Dois estudos atualizar papel de nintedanib na fibrose pulmonar idiopática.
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DENVER - A eficácia e segurança do nintedanib inibidor da tirosina quinase (Ofev) para fibrose pulmonar idiopática (FPI) tem persistido até 76 semanas de tratamento em um ensaio de fase II conhecido como AMANHÃ, pesquisadores relataram aqui.
Na semana 76 do tratamento, a variação média em percentagem da capacidade vital forçada (CVF) previu em comparação com os valores basais foi de -3,1% para os pacientes randomizados para receber 150 mg de nintedanib duas vezes por dia em comparação com -6,3% para os que receberam placebo durante o primeiro ano e depois passou para o tratamento ativo em doses de 50 mg / dia, de acordo com Luca Richeldi, MD, PhD , da Universidade de Southampton, na Inglaterra.
Além disso, a incidência de exacerbações agudas foi menor no grupo de 150 mg duas vezes por dia em comparação com o / 50 mg grupo placebo (3,2 contra 13,4 por 100 doentes-ano), ele disse no American Thoracic Society (ATS) reunião anual .
"É importante continuar a explorar os dados destes estudos para que possamos aprender a melhor forma de usar essas drogas", disse ele a um salão lotado no ATS.
Nintedanib alvos múltiplos cinases de tirosina, incluindo os receptores para o factor de crescimento endotelial vascular, factor de crescimento de fibroblastos e factor de crescimento derivado das plaquetas, os quais foram implicados na patogénese de FPI. Foi aprovado em outubro de 2014 para o tratamento da FPI.
Período 1 do estudo AMANHÃ incluídos 428 pacientes que receberam nintedanib em dosagens de 50 mg uma vez por dia ou 50, 100 ou 150 mg duas vezes ao dia durante 52 semanas. No período 2, um total de 286 doentes continuaram o tratamento por até 76 semanas.
O perfil de segurança foi semelhante nos dois períodos de estudo para a dose de 150 mg, com 96,7% de doentes no grupo de 150 mg e 94,1% dos grupos de 50 mg / placebo relatando qualquer evento adverso, enquanto que 32,9% e 37,6% experimentaram eventos adversos graves. Eventos adversos fatais ocorreram em 4,7% e 18,8%, respectivamente.
"Os pacientes parecia seguir o mesmo padrão nos períodos 1 e 2", disse ele. Os eventos adversos mais comuns foram diarreia, náuseas, vômitos e diminuição do apetite.
Um total de 14 pacientes (16,3%) no grupo de 150 mg duas vezes por dia morreu, assim como 19 (21,8%) daqueles no placebo / 50 mg grupo.
Em uma segunda apresentação, a segurança e tolerabilidade de nintedanib também foram avaliados em uma análise interina de um extensão de longo prazo dos dois ensaios INPULSIS originais , que avaliou a segurança ea eficácia do 150 mg duas vezes por dose diária ao longo de 52 semanas.
Os dois ensaios INPULSIS matriculados 1.066 pacientes de 205 locais em todo o mundo.Em INPULSIS-1, a taxa de variação homóloga dos CVF foi -114,7 ml para pacientes recebendo nintedanib comparado com -239,9 mg para os que receberam placebo ( P<0,001), enquanto que em Impulsis-2 a variação foi de 113,6 ml-comparado com -207,3 ml ( P <0,001).
Em ambos os estudos, o evento adverso mais comum foi diarreia, que ocorreu em pouco mais de 60% dos pacientes nos grupos nintedanib e em menos de 20% nos grupos do placebo.
Um total de 734 pacientes foram incluídos na fase de extensão, de acordo com a de Bruno Crestani, MD, PhD , do Hopital Bichat, em Paris. Desses, 430 continuaram recebendo nintedanib e 304 dos quais tinham sido com placebo no estudo inicial e começou o tratamento ativo.
"Os testes iniciais INPULSIS eram claramente positivo", disse ele.
A média de tempo de exposição na extensão foi de 11,8 meses para aqueles continuando o tratamento ativo e 11,2 meses para aqueles que começam nintedanib. Metade dos pacientes têm agora a exposição de mais de 2 anos.
Entre continuadores, 88,8% experimentaram um ou mais eventos adversos, assim como 93,8% dos iniciadores. Os acontecimentos adversos graves foram relatados por 31,9% e 29,6%, respectivamente, e interrupções de 12,6% e 18,4%.
O evento adverso mais comum foi diarreia, que foi relatada em 56% dos pacientes que continuaram o tratamento e em 56,6% daqueles iniciar a terapia. A diarreia que levaram à descontinuação ocorreu em 2,3% e 6,3%, respectivamente.
Outros eventos adversos incluem náusea, em 11,6% de continuadores e 18,4% de iniciadores, e nasopharyngitis em 12,3% e 11,5%, respectivamente.
Elevações de enzimas hepáticas de três vezes o limite superior do normal ou mais foi visto em 2% daqueles continuar a terapia e em 4% das pessoas de iniciar a terapia.
"Nintedanib tratamento a longo prazo teve um perfil de segurança e tolerabilidade aceitável sem novas preocupações de segurança identificados", afirmou Crestani.
Os estudos de amanhã e INPULSIS foram financiados pela Boehringer Ingelheim e alguns co-autores são funcionários da empresa.
Richeldi e Cristani divulgado relacionamentos relevantes com Boehringer Ingelheim.
ULTIMA ATUALIZAÇÃO
Fonte Primária
American Thoracic Society
Fonte de Referência: Richeldi L, et al "Eficácia e segurança da nintedanib em pacientes com FPI para além da semana 52: dados da Fase II AMANHÃ Trial" ATS 2015.Fonte secundária
American Thoracic Society
Fonte de Referência: Crestani B, et al "A segurança ea tolerabilidade de nintedanib em pacientes com FPI: análise interina de um extensão de rótulo aberto de The Trials INPULSIS® (INPULSIS®-ON)" ATS 2015.
