FATORES TRADICIONAIS RELACIONADOS A DOENÇAS E PREVER RISCO CARDIO VASCULAR NA ARTRITE PSORIÁSICA

Fatores tradicionais relacionadas a doenças prever risco CV na artrite psoriásica

Trinta por cento com PsA ter um evento CV por 80 anos

• SALVARSALVOS

• por Wayne Kuznar
  escritor contribuindo

Ambos cardiovascular tradicional fatores (CV) de risco e elevada atividade da doença explicar a maior incidência de eventos cardiovasculares em pacientes com artrite psoriática (AP), pesquisadores canadenses encontraram.

Em sua análise de coorte com 35 anos de follow-up, os preditores de grandes eventos cardiovasculares foram hipertensão arterial, diabetes, eo número de dígitos dactylitic, o que levou os autores a concluir que "o risco de desenvolver eventos cardiovasculares foi explicado em parte pelo risco cardiovascular tradicional fatores, no entanto, o nível de atividade da doença eo grau de inflamação sistêmica foram preditores independentes de eventos cardiovasculares ".

Os dados apareceu em linha no Annals of the Rheumatic Diseases.

Em uma meta-análise recente, os pacientes com PsA foram encontrados para ter um risco aumentado de 40% das doenças cardiovasculares em comparação com os seus homólogos sem APs. Esse aumento pode ser parcialmente atribuível a alterações metabólicas, mas um efeito independente da inflamação relacionada com a doença em risco CV se a hipótese de, após estudos que mostram uma associação entre o grau de inflamação e marcadores substitutos de resultados de CV, observaram os autores.

Lihi Eder, MD, PhD, em Toronto Western Hospital e colegas acompanharam 1.091 pacientes atendidos no ambulatório AP Universidade de Toronto 1978-2013 para avaliar fatores prognósticos em APs. Como parte do estudo prospectivo em andamento, os pacientes são avaliados em 6 a intervalos de 12 meses. Total de acompanhamento foi de 19,649 pessoas por ano, com uma média de 9,84 anos de follow-up por pessoa.

Havia 104 eventos cardiovasculares durante o follow-up - 57 pacientes tiveram um enfarte do miocárdio, nove tinham um acidente vascular cerebral, 19 foram submetidos a um procedimento de revascularização, dois morreram de causas CV, 10 desenvolveram angina, um teve um ataque isquêmico transitório, e seis desenvolvido congestiva insuficiência cardíaca.

A proporção de pacientes que tiveram um evento CV foi considerável. O risco de desenvolvimento de eventos CV aumentaram com a idade (P <0,0001). Um evento CV ocorreram em 19,8% aos 70 anos e 30,1% em 80 anos O aumento do risco cardiovascular em mulheres que em homens defasados ​​por uma década (sétima década em mulheres versus sexta década em homens).

Na análise multivariada, os preditores independentes de grandes eventos cardiovasculares foram hipertensão (RR 1,81, 95% CI 1,11-2,92), diabetes (RR 2,72, 95% CI 1,60-4,62) eo número de dígitos dactylitic (RR 1,20 IC 95% 1.08- 1,34).

Na análise univariada, a taxa de sedimentação de eritrócitos elevada (ESR) em mulheres também foi encontrada para ser um preditor de eventos cardiovasculares primários e / ou todas. Na análise multivariada, uma interação entre ESR e gênero foi estatisticamente significativa, mostrando ESR ser um preditor significativo apenas entre as mulheres (RR 1,83, 95% CI 1,12-2,99).

Preditores para qualquer evento CV em análise multivariada foram novamente hipertensão (RR 1,71, 95% CI 1,11-2,64), diabetes (RR 2,53, 95% CI 1,54-4,16), dígitos dactylitic (RR 1,18 IC 95% 1,06-1,32), e ESR em mulheres (RR 1,70, 95% CI 1,10-2,62).

A gravidade da psoríase não foi um preditor de eventos cardiovasculares ", possivelmente devido à menor prevalência de pacientes com psoríase grave, em comparação com a série de clínicas de dermatologia", escreveram os autores.

"Estes resultados destacam a importância do rastreio e controlar todos os fatores de risco cardiovascular tradicionais, bem como a segmentação por atividade da doença mínima que pode potencialmente reduzir o risco cardiovascular", acrescentaram.

Como potenciais limitações do estudo, os autores apontaram para o período de acompanhamento de longo, o que poderia ter afetado a tendência do risco através de mudanças no rastreio e tratamento de fatores de risco CV; a falta de informação sobre potenciais preditores de eventos cardiovasculares, tais como atividade física, histórico familiar de eventos CV, e índice de massa corporal; ea falta de inclusão de fumar (atual vs passado), o uso de medicamentos anti-hipertensivos hipolipemiantes e, e lipoproteína colesterol de alta densidade e de baixa densidade níveis de colesterol de lipoproteína em modelos de regressão, uma vez que estes dados não foram coletados durante as 2 primeiras décadas . Finalmente, o estudo não conta para a actividade da doença, antes da primeira visita.

Os autores divulgar quaisquer relações com a indústria.

• Fonte primária

  Annals of the Rheumatic Diseases

  Fonte de referência: Eder L., et al "Incidência e preditores de eventos cardiovasculares em pacientes com artrite psoriática" Ann Rheum Dis 2015; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2015-207980.

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Cosentyx eficaz na artrite psoriásica

Pontuações Secukinumab melhores conjuntos, doença de pele, e achados radiológicos

• SALVARSALVOS

• 
 

• por Nancy Walsh 
  Senior Staff Writer, MedPage Today

A interleucina (IL) -17 inibidor secukinumab (Cosentyx) foi significativamente mais eficaz do que o placebo no tratamento de artrite psoriática em um estudo de fase III, uma constatação que a IL-17A suportado como um alvo terapêutico nesta desordem.

Na semana 24, 50% e 50,5% dos pacientes que receberam secukinumab em doses mensais de 150 mg ou 75 mg, respectivamente, mostraram 20% de respostas sobre os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR 20), em comparação com 17,3% daqueles randomizados para placebo (P <0,001 para ambos), de acordo com Philip J. Mease, MD,da Universidade de Washington, em Seattle, e colegas.

E em que ponto de tempo, a mudança de danos estruturais, conforme medido no modificado Pontuação Total de Sharp (MTSS) foi de 0,13 no grupo de 150 mg e 0,02 no grupo de 75 mg, em comparação com 0,57 no grupo do placebo (P <0,05 ), relataram os pesquisadores na revista New England Journal of Medicine.

Enquanto muitos pacientes com artrite psoriática beneficiaram significativamente do tratamento com medicamentos modificadores da doença convencionais e inibidores do factor de necrose tumoral (TNF), alguns tiveram respostas inadequadas ou não toleradas estas terapias.

"Muitos pacientes não alcançar o benefício adequado ou a sua doença rompe após um período de controle bem sucedido, assim que uma droga com um mecanismo de acção diferente é claramente necessária para artrite psoriática", disse Susan M. Goodman, MD,do Hospital for Especial Cirurgia em Nova York, que não esteve envolvido no estudo.

"As células que produzem IL-17 são aumentados na pele e articulações de doentes com artrite psoriática, e IL-17 pode ser um mediador importante dos danos em artrite psoriática," disse MedPage hoje.

"Secukinumab, um de alta afinidade, anticorpo monoclonal imunoglobulina G1 humana que se liga selectivamente a e neutraliza a interleucina-17A, demonstrou eficácia num número de doenças inflamatórias imuno-mediadas, incluindo a psoríase e espondilite anquilosante," Mease e seus colegas.

Este estudo, FUTURE 1, é uma avaliação contínua de secukinumab para vários domínios da doença na artrite psoriática de 2 anos, eo relatório atual contém os dados de eficácia de 6 e 12 meses. FUTURO está sendo realizado em 104 locais em todo o mundo.

Endpoints de eficácia incluíram a Área de Psoríase e Índice de Severidade (PASI) de 75% e% de melhora de 90, Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28), o Índice de Avaliação Health Questionnaire Disability (HAQ-DI), e no componente físico do Short Form 36 (SF-36) inquérito de saúde.

O tratamento consistiu em um estudo de 10 mg / kg dose intravenosa de secukinumab na linha de base e, em seguida, nas semanas 2 e 4, e doses subcutâneas, em seguida, uma vez por mês de 75 ou 150 mg.

Os pacientes randomizados para placebo também teve doses intravenosas iniciais seguidas de injecções subcutâneas, e foram autorizados a atravessar para o tratamento ativo na semana 16 ou 24.

Um total de 606 pacientes foram incluídos, com 91,3% completando 24 semanas de tratamento e 85% continuada durante 52 semanas.

A média de idade foi de 49, pouco mais da metade eram mulheres, ea maioria eram brancos.

No início do estudo, 61,4% tinham enthesitis, 53,6% tinham envolvimento psoriática superior a 3% da sua área de superfície corporal, e 53,5% tinham dactylitis.

Mais de 60% eram de metotrexato, e 71% não tinham sido previamente tratados com a terapia anti-TNF.

Diferenças significativas foram observadas versus placebo, tanto para secukinumab 150- e 75 mg em vários pontos de extremidade na semana 24 (P <0,001 para todos):

• Resposta ACR50: 34,7% e 30,7% versus 7,4%
• Resposta PASI 75: 61,1% e 64,8% versus 8,3%
• PASI 90 de resposta: 45,4% e 49,1% versus 3,7%
• Mudança de base no DAS28: -1,62 -1,67 e -0,77 em relação
• Mudança de base no HAQ-DI: -0,40 -0,41 e -0,17 em relação
• Mudança de base no SF-36 físico: 5,91 e 5,41 contra 1,82

Além disso, 52,4% dos pacientes nos grupos de tratamento activos combinados tinham uma resolução de dactilite na semana 24, ao passo que 47,5% tinham uma resolução de entesites, em comparação com 15,5% e 12,8% dos indivíduos no grupo de placebo (P<0,05 para ambos ).

Benefícios persistiu até 52 semanas, os pesquisadores relataram, com respostas ACR20 contínua de 59,9% e 56,9% das pessoas nas 150- e 75 mg grupos.

Durante a fase controlada por placebo, de 4 meses inicial do ensaio, qualquer evento adverso foi relatado por 64,9%, 60,4%, e 58,4% dos na 150 mg, 75 mg, e os grupos de placebo, com os eventos mais comuns sendo dor de cabeça, nasofaringite e infecção do trato respiratório superior.

Eventos adversos graves incluído cursos em quatro pacientes e infartos do miocárdio em dois, todos nos grupos de tratamento ativo, em comparação com nenhum no grupo placebo (que tinha apenas 16 semanas de duração).

Além disso, quatro pacientes em cada grupo tinha secukinumab candidíase oral, enquanto que no grupo de 150 mg uma paciente teve candidíase cutânea e outra tinha candidíase esofágica. Os investigadores indicou que "a interleucina 17 desempenha um papel na defesa do hospedeiro contra as infecções bacterianas e fúngicas, particularmente nos locais das mucosas."

"Os estudos mais longos e maiores serão necessários para avaliar os eventos adversos graves incomuns", advertiram.

"Se secukinumab vai se tornar uma droga de primeira linha para o tratamento da artrite psoriática ou será restrito aos pacientes que não tenham respondido adequadamente a inibidores de TNF podem depender de outros dados de segurança", Goodman observou.

O estudo foi financiado pela Novartis.

Mease e co-autores declararam relações relevantes com várias empresas, incluindo a Novartis, a UCB, a Merck Sharp & Dohme, Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Janssen, AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Novo Nordisk, Centocor, Pfizer, e Lilly.

• Fonte primária

  New England Journal of Medicine

  Fonte de Referência: Mease P, et al "inibição Secukinumab de interleucina-17A em doentes com artrite psoriática" N Engl J Med 2015; 373: 1329-1339.

NOVA DROGA PARA FORMA GRAVE DE ARTRITE MOSTRA PROMESSA NO ENSAIO

Nova droga para forma grave de artrite mostra a promessa no Ensaio

Já aprovado para tratar a psoríase, maior dose de Cosentyx ajudou a 60 por cento dos doentes

     

Quarta-feira, 23 dezembro, 2015

Quarta - feira, 23 dezembro, 2015 (HealthDay News) - Um medicamento recentemente aprovado para a doença de pele psoríase pode também ajudar as pessoas com uma forma debilitante da artrite que ataca a coluna, um novo ensaio clínico encontra.

A condição, chamada espondilite anquilosante, provoca inflamação em torno da vértebra, o que pode levar a dor crónica e rigidez nas costas e no pescoço - e, em algumas pessoas, eventualmente, causar algumas vértebras para fundir numa posição imóvel.

No novo julgamento, os pesquisadores descobriram que uma droga chamada secukinumab (Cosentyx) ajudou a controlar os sintomas em 61 por cento dos doentes com espondilite que receberam a dose mais elevada.

Especialistas disseram que os resultados, publicados 24 de dezembro no New England Journal ofMedicine, poderia abrir uma nova opção para o gerenciamento anquilosante.

E novas opções são necessários, disse o Dr. Scott Zashin, um companheiro com o Colégio Americano de Reumatologia que não esteve envolvido no estudo.

"Atualmente, existem duas classes de medicamentos usados ​​para tratar [anquilosante]", disse Zashin.

Ou seja, eles são drogas não esteróides anti-inflamatórias (NSAIDs), tais como ibuprofeno prescrição-força e naproxeno; e medicamentos chamados antagonistas do TNF, incluindo Humira, Remicade e Enbrel.

Para alguns pacientes, Zashin disse, esses medicamentos são suficientes. Mas outros não recebem nenhum benefício.

Cosentyx, que é tomada por injecção, funciona de forma diferente a partir de antagonistas do TNF, Zashin explicou. Ambas as drogas que bloqueiam parte da resposta inflamatória do sistema imunológico, mas têm diferentes alvos: Cosentyx inibe uma proteína chamada IL-17, que tende a ser elevada em pessoas com anquilosante.

Então, Zashin disse, que "único mecanismo de acção" poderia oferecer uma alternativa para doentes com espondilite que não respondem à terapia padrão.

Quase 3 milhões de americanos têm espondilite anquilosante, de acordo com os Centros dos EUA para Controle e Prevenção de Doenças. A doença é geralmente diagnosticada em pessoas jovens, antes da idade de 40.

A causa exata é desconhecida, mas anquilosante envolve a atividade anormal do sistema imunológico que provoca inflamação crônica na coluna vertebral. Algumas variantes genéticas têm sido associados a um risco aumentado da doença - e pensa-se que alguns mistura de genes e do ambiente é a culpa, segundo a Associação Anquilosante da América.

Uma teoria, a associação diz, é que anquilosante surge quando as defesas dos intestinos começar a quebrar, e bactérias escapar para a zona das articulações sacroilíacas. Essas são as articulações onde a base da coluna encontra a pélvis, e onde as pessoas com espondilite geralmente têm dor.

Essa teoria decorre, em parte, a partir de estudos que ligaram freqüentes infecções gastrointestinais a um risco elevado de anquilosante.

Enquanto as drogas anti-TNF não ajudar muitas pessoas com espondilite, cerca de um terço dos pacientes "não responder a todos", disse o pesquisador Dr. Dominique Baeten, professor da Universidade de Amsterdã, na Holanda.

Além disso, disse ele, TNF-bloqueadores reduzem a inflamação, mas não parar o progresso do dano estrutural à coluna vertebral. Há evidências preliminares de que Cosentyx poder, disse Baeten.

No início deste ano, os EUA Food and Drug Administration aprovou Cosentyx para o tratamento de psoríase - uma condição inflamatória da pele que também é causado pela atividade imunológica anormal.

O FDA ainda não negaria a droga para espondilite anquilosante. Mas os reguladores europeus a aprovou para essa indicação no mês passado.

O estudo, que foi financiado pelo fabricante de Cosentyx Novartis, envolveu 590 adultos com espondilite anquilosante de todo o mundo.

Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber uma de duas doses da droga, ou um placebo. Para as primeiras semanas, os pacientes Cosentyx quer tomou uma injeção semanal, ou teve três infusões de droga; Depois disso, eles tiveram uma injecção a cada quatro semanas.

Quatro meses, 61 por cento dos doentes tratados com a dose mais elevada de drogas - 150 miligramas - tinham respondido ao tratamento. Isso significava que tinham tido pelo menos uma melhoria de 20 por cento na forma como eles avaliaram problemas como dor nas costas, rigidez matinal e dificuldade com as atividades diárias.

As melhorias ainda eram aparentes após um ano, disse Baeten.

"Esta droga significa uma nova esperança para os doentes com espondilite anquilosante, já que agora temos não só mais opções terapêuticas, mas também uma boa opção para pacientes que já falharam um TNF-bloqueador", disse Baeten.

Não pode haver efeitos secundários: Uma vez que o fármaco atinge o sistema imune, infecções constituem um risco potencial. Neste estudo, os pacientes Cosentyx tendiam a ficar mais infecções, incluindo infecções fúngicas, do que os doentes que tomaram placebo.

Zashin viu os resultados como um incentivo para doentes com espondilite que não estão recebendo alívio de tratamentos atuais. "Há uma nova classe de drogas no horizonte que pode ser benéfico para eles", disse ele.

FONTES: Dominique Baeten, MD, professor, Imunologia Clínica e Reumatologia, Academic Medical Center, University of Amsterdam, Holanda; Scott Zashin, MD, companheiro, Colégio Americano de Reumatologia; 24 de dezembro de 2015, New England Journal of Medicine

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DOR CRÔNICA DE ARTRITE REUMATOIDE

Dor Crônica de artrite reumatóide

Roland Staud, MD

Diretor, Musculoesquelético
Dor Research
Professor
da Universidade da Flórida
College of Medicine
Gainesville, Florida
Editorial Membro do Conselho Consultivo da Dor Medicina Notícias New York, New York

David L. Lazar, MD

Segundo Ano Fellow
Reumatologia e Imunologia Clínica
da Universidade da Flórida College of Medicine
Gainesville, Florida

Drs. Staud e Lazar não relataram divulgações financeiras relevantes.

Pain é a queixa mais comum para a maioria dos pacientes que procuram consulta reumatológica. Infelizmente, muitos médicos têm uma compreensão limitada dos mecanismos e tratamento da dor crônica devido a artrite reumatóide (AR).

Reumatologistas consideram frequentemente dor o resultado direto de alterações teciduais periféricos, tais como inflamação ou erosões. No entanto, há uma grande discordância entre a intensidade da dor e tais alterações teciduais periféricas relacionadas-RA (por exemplo, a degradação da cartilagem e erosões).
A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica que transforma a membrana sinovial das articulações e desgasta a cartilagem e ossos, resultando em deformidade, dor crônica e disfunção considerável. Durante a última década, novos medicamentos têm ajudado a reduzir as alterações teciduais inflamatórias de RA. No entanto, mesmo com os tratamentos "eficazes", muitos pacientes ainda sofrem de dor crônica devido a sintomas mecânicas conjuntas (osteoartrite secundária [OA]), dor miofascial, e / ou continuar hipersensibilidade dor.
Dor crónica RA pode ser dividido em mecanismos centrais e periféricas. Mecanismos de dor periféricas decorrem de sensibilização dos nociceptores, levando a áreas locais de sensibilidade à dor reforçada. O mecanismo periférico mais comum para a dor crônica é a sensibilização periférica, que desempenha um papel importante para os pacientes com OA e RA. 1 mecanismos centrais da dor dependem de ativação do cabo e do cérebro vias da coluna vertebral, induzindo o incremento, e muitas vezes difundida, sensibilidade à dor. Os pacientes com AR com evidências de "sensibilização central" demonstrar processamento da dor aumentada (ou seja, os estímulos menores irá resultar em dor muitas vezes graves), e eles freqüentemente exibir hiperalgesia generalizada (resposta da dor intensificada a estímulos normalmente dolorosos) e alodinia (dor em resposta a normalmente estímulos não dolorosos). 2
Hoje, RA pode ser muito bem controladas com terapias biológicas e não biológicos, 3, mas os médicos são frequentemente confrontados com o desafio de como tratar a dor crônica que pode permanecer após a inflamação está sob controle ótimo. Frequentemente, os pacientes com AR possuem a OA secundária, que pode resultar em dor significativa. Os tratamentos atuais para OA são baseados principalmente em medicamentos tópicos e sistêmicos, injeções intra-articulares, terapia física e ocupacional, cintas, ou talas. Dor mais severa, incluindo dor em repouso, requer o uso de opióides curto e / ou de longa duração. A idade avançada, muitas vezes de pacientes com RA deve ser considerada durante as discussões de tratamento.
Durante a última década, novos tratamentos têm tido um efeito profundo e positivo na RA. No entanto, a dor crônica, muitas vezes permanece após o sucesso do controle da inflamação das articulações. Porque muitas vezes é muito difícil de tratar, uma abordagem abrangente com terapias farmacológicas e não farmacológicas, incluindo fisioterapia, cintas, ou talas, tem sido defendida pela maioria dos reumatologistas. Novos tratamentos para a dor crônica RA, tais como o uso de inibidores da recaptação da serotonina, noradrenalina, têm demonstrado resultados promissores para os pacientes com OA e pode ser eficaz para a dor RA. 4,5 Porque muitos pacientes ainda sentir dor crônica, apesar da boa resposta de inflamação das articulações com terapias avançadas, os médicos são desafiados a encontrar a melhor maneira de controlar a dor crônica associada com RA.

Relato de caso Umamulher de 54 anos de idade com AR há mais de 20 anos tem sido tratado com vários medicamentos, incluindo o metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina, adalimumab (Humira, Abbvie), etanercept (Enbrel, Amgen), o abatacept (Orencia, Bristol-Myers Squibb) e tocilizumab (Actemra, Genentech). Cada um destes medicamentos melhorou seus sintomas por períodos de 1 a 3 anos, até que ela experimentaria agravamento de seu RA. Ela estava perto de remissão com abatacept durante os últimos 3 anos. No entanto, as infusões abatacept recentemente se tornou menos eficaz. Finalmente, o abatacept foi interrompida e ela foi iniciada em rituximab (Rituxan, Genentech). Hoje, ela inchaço sinovial foi completamente resolvido e sua alta taxa de sedimentação normalizou. No entanto, ela ainda tem moderado a dores articulares graves em seus joelhos, mãos, punhos e pés. Ela não é capaz de dormir durante a noite por causa da dor. Raios-X revelou avançada estreitamento do espaço articular das articulações afetadas, mas apenas algumas erosões. Ela descreve sua dor como "dores", piora no decorrer do dia. O médico do paciente discutido medicamentos anti-inflamatórios não esteróides com ela, mas ela se recusou a sua utilização, uma vez que estes medicamentos estão associados a efeitos tóxicos cardiovasculares e renais que os tornam um desafio para o envelhecimento da população. Para controlar sua dor, ela foi iniciada em 1 a 2 comprimidos de tramadol 50 mg 3 vezes ao dia com um comprimido de 325 mg de paracetamol. Isto proporcionou alívio significativo da dor durante a maior parte do dia e à noite.Como o paciente estava preocupado com os efeitos colaterais dos opióides, foi transferido para a duloxetina, o que lhe proporcionou um bom controle de sua dor músculo-esquelética.

Referências

1. Schaible HG, Ebersberger A, Natura G. Atualização sobre os mecanismos periféricos da dor: além de prostaglandinas e citocinas. Artrite Res Ther. 2011; 13 (2): 210.
2. Staud R. O papel importante de facilitação do SNC e inibição para a dor crônica. Int J Clin Rheumatol. 2013; 8 (6): 639-646.
3. Smolen JS, Aletaha D. Artrite reumatóide reavaliação:. Estratégias, oportunidades e desafios. Nat Rev Rheumatol 2015; 11 (5): 276-289.
4. Radner, H, S Ramiro, Buchbinder, et ai. O manejo da dor para a artrite inflamatória (artrite reumatóide, artrite psoriática, espondilite anquilosante e outras espondilartrite) e gastrointestinal ou comorbidade fígado. Dados Cochrane Syst Rev 2012; 1:. CD008951.
5. Ramiro S, Radner H, van der Heijde DM, et al. A terapia combinada para o manejo da dor na artrite inflamatória: uma revisão sistemática Cochrane. J Rheumatol Suppl. 2012; 90: 47-55.

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