Novo B-Cell Drogas desaponta em Lupus
Publicado em: 25 de junho de 2014
Um agente biológico que tem como alvo dois fatores de células B em pacientes com lúpus moderada a grave não conseguiu cumprir o objectivo primário em uma fase de um ano II / III julgamento, disseram pesquisadores.
A taxa de brilho entre os pacientes tratados com 75 mg de atacicept semanal foi de 58% durante o julgamento de 52 semanas, que não diferiram entre os 54% observados com placebo (OR 1,15, IC 95% 0,73-1,80, P = 0,543), de acordo com David Isenberg, MD , da University College London, e seus colegas.
E enquanto uma diferença significativa foi observada para a dose de 150 mg versus placebo, com taxas de queima de 37% e 54% (OR 0,48, IC 95% 0,30-0,77, P = 0,002), respectivamente, dois pacientes que receberam a dose morreu de infecções, e "um papel eo contributo das atacicept não poderiam ser excluídos, resultando em uma interrupção prematura deste grupo", escreveu online nas pesquisadores Anais das Doenças Reumáticas.
Por causa do papel proeminente células B desempenham nos processos de doença de lúpus, incluindo a produção de auto-anticorpos e secreção de citocinas, foram feitos esforços consideráveis para desenvolver terapias específicas de células-B.
Um anticorpo monoclonal que alveja estimulador de linfócitos B (BLyS), belimumab (Benlysta) foi aprovado pela FDA com base nos resultados de dois ensaios de fase III.
Como belimumab, bloqueia atacicept BLyS, mas também tem como alvo um indutor de proliferação de células B ligando conhecido como APRIL, que "pode ser mais potente do que o bloqueio de BLyS sozinho e tem a vantagem de visar as células do plasma e durabilidade em adição às células B" Isenberg e colegas explicado.
"Há uma forte fundamentação científica para acreditar que as terapias dirigidas de células B pode ser benéfico em pacientes com lúpus. Esse raciocínio científico tem sido apoiada por observações clínicas em séries de casos e estudos de vários agentes controlada", co-autorDavid Wofsy, MD , de da Universidade da Califórnia em San Francisco, disse MedPage Today .
Para testar a eficácia e segurança em pacientes com lúpus deste agente, os pesquisadores registraram 455 pacientes considerados de risco para a descida, randomização-los para o tratamento ativo em baixas ou altas doses ou placebo mais estáveis medicamentos de fundo.
Flares foram avaliados de acordo com os critérios do Isles Lupus Grupo de Avaliação britânica.
Média de idade dos pacientes foi de 39, e mais de 90% eram mulheres.
No momento em que a inscrição no braço de 150 mg foi interrompida, 62 pacientes já haviam completado o tratamento do ano; estes pacientes foram subsequentemente analisados separadamente como "potenciais completaram."
Achados entre esses potenciais completaram foram similares aos observados na população maior intenção de tratar, sem nenhum benefício a ser observado para a dose de 75 mg, mas diferenças significativas na taxa de queima de ser visto entre atacicept e placebo com a dose de 150 mg ( 43% versus 60%, OR 0,49, IC 95% 0,26-0,92, P = 0,027).
No endpoint secundário de tempo para a primeira chama, novamente não houve atraso significativo com a dose de 75 mg (HR 0,98, 95% CI 0,69-1,40, P = 0,929), e mais tempo para incendiar ser visto apenas para o 150 - mg dose (HR 0,56, 95% CI 0,36-0,87, P = 0,009).
Os sistemas de órgãos com as quedas mais pronunciadas em flares foram os sistemas músculo-esqueléticos e mucocutânea.
Alterações sorológicos também foram observadas durante o curso do estudo. Por exemplo, os níveis de IgG diminuiu em 30% no grupo de 75 mg e de 38% no grupo de 150 mg, em comparação com um aumento de 3% no grupo do placebo. Anticorpos Anti-DNA encalhado dobro também diminuiu 31% e 38% nos grupos de tratamento ativo, mas um aumento de 14% entre os controles.
Mais de 80% dos pacientes apresentaram pelo menos um evento adverso, sendo que o mais comum de infecções do trato respiratório superior e dor de cabeça.
Infecções e infestações foram os eventos adversos graves mais comuns. Houve 10 casos de pneumonia por: dois no grupo do placebo, cinco no grupo de 75 mg, e três no grupo de 150 mg.
Uma das mortes foi um homem de 22 anos que vive nas Filipinas, que teve insuficiência respiratória aguda e hemorragia alveolar, possivelmente associada à leptospirose, enquanto o segundo foi um 30-year-old mulheres argentinas que tiveram pneumonia pneumocócica e alveolar associada ao lúpus hemorragia.
Em ambos os pacientes, os níveis de anticorpos IgG foram reduzidos, mas mantiveram-se dentro da normalidade.
As infecções graves observados neste estudo foram semelhantes ao que foi visto em ensaios de atacicept para artrite reumatóide, nos ensaios belimumab e em um estudo de rituximab para o lúpus.
"Estes resultados sugerem que fatores contribuintes para os óbitos observados em nosso estudo pode ter incluído a doença de base, o tratamento com esteróides, e os atrasos no diagnóstico e tratamento", o grupo de Isenberg comentou.
O tratamento pareceu ter efeitos poupadores de esteróides, com diminuições dependentes da dose no número de pacientes que necessitam de dosagem prednisona aumentos superiores a 20 mg por dia.
"Apesar de a rescisão antecipada do braço de 150 mg, ainda há uma forte sugestão de que a dose mais elevada de atacicept foi eficaz", os pesquisadores afirmaram.
"No entanto, ainda há várias perguntas sem respostas importantes sobre a terapia de células B, incluindo como estas terapias irá realizar em pacientes com manifestações mais graves e lúpus, e que de várias abordagens para a terapia de células B terá o mais favorável benefício- taxa de risco ", alertou Wofsy, que é um ex-presidente do American College of Rheumatology.
"Até que essas perguntas são respondidas, não podemos dizer se haverá um papel para atacicept no tratamento do lúpus", acrescentou.
O estudo foi financiado pela Merck Serono.
Os autores divulgados relações financeiras com a Merck Serono, UCB, Amgen, Bristol-Myers Squibb, Roche, GlaxoSmithKline e Genentech / Roche.
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Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Isenberg D, et al "Eficácia e segurança da atacicept para prevenção de recidivas em pacientes com moderada a grave de lúpus eritematoso sistêmico: dados de 52 semanas (abril-SLE randomizado)" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205067.
Fonte de referência: Isenberg D, et al "Eficácia e segurança da atacicept para prevenção de recidivas em pacientes com moderada a grave de lúpus eritematoso sistêmico: dados de 52 semanas (abril-SLE randomizado)" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205067.
