quarta-feira, 29 de abril de 2015

Descobertas de genes poderia ajudar no tratamento da artrite reumatóide

CORPO HUM. OLOGR

Descobertas de genes poderia ajudar no tratamento da artrite reumatóide 

Nova pesquisa revela pistas sobre a gravidade da doença, os potenciais resultados
     
 
 
Terça-feira, 28 de abril, 2015
Imagem Notícia de HealthDay
Terça-feira abril 28, 2015 (HealthDay News) - Variações genéticas podem conter pistas para a artrite reumatóide - o que sugere não só que irá desenvolver a condição dolorosa, mas também prever sua gravidade e até mesmo quem pode morrer com ela, diz um novo estudo.
"Fatores genéticos de predisposição à doença, a gravidade da doença e da resposta ao tratamento vai permitir adaptar o tratamento às necessidades dos pacientes individuais", disse o pesquisador Dr. Sebastien Viatte, um bolseiro de investigação na Universidade de Manchester, na Inglaterra.
Usando dados de várias fontes em milhares de pacientes no Reino Unido, os investigadores descobriram que as mutações do gene numa localização num cromossoma chamado HLA-DRBl foram associados com a gravidade da artrite reumatóide e da resposta ao tratamento com o factor de necrose tumoral (TNF) inibidor de drogas.
Este estudo, Viatte disse, é um primeiro passo potencialmente importante para a medicina personalizada para pacientes com a doença auto-imune desafiador.
Na artrite reumatóide, o sistema imunitário do corpo ataca erroneamente as articulações, causando inflamação que pode danificar as articulações e órgãos, tais como o coração, de acordo com a Arthritis Foundation. Cerca de 1,5 milhões de pessoas nos Estados Unidos têm a doença muitas vezes incapacitante.
Viatte disse que as novas descobertas, publicadas em 28 de abril do Journal of the American Medical Association , deve ser replicada antes que eles possam influenciar o tratamento do paciente.
Ainda assim, Dr. David Felson, um professor de medicina e epidemiologia na Escola de Medicina da Universidade de Boston, congratulou-se com o relatório.
"Esta anomalia genética recentemente descoberto que está associada com o risco de desenvolvimento de artrite reumatóide também parece estar associada com a gravidade da doença, e talvez com risco de morrer devido a artrite reumatóide," disse Felson, co-autor de um editorial acompanhante.
Ele acrescentou que, embora os riscos associados a esta mutação são modestos, eles parecem ser real. "Cada pequena ajuda", disse Felson.
Não existe apenas um gene associado com a artrite reumatóide, no entanto, referido Felson. Além disso, fatores externos como o tabagismo pode desempenhar um papel, disse ele.
Avanços foram feitos na identificação de susceptibilidade genética para doenças auto-imunes, mas não se sabe muito sobre como isso pode afetar o prognóstico da doença e tratamento, de acordo com informações de fundo no estudo.
Para explorar a associação entre mutações do gene HLA-DRBL e artrite reumatóide, da equipe usaram dados de imagem do Viatte coletados em mais de 2.100 pacientes para avaliar a gravidade da doença. Eles avaliaram o risco de morte em mais de 2.400 pacientes e da eficácia dos inibidores de TNF drogas em mais de 1.800 pacientes.
As descobertas podem ajudar os médicos e cientistas a entender melhor a artrite reumatóide, disse Felson. Isso também abre as portas para novas pesquisas, acrescentou.
"Na medida em que podemos chegar a novos tratamentos, estes tratamentos devem ter em conta esta mutação genética", disse Felson.
Além disso, saber que tem esta mutação pode ajudar a identificar quais os pacientes que necessitam de tratamento agressivo, disse Felson.
"Podemos agora usar tudo isso para dizer mais ou menos o quão bem um paciente com artrite reumatóide vai fazer, ou quão mal eles vão fazer", disse Felson.
FONTES: Sebastien Viatte, MD, Ph.D., pesquisador da Universidade de Manchester, Inglaterra;David Felson, MD, MPH, professor, medicina e epidemiologia da Faculdade de Medicina, Universidade de Boston Boston; 28 de abril de 2015, Journal of American Medical Association
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EVENTOS ADVERSOS RAROS VISTOS EM ARTRITES

CORPO HUM. OLOGR

Eventos adversos raros Vistos em Artrites 

Relatos de casos de lesões cerebrais necrotizante, fraturas por estresse, e alopecia.

Pontos de Ação

 
MANCHESTER, Inglaterra - Relatos de casos apresentados aqui na reunião anual da Sociedade Britânica de Reumatologia revelou alguns relatos incomuns de eventos adversos que ocorrem com o tratamento para a artrite inflamatória.
As lesões cerebrais
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Um homem de 61 anos de idade, com história de artrite reumatóide soronegativa 5 anos desenvolveu confusão aguda em conjunto com a fraqueza das pernas, informou Jessica L. Gunn, MBBS, de Nuffield Centro Ortopédico em Oxford .Ele era heterozigotos para deficiência de fator V Leiden e anteriormente tinha experimentado um episódio de trombose venosa profunda.
Ele não tinha sido capaz de tolerar um número de drogas anti-reumáticas orais, incluindo o metotrexato, e 8 meses antes, ele havia parado de tomar adalimumabe (Humira). Inicialmente, ele tinha respondido a esse agente, mas posteriormente desenvolvido secundário falta de eficácia e alopecia areata. Sua artrite inflamatória persistiu, e 2 semanas antes da apresentação tinham sido dada uma primeira infusão de tocilizumab (Actemra), que foi acompanhada por uma diminuição na proteína C-reactiva acima de 156 mg / L a 14,5 mg / L. Outros achados laboratoriais foram normais.
Em uma tomografia computadorizada inicial do cérebro, hypodensities substância branca foram encontrados nos córtices límbico posterior e tálamo esquerdo. MRI foi então realizada, que revelou lesões cerebrais necrotizante multifocais que predominantemente envolvidas a massa cinzenta.
A punção lombar mostrou um nível de proteína elevado de 742 mg / L, e coloração de Gram e cultura do líquor foi negativo para vários patógenos, incluindo Mycoplasma ,Toxoplasma , Nocardia , varicela zoster, enterococos, e vírus herpes simplex.Hemoculturas e sorologias virais também foram normais.
A biópsia do cérebro foi então feito, que revelou uma hemorrágico, microangiopatia trombótica que afetou principalmente os pequenos vasos, e de novo a falta de organismos.
A paciente anteriormente tinham começado o tratamento com antibióticos de largo espectro, com nenhum efeito, mas após a biópsia foi iniciado em metilprednisolona intravenosa de dose elevada, seguido por diminuição da prednisona oral.
Na semana 8, resolução parcial das lesões era evidente na RM de repetição, e ele teve uma recuperação funcional bem sucedido.
"Não houve outros casos relatados na literatura de lesões necróticas semelhantes após o tratamento com tocilizumab, embora houvesse dois relatórios semelhantes a leucoencefalopatia multifocal progressiva no Japão, um com leucoencefalopatia após 40 meses de tratamento e um segundo com encefalite límbica depois de três infusões . "
Ao contrário no presente paciente, nesses dois casos, alterações clínicas e de ressonância magnética persistiu após a retirada do tocilizumab. "Este caso destaca o potencial de lesão neurológica mais cedo, mas a recuperação posterior com interrupção imediata de drogas", como neste paciente, o tratamento foi interrompido após uma única infusão, disse ela.
"É importante para os médicos a considerar a possibilidade de um evento adverso de drogas com este quadro clínico, e biópsia do cérebro é essencial", disse Gunn durante sua apresentação de pôster.
 
As fraturas por estresse
Um homem de 84 anos de idade, com história de 14 anos da artrite reumatóide soropositiva que tinha sido manejada com metotrexato teve múltiplas fraturas de estresse durante os seis anos anteriores, Gunn relatou em uma segunda apresentação de pôster. As fraturas ocorreram no tornozelo, calcâneo, tíbia proximal e distal do fêmur.
Anteriormente, ele tinha experimentado ataques isquêmicos transitórios, e tinha uma história de carcinoma basocelular.
O tratamento para a sua artrite havia consistia principalmente de metotrexato, 15 mg / semana, e durante os últimos 5 anos ele permaneceu em baixa atividade da doença, com ocasionais injeções intramusculares de glicocorticóides, mas não há necessidade de esteróides orais.
Ele relatou nunca ter fumado, consumiam menos de duas unidades de álcool por dia, e estimou sua ingestão de cálcio a 400 mg / dia.
Várias medições laboratoriais foram normais, incluindo 25 (OH) D 3 , hormônio da paratireóide, testosterona, hormônio estimulante da tireóide, e 24 horas de cortisol urinário.
Testes de densidade mineral óssea também foram normais, com escores T para a coluna lombar, anca total, colo do fémur e sendo -0,7, -0,6 e -0,2, respectivamente.
Apesar de ter sido dado um teste empírico de 2 anos de ácido alendrónico, cálcio e vitamina D, ele continuou a ter uma ou mais fracturas por ano, com um biomarcador deprimido de renovação óssea, P1NP.
"Na ausência de uma causa secundária, osteopatia metotrexato foi postulado ser a causa das fraturas, e 6 meses após a interrupção do metotrexato ele não teve mais fraturas", disse ela.
Foram notificados casos de crianças e adultos em tratamento com metotrexato para neoplasias e doenças articulares inflamatórias que têm fraturas de insuficiência, mas pequenos estudos sobre os efeitos de metotrexato na formação óssea e densidade tiveram resultados pouco claros.
Apesar da importância do metotrexato como um tratamento de primeira linha para a artrite inflamatória - em si um fator de risco para a osteoporose - em pacientes que desenvolvem fraturas freqüentes durante o tratamento seria aconselhável a considerar a possibilidade de uma reacção relacionada com o metotrexato, concluiu .
Vitiligo e Alopecia
A 33-year-old mulheres com artrite início juvenil que não tinham respondido adequadamente aos medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença convencionais e vários agentes anti-TNF foi dada tocilizumab, de acordo com Kavitha Nadesalingam, MBBS, de Chapel Allerton Hospital , em Leeds.
Depois de 3 anos, no entanto, ela desenvolveu abcessos recorrentes que foram positivas para resistente à meticilina Staphylococcus aureus e Panton-Valenine leucocidina, o que aumenta a virulência de S. aureus , e tocilizumab foi retirado por 6 meses, enquanto os abcessos curado.
Quando o tratamento foi reiniciado, halos nevos, apareceu e tratamento foi mais uma vez retidos brevemente, mas quando reiniciado, manchas de vitiligo apareceu em seu torso.
PROPAGANDA
O tocilizumab foi parado e abatacept (Orencia) começou. Enquanto a despigmentação resolvido, a progressão da doença ocorreu e 18 meses mais tarde, ela foi novamente dado tocilizumab. Após 6 meses, alopecia areata difusa, com perda de cabelo, sobrancelhas, cílios e foi observada.
Este é o primeiro relatório de vitiligo e alopecia areata difusa em um tocilizumab receptor paciente, de acordo com Nadesalingam.
Quando perguntado por que isso pode acontecer, ela explicou que bloqueia tocilizumab a interleucina (IL) -6 receptor, o que resulta em um aumento no soro de IL-6.
"IL-6 As concentrações foram encontrados para ser significativamente mais elevados em pacientes com vitiligo e IL-6 podem induzir a expressão de ICAM-1 nos melanócitos, facilitando assim a ligação de leucócitos-melanócito e citotoxicidade imunológica", observou.
Além disso, uma função de antigénios de reacção cruzada de agentes patogénicos infecciosos podem contribuir para o desenvolvimento de vitiligo, com isso ocorra após a infecção por MRSA.
E para a alopécia, a patogénese pode envolver um processo mediado por células T que conduz à inflamação, resultando na perda de cabelo.
"No entanto, tudo isso é especulativo neste momento", disse MedPage Today . No entanto, estes resultados suportam hipóteses anteriores implicando imunidade celular e humoral nestes processos patogênicos, concluiu.
 
Gunn e colegas relataram nenhuma divulgação.
Nadesalingam e colegas relataram relatioships financeiras com Abbvie, BMS, Merck, Pfizer, Roche, a Takeda, e UCB.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Auxiliar, Secção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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