sábado, 13 de dezembro de 2014

ANTI-TNF TX TRAZ BENEFÍCIOS DURADOUROS PARA ESPONDILOARTRITES

Reumatologia

Anti-TNF Tx traz benefícios duradouros para Espondiloartrites

Publicado em: 12 dez 2014
Por Wayne Kuznar, Escritor contribuinte, MedPage Today
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Melhoria nos sinais e sintomas de espondiloartrite axial (axSpA) observaram em 24 semanas com certolizumab pegol é mantida às 96 semanas, de acordo com resultados de uma extensão aberta de um, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, ensaio de fase III conhecido como RAPID-axSpA.
O benefício de certolizumab era evidente em pacientes com ou espondilite anquilosante (EA) ou espondiloartrite axial nonradiographic (nr-axSpA), e com qualquer um q2w 200 mg ou 400 mg regime de dosagem q4w, informou uma equipe internacional de pesquisadores liderada por Joachim Sieper de Hospital Universitário Charité de Berlim .
"Semelhança em melhorias em ambos AS e NR-axSpA pacientes indica que certolizumab é eficaz para o tratamento de pacientes com axSpA sinais objetivos de inflamação, independentemente do facto de o paciente tem dano estrutural suficiente nas articulações sacroilíacas para satisfazer os critérios de classificação New York modificados para AS ", escreveram os autores on-line em Artrite e Reumatologia .
No estudo, 325 pacientes com espondiloartrite axiais foram distribuídos aleatoriamente numa proporção de 1: 1: 1 com o placebo ou certolizumab, 200 mg q2w após uma dose de 400 mg nas semanas 0, dois e quatro, ou certolizumab, 400 mg seguindo a q4w mesma dose de carga. Para serem elegíveis, os pacientes tinham que ter doença ativa com uma resposta inadequada a pelo menos um critério de drogas anti-inflamatório não esteróide e cumpridos para um diagnóstico do adulto-início AS ou nr-axSpA, definida como ausência de sacroileíte definitivo no raio-x.
O julgamento foi duplo-cego e para a semana 24, a dose de ocultação de semana de 48 e controlado por placebo, e uma extensão aberta a semana 204. Os pacientes originalmente randomizados para certolizumab na fase duplo-cego continuaram em sua dose atribuída na dose fase -blind e extensão aberta. Os pacientes randomizados para placebo e que não responderam de acordo com a avaliação da espondiloartrite Internacional Society (ASAS) 20 critérios, ou que completaram a fase de 24 semanas, duplo-cego, entrou na fase de dose-cego e foram re-randomizados 1: 1 a certolizumab, 200 mg ou 400 mg 2qw q4w, após uma dose de certolizumab carregamento.
A fase duplo-cego demonstrou uma redução dos sinais e sintomas com certolizumab ao longo de 24 semanas de tratamento. Este relatório inclui os resultados de dose-cego (a 48ª semana) e extensão de rótulo aberto (a 96 semanas) porções do estudo. Oitenta e oito por cento dos 218 pacientes randomizados para certolizumab completou 48 semanas e 80% completaram 96 semanas. Os resultados abaixo são aqueles da população total axSpA:
  • The Score AS Disease Activity (Asdas) pontuação média foi de 2,1 na população axSpA global, que diminuiu para 2,0 na semana 48 e foi mantida em 2,0 na semana 96 por última observação realizada (LOCF) imputação. A porcentagem de pacientes com melhora importante Asdas aumentou de 42,2% na semana 24-49,5% na semana 96 (LOCF), bem como a percentagem com doença inativa aumentou de 30,3% na semana 24-33,9% na semana 96 (LOCF).
  • Também foi observada a manutenção da melhora nos escores de mobilidade da coluna vertebral. A pontuação média na Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) foi de 3,3 na semana 24, com mais melhorias para 3,0 na semana 96 (LOCF). Os escores médios do Bath como índice de Metrologia (BASMI) foram de 3,2 e 3,1 (LOCF) nas semanas 24 e 96, respectivamente.
  • Os escores médios do Índice Bath AS Funcional (BASFI) melhorou 3,0-2,7 (LOCF) entre as semanas 24 e 96.
  • Melhorias na ASAS5 / 6 resposta alcançados na porção duplo-cego foram mantidos nos períodos de dose-cego e abertos (41,3% na semana 24, 41,7% na semana 48, e 42,2% na semana 96).
Melhorias na ASAS20, ASAS40, e as respostas de remissão ASAS-parciais, para ambos os regimes de dosagem certolizumab na fase de 24 semanas, duplo-cego, foram mantidas até a fase de dose-cego à 48ª semana e até a semana 96. Melhorias na dor nas costas noturna e qualidade de vida relacionada com a saúde também foram mantidas a 96 semanas de tratamento certolizumab. Em todas as medidas, as melhorias foram mantidas em ambos o AS e as subpopulações nr-axSpA.
Eficácia respostas foram semelhantes em pacientes com (n = 26) e sem (n = 192) antes da exposição ao factor de necrose anti-tumoral (TNF), a terapia.
Os pacientes originalmente randomizados para placebo e que foram posteriormente re-randomizados para certolizumab teve melhorias tanto na sua resposta ASAS20 e Asdas marcar na sequência de sua mudança para certolizumab, e essas melhorias foram mantidas até a semana 96.
Os autores observam que os escores ASAS20 observadas ao longo das primeiras 96 semanas de RAPID-axSpA foram comparáveis ​​aos observados durante um período de tempo semelhante com outros tratamentos anti-TNF, como adalimumabe, etanercepte, infliximabe, e golimumab em AS ou nr-axSpA pacientes. "No entanto, é preciso ter cuidado ao interpretar comparações entre tentativas, uma vez que diferentes estudos utilizam diferentes populações de pacientes, modelos experimentais e métodos de análise de dados", escreveram eles.
As limitações do estudo incluem a falta de um braço de placebo para além da semana 24, a natureza unblinded do período de estudo aberto, e uma falta de dados que impede uma análise radiográfica de progressão da doença de nr-axSpA ao AS.
Joachim Sieper relatou ter recebido honorários de consultores e / ou alto-falantes honorários bureau de Abbott, Merck, Pfizer, UCB Pharma, Novartis, Lilly e Janssen.
Outros autores relataram concessão / suporte de pesquisa e / ou taxas e / ou taxas de bureau dos falantes de AbbVie, Abbott, Ablynx, Amgen, AstraZeneca, Augurex, Biogen Idec, Bristol Myers Squibb, Celgene, Centocor, Chugai, Covagen, Daiichi, Eli consultor -Lilly, Janssen Biologics, Johnson e Johnson, GlaxoSmithKline, Novartis, Merck, Otsuka Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis, Schering-Plough, Synarc, UCB Pharma, Vertex, e Wyeth.
Um autor (B. Hoepken) é um funcionário da UCB Pharma e outro (T. Nurminen) é um funcionário da UCB Pharma.
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ESPONDILITE ANQUILOSANTE: PROGRESSÃO DA DOENÇA É MUITO VARIÁVEL

Reumatologia

Espondilite Anquilosante: progressão da doença é muito variável

Publicado em: 12 dez 2014
Por Diana Swift, Escritor contribuinte, MedPage Today
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Reumatologistas devem estar em alerta especial para futura progressão radiográfica nos pacientes masculinos HLA-B27 positivo e aqueles com um nível mais elevado existente de danos na coluna em espondilite anquilosante (EA), de acordo com 12 anos de dados prospectivos em relação ao resultado Europeia em Espondilite Anquilosante Internacional Study (OASIS).
Na primeira investigação longitudinal do curso de dano radiográfico no nível do grupo, OASIS observaram que a progressão estrutural foi em grande parte imprevisível nos indivíduos, muitas vezes, alternando com períodos de aceleração e tranquilidade. Pode ocorrer no início, bem como na doença avançada em pacientes em idades mais avançadas."A progressão radiográfica pode estar subestimada, se os dados são apresentados no nível do grupo como uma média linear de uma mSASSS [ modificado Stoke Espondilite Anquilosante Spine Score ] unidades por ano ", escreveram os autores de um estudo publicado pela primeira vez on-line no Annals of the Rheumatic Diseases em 16 de agosto de 2013.
Enquanto a progressão em pacientes individuais foi altamente variável e ocorreram em pacientes com décadas de duração dos sintomas, a média de progressão de 2 anos foi de 2,0 (3,5) unidades mSASSS). Cerca de um quarto dos pacientes não apresentaram progressão.
Liderados pelo doutorando reumatologia Sofia Ramiro da University of Academic Medical Center, em Amsterdã , na Holanda, o estudo acompanhou 217 pacientes consecutivos como da Holanda, Bélgica e França a partir de 1996. A coorte foi de 70% do sexo masculino e 83% HLA-B27 positivo, com uma média de idade de 43 anos, tempo médio desde o início dos sintomas de 20 anos e uma duração média da doença de 11 anos, mas em alguns casos a duração dos sintomas mais de 40 anos.
Os dados clínicos foram coletados a cada 6 meses até o ano dois, em seguida, anualmente até o ano quatro, e a cada dois anos depois disso. Radiografias cervical e lombar (total de 809) foram tomados a cada dois anos mais de 12 anos, para um total de sete possíveis pontos de tempo por paciente.
Com 186 pacientes avaliáveis, radiografias com <3 faltando cantos vertebrais por segmento foram pontuados de acordo com a mSASSS por dois leitores, que encontraram pelo menos um novo syndesmophyte em nada menos do que 60% dos pacientes (leitor de um, 55%; leitor de dois, 63 %). Disponível escores de progressão de 2 anos foram classificados em categorias de unidades mSASSS: 0; > 0 e <1; > 1; > 2; > 1 e <3; > 3 e <5; e> 5.
Apesar variabilidade individual, o tempo foi positivamente associado com danos de uma forma linear e a uma taxa de 0,98 unidades mSASSS por ano. A progressão radiográfica foi mais rápido em homens do que em mulheres (1,11 contra 0,69 mSASSS unidades / ano) e em pacientes HLA-B27 positivo (1,03 contra 0,70 mSASSS unidades / ano). Progressão também foi mais rápido em pessoas com uma linha de base mSASSS> 10 - a população valor mediano - em comparação com <10 (1,44 contra 0,69 mSASSS unidades / ano). Homens HBLA-B27 positivo (mas não mulheres) tiveram uma progressão significativamente maior do que os homens-negativos HLA-B27 (1,18 contra 0,69 unidades mSASSS / ano; interação de HLA-B25, sexo e tempo P = 0,17).
Além disso, a progressão foi maior em pacientes que nunca foram expostos a inibidores do fator de necrose tumoral em comparação com aqueles que nunca foram expostos (1,54 contra 0,82 unidades mSASSS / ano; interação P = 0,041). Era independente do tratamento com AINEs, manifestações relacionadas a doenças como psoríase e uveíte, e como a história da família. Ele não diferiu entre o primeiro eo segundo 6 anos de follow-up.
"Notavelmente, progressão radiográfica parece ser totalmente independente de doença ou duração dos sintomas", Ramiro disse MedPage Today . "Os períodos de progressão acentuada pode ser encontrada em qualquer momento no curso da doença, mesmo décadas após o início da doença, e após períodos de quietude relativo ou completo." Homens HLA-B27 positivo e pacientes com escores mSASSS basais de> 10 estão em maior risco de progressão.
O financiamento foi fornecido por uma bolsa da Fundação para a Ciência e Tecnologia.
Os autores relataram interesses conflitantes.
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COMBINAÇÃO NÃ NECESSÁRIA NA ARTRITE REUMATOIDE INICIAL

Reumatologia

Combinação não Necessário na AR inicial

Publicado em: 12 dez 2014
Por  Nancy Walsh , Terceira escritor pessoal, MedPage Today
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Entre os pacientes com artrite reumatoide, uma estratégia usando metotrexato mais glicocorticóides foi tão eficaz como o metotrexato, combinando com outras drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs) para induzir a remissão, os pesquisadores belgas relatado.
Entre os pacientes submetidos ao tratamento com metotrexato e prednisona, 73,5% estavam em remissão na semana 16, de acordo com Patrick Verschueren, MD , da KU Leuven, e colegas.
Da mesma forma, 70,4% dos que receberam metotrexato mais sulfassalazina e prednisona havia alcançado remissão naquele ponto do tempo, como tinha 68,1% daqueles que receberam metotrexato mais leflunomida e prednisona, que não houve diferença estatisticamente significante ( P = 0,713), relataram os pesquisadores na janeiro Annals of the Rheumatic Diseases .
Em 1997, um grupo de investigadores europeus publicaram os resultados de um teste conhecido como COBRA , que começou a era moderna do tratamento da artrite reumatóide, fornecendo evidências randomizado do valor do manejo intensivo no início da doença.
No entanto, ainda não é certo que a estratégia inicial deve estar em um determinado paciente, e as diretrizes sugerem que fatores prognósticos ser usado para determinar o tratamento precoce.
"Infelizmente, isso não garante um resultado favorável na prática diária. Até melhores modelos de previsão de se tornar disponível, a abordagem mais eficaz de usar a janela de oportunidade é combinar DMARDs clássicos com agentes de indução de remissão rápidos, como os glicocorticóides ou biológicos," Verschueren e colegas escreveram.
Mas muitos reumatologistas e pacientes têm receio de usar glicocorticóides por causa de efeitos adversos, e os agentes biológicos são caros e têm os seus próprios riscos.
Portanto, os pesquisadores realizaram um estudo de três braços para avaliar os efeitos da terapia de combinação DMARD e metotrexato em monoterapia, juntamente com diferente "ponte" estratégias de uso de prednisona para fornecer alívio imediato antes de os efeitos dos DMARDs mais lento de ação se tornam aparentes.
Eles recrutaram 290 pacientes com artrite reumatóide de início recente que foram consideradas de alto risco por causa da presença de erosões ósseas, soropositividade, e escores de atividade da doença em 28 articulações (DAS28) acima de 3,2 no início do estudo.
No ensaio COBRA inicial, os pacientes foram randomizados para receber sulfassalazina isoladamente ou em combinação com metotrexato e prednisona. No estudo atual, os participantes foram divididos em três grupos:
  • COBRA Classic: metotrexato, 15 mg por semana, sulfassalazina, 2 g por dia, e prednisona oral cônico em uma programação semanal com início às 60 mg, em seguida, 40, 25, 20, 15, 10 e 7,5 mg
  • COBRA Slim: O metotrexato, 15 mg por semana, e prednisona oral cônico em um horário semanal de 30 mg, em seguida, 20, 12,5, 10, 7,5, e 5 mg
  • COBRA vanguarda: Metotrexato, 15 mg por semana, leflunomida, 10 mg por dia, e prednisona afunilada semanal de 30 mg a 20, 12,5, 10, 7,5, e 5 mg
A análise considerou se clássico e Avant-Garde foram superiores ao Magro, e uma abordagem deleite-to-alvo foi seguido, com o objetivo de alcançar um DAS28 de 3.2 ou inferior. Começando na oitava semana, se esta meta não foi atingida, os ajustes podem ser feitos com o regime, com aumentos de dosagem para os DMARDs.
Um objetivo secundário foi uma resposta "bom" de acordo com os critérios da Liga Europeia Contra o Reumatismo, que requer um DAS28 ou 3.2 ou inferior, mais uma mudança no DAS28 de mais de 1,2 pontos. Esta foi encontrado por 79,6% do Clássico e grupos Slim e por 76,6% do grupo Avant-Garde ( P = 0,844).
Em outros parâmetros, os resultados foram novamente similar. Para a proporção de doentes com uma melhoria clínica significativa no Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ), que foi uma mudança de pelo menos 0,22 ponto, as taxas de resposta foram 84,7%, 86,7% e 76,6% no Clássico, Magro, e Avant grupos -Garde, respectivamente ( P = 0,271).
E para a proporção de pacientes com uma pontuação de zero no HAQ, as taxas foram de 45,9%, 42,9% e 48,9%, respectivamente ( P = 0,700).
Além disso, as áreas sob a curva para DAS28, desde o início de estudo para a semana 16 foram 10,66, 11,05 e 10,72 para os três grupos, respectivamente ( P = 0,521).
Eventos adversos relacionados ao tratamento foram relatados em 148 pacientes no grupo clássico e em 130 do grupo Avant-Garde, mas em apenas 70 do grupo COBRA Slim.
Eventos adversos graves foram relatados em quatro pacientes no grupo Classic, em seis no grupo Avant-Garde, e em um paciente no grupo de Slim.
Duas conclusões principais podem ser tiradas a partir do estudo, de acordo com os autores.A primeira é que, na artrite reumatóide precoce, DMARDs combinação não parece ser mais eficaz do que o metotrexato sozinho, e o uso de menos medicamentos podem ajudar a limitar os efeitos adversos e melhorar a aderência.
A segunda implicação do estudo é que uma estratégia de analogia prednisona de alta dose inicial de 60 mg não era superior ao iniciar com uma dose de 30 mg moderada, e a menor dose cumulativa resultante pode reduzir ainda mais o potencial para efeitos adversos a longo prazo.
Portanto, metotrexato mais ponte glicocorticóides representam "uma terapia de indução da remissão altamente eficaz e seguro em mais de 70% dos pacientes de alto risco com artrite reumatoide inicial, e isso em um próximo de ajuste diário prática da aplicação de uma estratégia de tratar-to-alvo, "Verschueren e colegas indicado.
Uma limitação do estudo foi a falta de cegueira.
Os autores não declararam conflitos financeiros com a indústria.
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