Polimialgia reumática Responde a Actemra
Todos os pacientes do estudo aberto atingiu endpoint primário
Tocilizumabe (Actemra) mostrou a promessa como uma terapia de primeira linha para reumática início polimialgia (PMR) num pequeno estudo de prova de conceito, anunciaram pesquisadores franceses.
Entre 20 pacientes cuja média duração da doença foi de pouco mais de 3 meses, todos alcançaram o objectivo primário de um escore de atividade da doença PMR de 10 ou mais baixo na semana 12, de acordo com Valerie Devauchelle-Pensec, MD, PhD , de Brest Universidade Occidentale em Brest, e colegas.
Além disso, 85% atingiram atividade muito baixa da doença, com pontuações abaixo de 7, por esse ponto de tempo, disseram os pesquisadores narevista Annals of the Rheumatic Diseases .
PMR é caracterizada por dores e rigidez dos ombros e quadris, com início geralmente em torno de 70 anos de idade O tratamento padrão tem sido glicocorticóides, mas os efeitos adversos, tais como osteoporose e hipertensão fazer tratamento com esteróides problemática, especialmente em pacientes mais velhos.
"A única terapia fiável disponível para polimialgia reumática atualmente é glicocorticóides, o que muitas vezes deve ser tomado durante anos. Mais de 85% dos pacientes sofrem efeitos secundários relacionados com glicocorticóides", disse Eric Matteson, MD , da Mayo Clinic, em Rochester, Minn. , que não esteve envolvido no estudo.
Embora a etiologia da PMR permanece incerta, estudos anteriores notaram uma associação com a produção excessiva de interleucina (IL) -6. Tocilizumab é um anticorpo humanizado como alvo o receptor de IL-6 solúvel, que foi aprovado para uso na artrite reumatóide e artrite juvenil idiopática sistémica.
"Drogas como tocilizumab que bloqueiam IL-6 pode ter capacidade significativa para reduzir os sintomas de polimialgia reumática e limitar a quantidade de prednisona necessária para o controle da doença", disse Matteson MedPage Today . Os pacientes neste estudo mostrou "melhora acentuada dos sinais e sintomas", disse ele.
Para investigar a possibilidade de que tocilizumab pode ser benéfico no PMR, Devauchelle-Pensec e colegas realizaram um de 24 semanas, open-label, estudo prospectivo no qual a droga foi administrada em três infusões intravenosas em doses de 8 mg / kg, no início do estudo e, em seguida, 4 e 8 semanas mais tarde.
Em seguida, entre as semanas 12 e 24, os pacientes cuja atividade da doença PMR pontuação foi de 10 ou abaixo receberam prednisona em baixa dose (0,15 mg / kg / dia), enquanto aqueles cujos escores de atividade da doença manteve-se acima de 10 receberam 0,3 mg / kg / dia . A dose de prednisona foi diminuída por 1 mg a cada 2 semanas, se os escores de atividade da doença ficou abaixo de 10, ou aumentada se as pontuações rosa.
O escore de atividade PMR avalia cinco componentes da doença: rigidez matinal, capacidade de levantar os braços, proteína ou eritrócitos taxa de C-reativa de sedimentação, a avaliação global do médico, e intensidade da dor em uma escala de 10 pontos.
idade média dos pacientes foi de 67, e 13 dos 20 eram homens.
Sua linha de base pontuação média atividade PMR foi 36,65, e 90% tinham ombro e quadril dor com rigidez matinal de 3 horas. Um pequeno número teve manifestações sistêmicas, tais como febre e perda de peso.
O índice de actividade foi de 10 RPM ou abaixo, em 15% dos doentes na semana 2, em 45% na semana quatro, e em 65% por semana 8. obteve uma actividade muito baixa da doença foram alcançados por 5%, 20%, e 60% em esses pontos de tempo, respectivamente.
A dose de prednisona cumulativa mediana prevista por diretrizes da Sociedade Britânica de Reumatologia para PMR com uma dose inicial de 0,3 mg / kg / dia é 2.705 mg, enquanto que por semana 24, a dose cumulativa nesses pacientes foi 808,5 mg ( P<0,001) . "O efeito poupador de glucocorticóide de tocilizumab foi de 70,2%", observaram os autores.
Os pacientes, em seguida, foram acompanhados por um ano adicional. Aos 6 meses, apenas quatro ainda estavam tomando prednisona, e por 12 meses, nenhum dos pacientes tinha queimado. Um deles, que tinha recebido apenas duas infusões de tocilizumab, teve uma recaída "moderado" que respondeu a um mês adicional de prednisona.
Os benefícios também foram vistos em endpoints secundários de eficácia. Proteína C-reativa, que teve média de 65,1 mg / dL no início, tiveram normalizada, a 0,5 mg / dL, na semana 2. Avaliação da dor do paciente diminuiu de 6,4 (em 10) na linha de base para 1,7 na semana 12 ( P <0,001 ), enquanto a avaliação do paciente da actividade da doença diminuiu 6,6-2 ( P <0,001).
Classificação do médico da actividade da doença também diminuiu, 6,8-1,1 ( P <0,001).
Os eventos adversos mais comuns considerados como estando relacionados com tocilizumab foram leucopenia, com cinco eventos em três pacientes, e neutropenia, com sete eventos em cinco pacientes. "Sugerimos monitorização rigorosa das contagens de leucócitos periféricos durante a terapia tocilizumab para PMR," escreveram os autores .
Três pacientes desenvolveram infecções moderadas, enquanto em tocilizumab, e alterações lipídicas foram observados em três.
Os eventos adversos que ocorreram quando os pacientes estavam em prednisona incluídos agravamento da diabetes em um e insônia em dois.
Uma limitação do estudo foi o seu desenho não randomizado.
"Ensaios clínicos mais controlados de longa duração são definitivamente garantido", disse Matteson.
O estudo foi apoiado por uma concessão incondicional da Roche-Chugai. A empresa também doou o medicamento do estudo.
Devauchelle-Pensec e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
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