terça-feira, 2 de dezembro de 2014

COMO OS PULMÕES SE PROTEGEM DA INFECÇÃO

Como os pulmões se proteger da infecção

Data:
01 de dezembro de 2014
Fonte:
Federação das Sociedades Americanas para Biologia Experimental
Resumo:
Os cientistas têm dado um importante passo em direção a uma nova classe de antibióticos que visam parar infecções pulmonares. Eles encontraram que uma proteína encontrada em grandes vias aéreas, chamado "SPLUNC1," liga-se a lípidos essenciais para a defesa contra infecções bacterianas e virais, bem como manter o tecido pulmonar flexível e hidratada. Esta descoberta move SPLUNC1 mais perto para se tornar uma terapia viável.

Os cientistas têm dado um importante passo em direção a uma nova classe de antibióticos que visam parar infecções pulmonares. Eles encontraram que uma proteína encontrada em grandes vias aéreas, chamado "SPLUNC1," liga-se aos lipidos críticos para a defesa contra infecções bacterianas e virais, bem como manter o tecido pulmonar flexível e hidratada. Esta descoberta move SPLUNC1 mais perto para se tornar uma terapia viável e foi relatado na edição de dezembro 2014 The FASEB Journal.
"Ao lançar luz sobre os mecanismos e as interações entre os vários elementos do surfactante pulmonar, nossos resultados representam avanços significativos para o desenvolvimento de novos tratamentos para uma variedade de doenças pulmonares", disse Zhang Gongyi, Ph.D., pesquisador envolvido no trabalho do Departamento de Investigação Biomédica do National Jewish Health em Denver, Colorado. "Prevemos que nosso estudo nos trará mais perto de transformar SPLUNC1 em uma opção terapêutica promissora para ajudar os pacientes de asma e DPOC claras infecções bacterianas e virais das vias aéreas."
Para fazer essa descoberta, Zhang e seus colegas sobre-expressos e cristalizou a proteína SPLUNC1. A estrutura molecular tridimensional da SPLUNC1 foi determinada por cristalografia de raio-x em seguida.Em seguida, a sua estrutura foi comparada com as estruturas já existentes de uma proteína antibacteriana semelhante (homólogo), o chamado "bactericida / indutora da permeabilidade proteína" ou BIP. Os pesquisadores descobriram uma dramática diferença de carga de superfície entre SPLUNC1 e BPI, sugerindo que SPLUNC1 e BPI têm diferentes ligantes lipídicas. Por fim, um ligando de lípidos, dipalmitoil-fosfatidilcolina, ou DPPC, foi encontrada para se ligarem especificamente a SPLUNC1. E DPPD é o surfactante que nossos pulmões usam para manter as vias aéreas abertas. Esta lança nova luz sobre as funções maneira SPLUNC1 nas vias respiratórias humanas e as informações estruturais descoberto permite uma melhor compreensão de suas propriedades e potencialidades.
"A maneira de viver para sempre é simples: Não pare de respirar", disse Gerald Weissmann, MD, editor-chefe do The FASEB Journal . "O problema é que isso não é tão fácil quanto parece, especialmente para as pessoas com doenças pulmonares graves e infecções. Este relatório oferece esperança de que até mesmo algumas das infecções mais difíceis, de MRSA de Pseudomonas, pode ser tratada no futuro. "
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Federação das Sociedades Americanas para Biologia Experimental . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Jornal de referência :
  1. F. Ning, C. Wang, KZ Berry, P. Kandasamy, H. Liu, RC Murphy, DR Voelker, CW Nho, C.-H. Pan, S. Dai, L. Niu, H.-W. Chu, G. Zhang. A caracterização estrutural da SPLUNC1 pulmonar imunológica inata proteína e identificação de ligandos de lípidos . The FASEB Journal , 2014; 28 (12): 5349 DOI: 10,1096 / fj.14-259291
Cite esta página :
Federação das Sociedades Americanas para Biologia Experimental. "Como os pulmões se proteger da infecção." ScienceDaily. ScienceDaily, 01 de dezembro de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/12/141201125202.htm>.
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AS COMORBIDADES MAIS FREQUENTES EM PACIENTES DE GOTA

Reumatologia

As comorbidades mais freqüentes em pacientes de gota

Publicado: 01 de dezembro de 2014
Por Wayne Kuznar, Escritor contribuinte, MedPage Today
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Co-morbidades são comuns em pacientes com gota no momento do diagnóstico e são ainda mais provável após o diagnóstico, de acordo com um estudo caso-controle por autores do Reino Unido e Taiwan.
"Este estudo sugere que uma busca minuciosa para uma ampla gama de comorbidade e observação vigilante subsequente deve ser considerado para todos os pacientes com gota a partir da data do primeiro diagnóstico", escreveram eles na revista Annals of the Rheumatic Diseases .
O estudo de caso-controle foi realizado dentro da Research Practice Dados-link Clínica , um banco de dados do Reino Unido contendo registros médicos de cerca de 12 milhões de indivíduos. A partir desta base de dados, 39.111 pacientes com gota; incidente (72,5% homens idade, 62,2 anos média) foram identificados. Os controles foram pareados indivíduos sem gota identificados aleatoriamente da mesma base de dados. As comorbidades foram avaliadas 10 anos antes do diagnóstico, um ano antes do diagnóstico, e desde o diagnóstico até a ocorrência de uma comorbidade, morte, ou no final do estudo. A probabilidade cumulativa de comorbidade foi estimado na época do diagnóstico (data index) e em 1 ano, 2 anos, 5 anos, e 10 anos após o diagnóstico.
Na época do diagnóstico, número significativamente maior de pessoas com gota incidente teve pelo menos uma comorbidade no índice de Charlson em comparação com os controles (32,25% versus 27,95%; P <0,001). Observação retrospectiva mostrou que as doenças cardiovasculares e genito-urinário foram associados a um maior risco para a gota incidente.Os maiores riscos eram para doenças renais, com odds ratio (OR) de 5,96 e doença cardíaca congestiva (OR 4,37). Em modelos ajustados nos 10 anos e 1 ano períodos anteriores ao diagnóstico, hiperlipidemia (OR 1,71), hipotireoidismo (OR 1,50), anemia (OR 1,40), psoríase (OR 1,32), doenças pulmonares crônicas (OR 1,30), osteoartrite (OR 1,27) e depressão (OR 1,09) associaram-se positivamente com a gota incidente.
Desenvolvimento de um primeiro co-morbidade foi significativamente mais rápida em pacientes com gota incidente. O tempo médio para a primeira comorbidade foi de 43 meses (IC 95% 41-45 meses) em pacientes com gota incidente e 111 meses (IC 95% 108-115 meses) nos controles ( P <0,001). A primeira comorbidade ocorreu em 42,09% do grupo com gota incidente contra 30,78% dos controles em 1 ano índice post, 45,39% versus 33,32% em 2 anos, 53,99% versus 40,92% em 5 anos, e 66,28% versus 51,51% em 10 anos.
A probabilidade cumulativa de qualquer aumento no índice de Charlson após o diagnóstico foi significativamente maior em pacientes com gota do que nos controles em todos os momentos após o diagnóstico ( P <0,001).
Gota foi associada a uma razão ajustada de risco (RR) de 1,41 (IC de 95% 1,34-1,48) para ter um índice de Charlson ≥1. O risco de um incidente cardiovascular, geniturinário, metabólica / endócrino, músculo-esquelético e / conjuntivo comorbidade doença do tecido foi maior em pacientes com gota, incluindo o triplo do risco de doença renal incidente (HR 3,18; IC 95% 2,88-3,50). Riscos de doenças hepáticas, hemiplegia, depressão, anemia, e psoríase também foram maiores em pacientes com gota.
A mortalidade em 5 anos e 10 anos após a data do índice foi significativamente maior ( P<0,001) em pacientes com gota em comparação com controles pareados: 14,43% contra 11,14% em 5 anos e 26,98% versus 21,66% em 10 anos. Após o ajuste para possíveis fatores de confusão, a gota foi associado com um HR de 1,13 (IC 95% 1,08-1,18) para todas as causas de mortalidade ( P <0,001).
Como algumas das comorbidades, como hipotireoidismo e anemia, que se associou com a gota não estão incluídas nas diretrizes de tratamento do paciente de gota, "este estudo confirma a necessidade de uma investigação abrangente para co-morbidades, incluindo, mas não limitado a" checklists ", como uma parte integrante da avaliação inicial de pacientes com gota ao diagnóstico ", segundo os autores.
As limitações incluem potenciais erros de classificação de gota e comorbidades. Além disso, todos os potenciais fatores de risco para a artrite gotosa não são gravados no banco de dados e, portanto, não poderia ser ajustada para.
Os autores relatam não haver conflitos financeiros relacionados com este papel.
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NSAID EFICAS PARA OS SINTOMAS DE ARTRITE REUMATOIDE, "CELEBREX" MAIS FÁCIL NO ESTÔMAGO

Reumatologia

NSAID eficaz para os sintomas de AR, Celebrex mais fácil no estômago

Publicado: 01 de dezembro de 2014
Por Pam Harrison, Escritor contribuinte, MedPage Today
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Pelubiprofen, uma droga anti-inflamatória não-esteróide (AINE) que está relacionado estruturalmente e farmacologicamente para ibuprofeno, é tão eficaz como o celecoxib para a redução da dor e rigidez moderada a grave artrite reumatóide (AR) mas tem um gastrointestinal menos favorável (GI ) do que o perfil de COX-2 seletivo NSAID, um estudo head-to-head indica.
Ao fim de 6 semanas de tratamento, o decréscimo significativo na intensidade da dor da linha de base foi de 26,2 mm (intervalo: 0,0-80,0 mm) em comparação com o grupo pelubiprofen 21,2 mm (variação de menos 20,0-90,0 mm) no grupo celecoxib, uma indicação de que pelubiprofen é não inferior ao celecoxib em relação à redução da intensidade da dor VAS.
Da mesma forma, a duração mediana da rigidez matinal foi reduzida em 0,0 minutos em ambos os grupos de tratamento, enquanto que a redução média no uso total de medicação de resgate foi de 1,38 no grupo pelubiprofen e 0,71 no grupo celecoxib (diferença, 0,7, 97,5% CI minus 0,6-∞).
Ambos os medicamentos também reduziu as pontuações no coreana Health Assessment Questionnaire por uma média de 0,2 em ambos os grupos (diferença, 0,0, IC 97,5% menos 0,2-∞).
Por outro lado, 31,2% dos pacientes no grupo pelubiprofen contra 20,6% dos pacientes no grupo celecoxib apresentaram uma reacção adversa ao medicamento (ADRs).
Os ADRs mais comuns foram dor abdominal, o que foi relatado por 13% dos pacientes no grupo pelubiprofen comparação com 2,9% no grupo celecoxib ( P = 0,03).
A freqüência de GI ADRs também foi maior no grupo pelubiprofen em 20,8% em comparação com 8,8% no grupo celecoxib ( P = 0,045).
"Pelubiprofen se acredita ser a causa menos efeitos adversos gastrointestinais do que NSAIDs tradicionais porque é um pró-fármaco ... e tem efeitos selectivos na actividade de COX-2," Na Ah Choi, MD, Seoul National University Hospital , e colaboradores observaram.
"Por isso que esperávamos pelubiprofen para ser útil no alívio dos sintomas de RA em pacientes com alto risco de um evento adverso GI, e pelubiprofen foi encontrado para ser tão eficaz como celecoxib em redução da dor e para aliviar a rigidez em pacientes com AR [mas] mais pacientes no grupo pelubiprofen experimentou um ADR ea freqüência de ADRs gastrointestinais foi maior no grupo pelubiprofen ".
Na randomização, os pacientes tinham artrite ou moderada ou grave, definida por um placar de 28 a atividade da doença (DAS 28) ≥3.2 e teve que se agravaram dor, definida como um aumento da dor VAS de pelo menos 10 mm ou de um 20 % de aumento da linha de base durante o período de washout.
Duração da doença foi em média de entre 90 a 100 meses e pacientes foram tomando um medicamento modificador da doença (DMARDs) por pelo menos 3 meses.
Ficaram na sua DMARD ao longo do período de estudo, mas baixa dose de prednisolona (10 mg ou menos) de um dia foi deixada durante um período de 4 semanas.
Após a inclusão, os pacientes foram randomizados para 30 mg de pelubiprofen, três vezes por dia ou celecoxib, 200 mg, duas vezes por dia.
Medicação de resgate, sob a forma de uma libertação prolongada de acetaminofeno 650 mg de comprimido foi a única medicação de emergência permitida.
Em geral, 66 pacientes no grupo pelubiprofen e 64 pacientes no grupo celecoxib completaram o estudo de 6 semanas.
Como os autores discutem, pelubiprofen havia sido relatado para ser melhor tolerada do que aceclofenac e têm um menor risco de úlceras pépticas, sangramento e dor abdominal quando usado para tratar a dor nas costas.
"No entanto, no presente estudo, verificou-se a ter um perfil mais pobre segurança GI de celecoxib em pacientes com AR em termos de números de eventos gastrointestinais e em termos de números de AEs sistémica e global (eventos adversos), que eram quase duas vezes tão freqüentes no grupo pelubiprofen, "investigadores observar.
Uma limitação do estudo foi que era demasiado curto para permitir avaliação significativa dos potenciais AEs de longo prazo associados com pelubiprofen, especialmente eventos cardiovasculares.
No entanto, os autores concluíram que os resultados de sua experiência de 6 semanas sugerem que ambas as drogas são eficazes e suficientemente seguro para uso em pacientes com AR moderada a grave.
Não havia nenhuma fonte de financiamento para o estudo.
Nenhum dos autores declararam ter quaisquer interesses conflitantes.
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IL-6 AMARRADO A DANOS ESTRUTURAIS NA ARTRITE REUMATOIDE

Reumatologia

IL-6 Amarrado a danos estruturais na AR inicial

Publicado: 01 de dezembro de 2014
Por Wayne Kuznar, Escritor contribuinte, MedPage Today
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Nível de base de interleucina-6 (IL-6) em pacientes com artrite reumatoide (AR) foi um preditor de inflamação das articulações, e IL-6 medições ao longo do tempo foram associados com danos estruturais, disseram pesquisadores.
Análise de dados de um registro nacional francês mostrou que baseline IL-6 concentração correlacionados com contagem inchado joint (Spearman correlação 0,497, P <0,001), sinovite por ultra-sonografia modo-B (Spearman correlação 0,198, P = 0,025), sinovite por ultra-som Doppler (Spearman correlação 0,259, P = 0,003), e erosão no ultra-som (Spearman correlação 0,202, P = 0,023), informou Athan Baillet, MD, PhD , do Hopital Sud, Grenoble Hospital de Ensino em Echirolles Cedex, França, e colegas.
A correlação com sinovite clínico, avaliado pela contagem de articulações inchadas foi significativamente mais forte com base IL-6 do que com CRP linha de base, eles escreveram no Arthritis Care e Pesquisa , concluindo que a IL-6 se correlacionou com sinovite pela ultrassonografia e com danos estruturais na AR precoce. O dano estrutural mais grave com os níveis mais elevados de IL-6 era independente da actividade da doença, eles adicionado.
Além disso, "os modelos longitudinais e por paciente mostrou que a IL-6 níveis foram associados com danos estruturais independentemente do DAS28 [doença escore de atividade em 28 articulações], tratamentos e CRP [proteína C-reativa] níveis", disseram eles.
Baillet e colegas avaliaram os primeiros 36 meses de dados de acompanhamento de 813 pacientes em uma coorte nacional francesa de AR inicial, conhecida como ESPOIR .
Os doentes na coorte (fêmea na maioria 76,7% na coorte ESPOIR e 77,2% no grupo de ultra-som) tinha sinovite em, pelo menos, duas juntas de mais de 6 semanas, mas menos do que 6 meses a linha de base. IL-6 concentrações foram medidos no início do estudo e, novamente, aos 6, 12, 24 e 36 meses.
As radiografias do punho, mãos e pés foram tiradas no mesmo intervalo de tempo e foram avaliadas por dois reumatologistas, utilizando o total Sharp-van der pontuação Hejde . As alterações na IL-6 e CRP foram correlacionados com a progressão radiográfica. Avaliação de sinovite de ultra-som e erosão foi realizada em um subgrupo de 126 pacientes.
Enquanto baseline IL-6 foi associada com sinovite de ultra-som, não foi independentemente associada com a mudança na Sharp-van der pontuação Hejde, os autores apontaram.
"Nossos dados mostrando uma correlação entre a avaliação inicial de IL-6 níveis e tanto a contagem de articulações inchadas e ultra-som sinovite suportam a hipótese de que o aumento do nível sanguíneo de IL-6 em pacientes com AR é principalmente devido à liberação de IL-6 de sinóvia inflamada," escreveram os pesquisadores.
As limitações do estudo incluem a análise transversal de sinovite ultra-som e da potencial influência de drogas e esteróides anti-reumáticos modificadores da doença em IL-6 níveis.Além disso, outros fatores que podem afetar os níveis de IL-6, como o exercício, estresse e ingestão de alimentos, não foram consideradas.
Os autores apontam que a pesquisa anterior demonstrou uma correlação entre os níveis cumulativos de inflamação sistêmica e destruição das articulações.
"Curiosamente, os nossos dados sugerem que o impacto de inflamação sistémica em progressão radiológica era independente da inflamação das articulações. A regulação positiva do receptor activador do factor nuclear kappa B-expressão do ligando (RANKL) em RA camada de revestimento sinovial da íntima, correlacionando-se com a inflamação sistémica avaliadas por [proteína C-reativa] já foi descrita e pode explicar a correlação entre a inflamação sistêmica e destruição das articulações ", escreveram eles.
O estudo ESPOIR foi apoiado pela Merck Sharp, INSERM, Sociedade Francesa de Reumatologia, Abbott, Pfizer e Roche-Chugai.
Baillet e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
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