doença baixo) foram atingidos em 6 meses de 16,3% (IC 95% 13,9-19) dos doentes tratados com 5 mg no grupo biológico-naive e de 18,3% (IC 95% 13,5 a 24) de resposta inadequada.
Para aqueles dado 10 mg duas vezes por dia, que grau de resposta DAS28 foi observada entre 23,3% (IC 95% 20,5-26,2) dos pacientes virgens de biológicas e 23,0% (IC 95% 17,6-29,1) dos resposta inadequada biológicos.
Como na maior parte dos objectivos de eficácia, houve sobreposição IC95%.
Algumas exceções à superioridade numérica para os pacientes virgens de biológicas foram vistos, como em respostas ACR20 em 3 meses para ambos os grupos 5 e 10 mg.
Outra excepção foi o subgrupo de pacientes que tinham sido tratados com duas ou mais bloqueadores de TNF antes de receber tofacitinib. Aqueles pacientes "geralmente tiveram respostas de eficácia mais pobres do que os pacientes virgens de biológicas e aqueles com uma exposição inibidor de TNF anterior."
Para eventos adversos, as taxas de incidência foram numericamente mais elevada para os pacientes que receberam o tratamento ativo em comparação com placebo.
As interrupções do tratamento devido a eventos adversos foram observados em 10,1%, 9,1%, e 9,6% do placebo, 5 mg e 10 mg de grupos que estavam biológico naive, e para os respondedores inadequadas, em 18,9%, 14,8%, e 15% , respectivamente.
Os casos graves de herpes zoster foram observados em nenhum dos doentes tratados com placebo em ambos os grupos de resposta biológicos-naive ou inadequadas, e em 0,3% de ambas as doses do grupo biológico-ingénuos, bem como em 0,6% do grupo tofacitinib 5 mg, mas em Nenhum dos 10 pacientes mg.
No entanto, os pacientes que estavam em glicocorticóides concomitantes tiveram maiores taxas de eventos adversos graves, herpes zoster, e infecções graves, o que é consistente com relatórios anteriores.
"Em resumo, tofacitinib foi eficaz na redução dos sinais e sintomas de RA, quando utilizado antes ou depois [terapias biológicas]. Com algumas exceções, tofacitinib tratamento resultou em maior eficácia no biológico-ingénuo versus doentes com resposta inadequada biológicos."
E porque a segurança foi semelhante entre os subgrupos, "estes resultados sugerem que tofacitinib fornece uma opção de tratamento eficaz para pacientes que respondem biológicos-ingênuas e inadequadas biológico", concluíram os pesquisadores.
Uma limitação do estudo foi a análise dos resultados dos estudos com diferentes modelos e populações de pacientes.
O estudo foi patrocinado pela Pfizer. Alguns co-autores são funcionários da Pfizer.
Charles-Schoeman e co-autores declararam relações relevantes com a Pfizer.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco
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Famílias com Risco LES com característica clinica para Síndrome de Sjogren

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Famílias com Risco LES com característica clinica  para Síndrome de Sjogren

Duas doenças auto-imunes compartilham características clínicas e sorológicas

  • por Pam Harrison
    escritor contribuindo

Pontos de ação

Primária e secundária a síndrome de Sjogren tendem a ocorrer no seio das famílias, que também são afetados pelo lúpus eritematoso sistêmico (LES), sugerindo semelhanças entre estas duas formas de SS, de acordo com resultados de longo prazo de umRegistro Familiar Lupus and Repository.
De 2.694 participantes no registro com LES, 548 ou 20,3% da coorte tinha Síndrome de Sjögren secundária, informou Rachna Aggarwal, MD , da Universidade de Oklahoma Health Sciences Center em Oklahoma City, e os colegas.
Entre 7390 parentes SLE-não afetados dos pacientes com LES, 71 tinham síndrome de Sjogren primário. O grupo de comparação foi 1470 pessoas que tinham síndrome de Sjogren nem primária ou secundária ( P = 0,00004), que escreveu em doença auto-imune .
Na maioria dos casos, síndrome de Sjogren ocorre sem ser acompanhada por qualquer outra doença auto-imune e é denominado "primário " síndrome de Sjogren. Quando ocorre em associação com outra doença auto-imune, que é chamado de Síndrome de Sjögren secundária.
Pacientes com LES com síndrome de Sjögren secundária relatada olhos secos e boca seca, enquanto o teste sorológico detectado auto-anticorpos anti-Ro. Anti-Ro60 e anti-La são ambos associados com SLE, os autores explicaram.
"O lúpus eritematoso sistêmico (LES) e características síndrome de Sjogren partes (SS) clínicos e imunogenéticos e podem ocorrer juntos", afirmou o grupo de Aggarwal. "Os dados gerados pelo presente trabalho implica que pode haver não só os fatores genéticos comuns que levam a estas doenças, mas também (não genéticos) fatores ambientais comuns colocando pessoas em risco."
O Registry and Repository Família Lupus contém dados em uma grande coorte de pacientes com LES, bem como dados e amostras biológicas de famílias com LES. Foram coletados dados sobre estas famílias há mais de duas décadas.
Todos os participantes do estudo foram submetidos a teste sorológico para o auto-anticorpos SLE-associados no Laboratório de Imunologia Clínica Fundação Oklahoma Medical Research.
Síndroma de Sjogren foi definida em parte pela presença de boca seca e sintomas de olho seco determinada por questionário específico para a síndrome de Sjogren um.
Pacientes com LES foram classificadas como tendo síndrome de Sjogren secundário se eles relataram ter olhos secos e boca seca, bem como auto-anticorpos anti-Ro.
Parentes de pacientes com LES que estavam afetados por SLE foram classificados como tendo a síndrome de Sjogren primário se deu uma história de um diagnóstico da síndrome de Sjogren, tinha auto-anticorpos anti-Ro, ou se eles responderam afirmativamente às perguntas como "Você já teve diariamente, persistente , olhos secos incômodos para mais de 3 meses? " e "Você já teve a sensação diária de boca seca por mais de 3 meses?"
Quando os investigadores consideraram a distribuição de Síndrome de Sjögren primária e secundária entre os indivíduos com LES, bem como os seus familiares com LES-afetados, 18 pacientes com LES com síndrome de Sjogren secundário tinha um parente com Síndrome de Sjögren primária.
Enquanto isso, 53 pacientes com LES sem síndrome de Sjogren secundário teve um não-SLE afetado parente que tinha síndrome de Sjogren primário.
Isto significava que os pacientes com LES com síndrome de Sjogren secundário foram aproximadamente 1,5 vezes mais probabilidades de ter um membro da família com Síndrome de Sjögren primária em comparação com pacientes com LES afetadas sem síndrome de Sjogren secundário, embora a diferença entre os dois grupos não alcançou significância estatística.
Os investigadores também considerou a presença de Síndrome de Sjögren secundária no seio das famílias com a síndrome de Sjogren primário.
Nesse grupo de 71 pacientes com Síndrome de Sjögren primária, 18 ou 25,3% do grupo geral, tinham uma relação com a síndrome de Sjogren secundário.
Entre parentes com lúpus-afetada sem SS, 530 ou 7,1% teve um parente com tanto SLE e síndrome de Sjogren.
"Assim, os parentes não afetados SLE-com 'primário' SS foram quase cinco vezes mais probabilidade de ter um parente afetado-SLE com SS" secundário "do que eram aqueles parentes sem" primário "SS", escreveu o grupo.
Os autores apontaram que o LES e síndrome de Sjogren são semelhantes.
"Descobrimos que entre as famílias recrutadas para a presença de LES, cerca de 1% dos parentes com LES-afetada tinham SS, enquanto nenhum dos mais de 1.400 controles tinham esta doença", eles afirmaram.
Enquanto eles reconhecem que os controles neste estudo foram pareados com pacientes com LES e parentes não-LES não afetados, "nossos dados demonstram que o LES e SS tendem a ocorrer nas mesmas famílias".
Eles também observaram que a síndrome de Sjogren neste estudo foi definida pela presença de olhos secos, boca seca e auto-anticorpos anti-Ro, e enquanto essa definição não satisfaz os critérios habituais de classificação de investigação - e, portanto, é uma fraqueza potencial do estudo - eles têm usado essa definição no mesmo grupo anteriormente com sucesso .
"Além disso, a combinação de sintomas clínicos, tais como boca seca, olhos secos e boca dolorosa prever classificação pelos critérios de pesquisa muito bem", eles observaram."Assim, estes dados apoiar aqueles em SS, onde um questionário de triagem combinado com o teste de auto-anticorpos é útil para o caso de descoberta."
O estudo foi apoiado pelo NIH. O Registry and Repository Família Lupus recebeu o apoio do Instituto Nacional de Artrite e doenças osteomusculares e de pele.
Aggarwal e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
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