FASE 3 ATALUREN : RESULTADOS EXPERIMENTAIS EM MUTAÇÃO NONSENSE NA FIBROSE CÍSTICA

Fase 3 Ataluren resultados experimentais em mutação nonsense fibrose cística

Data:

16 de maio de 2014

Fonte:

Hospitais da Universidade Caso Medical Center

Resumo:

Os resultados de um estudo de fase 3 de ataluren em pacientes commutação nonsense fibrose cística têm sido publicados, demonstrando tendências positivas, tanto no endpoint primário, a função pulmonar, medida pela mudança relativa em percentagem prevista FEV1 (volume expiratório forçado no primeiro segundo) e em O desfecho secundário, a taxa de exacerbações pulmonares.

PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) anunciou hoje que os resultados de um estudo de fase 3 de ataluren em pacientes com mutação nonsense fibrose cística (nmCF) foram publicados no Lancet Medicina Respiratória . Os resultados demonstraram tendências positivas, tanto no endpoint primário, a função pulmonar , medida pela mudança relativa em% do previsto FEV1 (volume expiratório forçado no primeiro segundo) e no desfecho secundário, a taxa de exacerbações pulmonares.Os dados coletivos deste ensaio, incluindo retrospectiva e análises de subgrupos permitem concluir que ataluren estava ativo e mostrou melhorias clinicamente significativas em relação ao placebo nestes ensaios.

"Os dados gerais deste ensaio são promissores. Pacientes em ataluren tiveram menos exacerbações pulmonares e mostrou uma estabilização em seus resultados de FEV1, particularmente no subgrupo de pacientes que não usam aminoglicosídeos inalados crônicas. Essa estabilização da doença é um importante desfecho clínico, especialmente para esta população de pacientes que tem uma das formas mais graves de pacientes com FC. FC com mutações nonsense não produzem qualquer proteína CFTR funcional e, portanto, têm geralmente uma forma mais grave de fibrose cística. Os tratamentos atuais para mutação nonsense foco fibrose cística em aliviar sintomas e redução das infecções, enquanto alvos ataluren o subjacente causa da doença ", afirmou Michael Konstan, MD, investigador principal do estudo e presidente de Pediatria de hospitais universitários Rainbow Babies and & Hospital Infantil, em Cleveland, Ohio.

A Fase 3, estudo controlado por placebo, duplo-cego, que foi realizado em 11 países, em comparação ataluren (n = 116) ao placebo (n = 116) em pacientes nmCF. O endpoint primário, a mudança em relação à linha de base em previu-% FEV1 às 48 semanas, mostrou uma tendência positiva favorecendo ataluren versus placebo, e um efeito maior em pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica. Na população intenção-de-tratar, houve uma diferença de 3% na variação relativa da linha de base em%-VEF1 entre os grupos placebo e ataluren na semana 48 (-2,5% de mudança em mudança ataluren vs -5.5% para o placebo , p = 0,12), que não foi estatisticamente significativa.Uma análise da variação relativa da linha de base do FEV1%-previsto em todos os pós-basais visitas de estudo demonstraram uma diferença média entre ataluren e placebo de 2,5% (-1,8% de variação média em ataluren vs -4,3% de variação média no grupo placebo; p = 0,048). Houve 23% menos exacerbações pulmonares no grupo ataluren em comparação com placebo (p = 0,0992). Outros resultados de uma análise post hoc do subgrupo de pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica mostrou uma diferença de 5,7% na variação relativa da linha de base em% do previsto FEV1 favorecendo ataluren, com uma alteração média do valor basal de -0,7% no braço ataluren e - 6,4% no grupo placebo (p = 0,0082 nominal). Além disso, encontram-se 40% menos exacerbações em pacientes tratados com ataluren neste subgrupo. Os resultados observados em vários pontos de extremidade entre o subgrupo de pacientes que não foram prescritos tobramicina inalada crônica e no subgrupo de pacientes que foram prescritos tobramicina inalada crônica, bem como post-hoc in vitro testes mostrando a interferência de antibióticos aminoglicosídeos com atividade ataluren suportam a hipótese de que tobramicina inalada pode interferir com a das ataluren mecanismo de ação .

Os resultados de segurança indicam que ataluren foi geralmente bem tolerada. A incidência geral de eventos adversos durante a Semana de 48 foi semelhante nos ataluren e grupos placebo, com exceção da ocorrência de elevações de creatinina que ocorreram com mais freqüência no grupo ataluren em conexão com o tratamento concomitante com aminoglicosídeos sistêmicos. A maioria dos eventos adversos emergentes do tratamento foram de leve (grau 1) ou moderada (Grau 2) gravidade, e nenhum evento adverso com risco de vida foram relatados. Eventos adversos mais graves relatadas neste estudo foram exacerbações pulmonares CF e foram considerados não relacionados ao tratamento ataluren. Oito pacientes no braço ataluren e três pacientes no descontinuaram o tratamento placebo braço devido a um evento adverso.

"Estamos muito entusiasmados com os dados deste ensaio. Dado espirometria e resultados exacerbação pulmonar no subgrupo de pacientes que não receberam tobramicina inalada crônica, e um perfil de segurança favorável, este estudo apoia mais ensaios clínicos de ataluren como um potencial primeiro-em- tratamento classe para pacientes que não receberam nmCF tobramicina inalada crônica ", afirmou Stuart W. Peltz, Ph.D., diretor executivo da PTC Therapeutics, Inc. "Estamos ansiosos para iniciar um estudo confirmatório ataluren em pacientes nmCF ainda este ano."

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Notícia:

A história acima é baseada em materiais fornecidos por hospitais universitários Case Medical Center . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

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Jornal de referência :

1. Eitan Kerem, Michael W Konstan, Kris De Boeck, Frank J Accurso, Isabelle Sermet-Gaudelus, Michael Wilschanski, J Stuart Elborn, Paola Melotti, Inez Bronsveld, Isabelle Fajac, Anne Malfroot, Daniel B Rosenbluth, Patricia A Walker, Susanna A McColley , Christiane Knoop, Serena Quattrucci, Ernst Rietschel, Pamela L Zeitlin, Jay Barth, Gary L Elfring, Ellen M Welch, Arthur Branstrom, Robert J Spiegel, Stuart W Peltz, Temitayo Ajayi, Steven M Rowe. Ataluren para o tratamento de um disparate- mutação da fibrose cística: um estudo duplo-cego, estudo de fase 3, randomizado, controlado por placebo . The Lancet Medicina Respiratória , 2014; DOI: 10.1016/S2213-2600 (14) 70100-6

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Caso University Medical Center, Hospitais. "Fase 3 Ataluren resultados experimentais em mutação nonsense fibrose cística". ScienceDaily. ScienceDaily, 16 de maio de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140516203344.htm>.

Artigo atualizado em 18/05/2014

DOENÇA DE MÉNIÈRE | Síndrome de Ménière

Por PEDRO PINHEIRO DEIXE UM COMENTÁRIO.

A doença de Ménière, chamada também de hidropsia endolinfática, é um distúrbio do ouvido interno que causa episódios de vertigem, perda auditiva progressiva e zumbidos no ouvido.

Indivíduos na faixa dos 40 a 50 anos são os mais acometidos, mas a doença de Ménière pode ocorrer em qualquer idade, até mesmo em crianças.

Embora a doença de Ménière seja considerada uma doença crônica, já existem diversas formas de tratamento que podem ajudar a aliviar os sintomas e minimizar o impacto da doença a longo prazo.

Funcionamento do ouvido interno

Para entendermos a doença de Ménière é preciso ter, pelo menos, uma básica noção da anatomia e fisiologia do ouvido interno, local onde se encontra o labirinto, órgão responsável pela manutenção do equilíbrio.

O labirinto é um conjunto de arcos semicirculares que possuem líquidos em seu interior chamados de endolinfa. A movimentação destes líquidos, que ocorre sempre que nos movemos ou mudamos de posição, é transformada em sinais elétricos que vão para cérebro, onde eles são interpretados de forma a identificar nossa real posição no espaço.

Através desses sinais, o cérebro consegue saber se estamos parados, em movimento de aceleração ou desaceleração, subindo ou descendo, em linha reta ou fazendo curva, de lado, em pé, deitado, etc. Graças a corretainterpretação dos dados obtidos através da movimentação da endolinfa é que conseguimos nos manter sempre em equilíbrio, mesmo de olhos fechados.

O que é a Doença de Ménière?

A doença de Ménière surge quando, por motivos ainda não bem elucidados, ocorre um aumento do volume de endolinfa dentro do labirinto, provocando uma distensão deste compartimento por aumento da pressão interna.

Infecções, traumas cranianos, enxaqueca, alterações do sistema imunológico, variações anatômicas do ouvido interno ou predisposição genética são algumas das alterações que podem levar ao aumento da pressão endolinfática.

Independentemente da causa, essa alteração da pressão interna do ouvido faz com que os sinais enviados ao cérebro tornem-se mais imprecisos, o que justifica a ocorrência de sintomas como a tontura e o desequilíbrio.

Os termos doença de Ménière e síndrome de Ménière são frequentemente usados como sinônimos. Na verdade, há uma pequena diferença. O termo síndrome de Ménière é mais corretamente empregado quando a causa do aumento da pressão dentro do labirinto é conhecida, como, por exemplo, nos casos que surgem após um traumatismo craniano. Já o termo doença de Ménière deve ser usado preferencialmente quando o aumento da pressão endolinfática surge sem causa identificável.

RECOMENDAMOS:

- LABIRINTITE

- VERTIGEM POSICIONAL BENIGNA

- CAUSAS DE TONTURAS

- CINETOSE

- CERA NO OUVIDO

Um em cada dez pacientes que se queixam de sintomas de vertigem tem doença ou síndrome de Ménière.

A vertigem é um tipo de específico de tontura que provoca a sensação do ambiente ao seu redor estar girando. A tontura rotatória da vertigem é semelhante àquela que sentimos quando giramos em nosso próprio eixovárias vezes e depois paramos subitamente.

Se você quiser ler sobre outras causas comuns de tonturas ou vertigens, acesse os links acima.

Sintomas da síndrome de Ménière

Os principais sintomas da doença de Ménière são:

• Vertigem.
• Diminuição da audição.
• Zumbido.
• Sensação de ouvido entupido.

Os sintomas da doença de Ménière são intermitentes, ou seja, vão e voltam com o tempo. Às vezes, o período de remissão dura vários meses. Em geral, apenas um dos ouvidos é acometido, mas o acometimento bilateral não é impossível.

Durante as crises, os episódios de vertigem podem durar entre 20 minutos até 24 horas. Náuseas e vômitos são muito frequentes na fase aguda da tontura. No momento da crise, o paciente fica incapacitado, pois além das náuseas intensas, ele apresenta também grande dificuldade de se manter equilibrado. Essa sensação de desequilíbrio pode ainda permanecer por mais alguns dias, em intensidade menor, após a resolução da vertigem.

A perda de audição é flutuante, com alternância entre períodos de agravamento e melhora espontânea. Sons de baixa frequência são, inicialmente, os mais afetados.  Com o passar do tempo, porém, a cada crise, o paciente perde de forma permanente um pouco da sua audição. Ao longo de 10 anos de doença isso pode resultar em relevante perda auditiva para todas as frequências de sons.

Apesar de chamarmos de zumbido, o que o paciente com doença de Ménière ouve, na maioria dos casos, não é um som agudo, mas sim uma sensação parecida com aquele barulho de mar que ouvimos quando colocamos uma concha grande no ouvido. Por isso, os termos acufeno ou tinnitus são mais adequados para descrever o “zumbido” que a doença de Ménière provoca. O tinnitus pode ser contínuo ou intermitente. Com o tempo, os pacientes que apresentam acufeno podem notar que os sons altos tornam-se distorcidos.

A gravidade da doença de Ménière varia de caso a caso. Em alguns, as vertigens são violentes, mantendo o paciente o dia inteiro de cama e com vários episódios de vômitos. Em outros , o quadro pode ser leve, causando incômodo, mas não incapacitação.

As crises podem ser desencadeadas por estresse, ciclo menstrual, cigarro ou alterações na dieta. Antes das crises de vertigem surgirem, é comum o indivíduo sentir uma sensação de ouvido entupido. Com o passar dos anos, o paciente pode aprender a reconhecer uma crise se aproximando.

O fato da vertigem ser intensa não significa obrigatoriamente que o tinnitus e a perda auditiva também serão. Principalmente nos primeiros anos de doença, a apresentação do quadro varia muito de um indivíduo para o outro.

Em muitos casos, a doença de Ménière cura-se sozinha. Após 8 anos, mais de 70% dos pacientes encontram-se definitivamente livre dos sintomas. O problema é que, após tantos anos, muito acabam por desenvolver perdas parciais, mas permanentes, da audição e do equilíbrio.

Diagnóstico da doença de Ménière

Não existe um exame ou teste específico para se diagnosticar a doença de Ménière. Em geral, o diagnóstico é feito através do exame físico e da história clínica do paciente. Às vezes, o paciente permanece com graus variáveis de sintomas auditivos e tontura por até 3 anos antes de conseguir encontrar um médico que estabeleça o diagnóstico correto.

Os critérios diagnósticos propostos pela Academia Americana de Otorrinolaringologia e Cirurgia de Cabeça e Pescoço são atualmente os mais usados para definição do diagnóstico da doença de Ménière. São eles:

• História de pelo menos 2 episódios de vertigem com duração mínima de 20 minutos.
• Confirmação de perda auditiva através de um exame audiométrico.
• Presença de tinnitus.

Além desses critérios, também é importante descartar doenças que possam provocar um quadro clínico parecido, como esclerose múltipla, neuroma do acústico, diabetes mellitus, doenças da tireoide e outras doenças do ouvido interno.

Tratamento da síndrome de Ménière

Não existe cura para a doença de Ménière, mas há tratamento efetivo para os sintomas na maioria dos casos.

Em geral, os objetivos do tratamento da síndrome de Ménière são:

- Reduzir a freqüência e a gravidade dos ataques de vertigem.
- Aliviar sintomas crônicos, como os zumbido e os problemas de equilíbrio.
- Tentar impedir a progressão da doença, especialmente a perda de audição e o desequilíbrio.

Ataques de vertigem podem ser controlados em até 95% dos pacientes, embora a perda de audição progressiva raramente responda ao tratamento. Os casos com melhores resultados costumam ser aqueles que foram encaminhados precocemente para um médico otorrinolaringologista.

Além do tratamento médico propriamente dito, algumas mudanças de hábitos de vida também são importantes. Em muitos casos, as crises da síndrome de Ménière podem ser desencadeadas por fatores como: consumo de cafeína, álcool, excesso ode sal, nicotina, estresse, reações alérgicas. Evitar esses gatilhos é essencial para o controle da doença.

Medicamentos para a síndrome de Ménière

Durante as crises, o tratamento visa melhorar a vertigem e aliviar as náuseas. Drogas como diazepam, lorazepam, meclizina, dimenidrinato, escopolamina, prometazina e proclorperazina costumam ser as mais utilizadas para esses fins.

Passada a crise, alguns medicamentos devem ser usados para controle da doença a longo prazo. Diuréticos, como a hidroclorotiazida, e o vasodilatador beta-histina são os medicamentos com melhores resultados a longo prazo.

Outros tratamento para controle da doença a longo prazo incluem:

- Terapia de reabilitação vestibular, que são exercícios específicos com o objetivo de ajudar o seu corpo a maximizar o equilíbrio.
- Uso de Aparelho auditivo para os pacientes com redução permanente da audição.
- Terapia com dispositivo Meniett, que é um aparelho usado para a aplicação de pressão positiva no ouvido médio como forma de melhorar o intercâmbio de fluidos no labirinto. Este tratamento é realizado em casa, normalmente três vezes por dia, com sessões que duram apenas 5 minutos.

Cirurgia e procedimentos destrutivos

Para os pacientes com doença de Ménière unilateral e que não tenham apresentado melhora relevante com os tratamentos descritos anteriormente, a utilização de um procedimento que cause lesão irreversível no labirinto doente é uma opção. O objetivo é fazer com que, estando um dos labirintos destruídos, o cérebro passe a utilizar apenas as informações fornecidas pelo outro ouvido, que é saudável, para manter o indivíduo equilibrado.

O procedimento destrutivo pode ser feito através da injeção de gentamicina ou dexametasona diretamente no ouvido médio.  A gentamicina é mais eficaz, mas há o risco dela agravar a perda auditiva naquele ouvido.

Nos casos graves e intratáveis, uma cirurgia para remoção do labirinto doente, chamada labirintectomia, é a opção.  Este procedimento porém, deve ser feito só em casos extremos, pois ele provoca surdez no ouvido afetado.

Uma opção menos extrema é a secção cirúrgica do nervo vestibular.  Este procedimento visa cortar o nervo que leva as informações do labirinto para o cérebro. Neste caso, a audição do ouvido afetado é preservada. O problema é que essa cirurgia é muito mais complexa e com maior taxa de complicações que a labirintectomia.

Uma forma de cirurgia não destrutiva  é a chamada descompressão do saco endolinfático. Neste procedimento, o cirurgião remove uma parte do osso mastoide, aumentado, assim, o espaço para expansão da endolinfa dentro do ouvido interno. Esse procedimento apesar de ser menos efetivo que as técnicas destruidoras, apresenta taxa de complicações muito menores. Em geral, ele é reservado para os pacientes com vertigem intratável, mas ainda com audição intacta.

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Leia o texto original no site MD.Saúde: DOENÇA DE MÉNIÈRE | Síndrome de Ménière - MD.Saúde http://www.mdsaude.com/2014/05/sindrome-de-meniere.html#ixzz327ktMijH 
AVISO: Ao reproduzir este texto, favor não retirar os links do mesmo. 

HERNIA UMA DOENÇA METABÓLICA

Hérnia: uma doença metabólica

2014-05-18

Por Palmira Correia

Uma hérnia abdominal consiste na projecção ou saída parcial de um órgão, como o intestino delgado ou grosso, através de um orifício natural ou de um ponto débil da parede abdominal, sendo considerado um volume mole na superfície do corpo, que afecta, segundo o cirurgião Miguel Pinto, dez por cento da população. 

O que é uma hérnia?

É um defeito localizado da parede abdominal, um orifício que permite a passagem anormal do intestino.

As hérnias são frequentes?

Sim. O risco de sofrer uma hérnia inguinal nos homens é de vinte e sete por cento e na mulher de três por cento.
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Onde se localizam as hérnias?
As mais frequentes são as inguinais com setenta e três por cento localizadas na virilha. A seguir estão as que se encontram  no umbigo: nove e meio por cento e, finalmente, as incisionais: 6,2 por cento que aparecem ao nível da cicatriz de uma cirurgia abdominal.

Porque sofremos de hérnia?
Pela combinação de um defeito congénito, tecidos debilitados e esforços.

Podemos evitar uma hérnia?
Não, mas podemos reduzir a possibilidade do seu aparecimento, evitando hábitos que enfraquecem os tecidos tais como fumar, ter uma má alimentação, fazer dietas que reduzem o peso a uma velocidade exagerada, etc.

É possível ter uma hérnia e não ter queixas?
Sim, em alguns casos, sobretudo nas fases iniciais.

As hérnias são hereditárias?
Embora não tenha sido detectado o gene responsável, as estatísticas mostram tendência familiar que sugere a existência de um defeito genético.

Miguel Pinto

Porque devem ser operadas?
Porque o estrangulamento, situação em que o intestino é apanhado e sofre uma gangrena, é uma complicação grave que obriga a uma cirurgia de urgência e estabelece um sério risco de vida.

Colocam-se redes em todas as cirurgias das hérnias?
Em todas as hérnias dos adultos é recomendável, embora nas hérnias umbilicais com menos de dois centímetros de diâmetro seja possível prescindir deste recurso. Nas hérnias das crianças não se colocam redes porque as estruturas onde as redes são fixadas estão em crescimento.

As redes não provocam nenhuma reacção no organismo?
Não. São na sua imensa maioria um produto sintético chamado polipropileno, perfeitamente tolerado pelo organismo. Contudo existem casos raros, extremamente raros, de rejeição.

As hérnias podem ser consideradas um acidente de trabalho?
Não. O esforço físico por si só não é capaz de produzir uma hérnia; é necessário que o doente tenha um defeito congénito e que os tecidos não possuam uma boa qualidade biológica.

A qualidade do tecido é responsável pela doença?
Sim. Isto porque os nem os estivadores nem os halterofilistas têm hérnia. Ou seja, ao contrário do que sempre e admitiu, a hérnia não é uma doença física mas sim metabólica.

As hérnias podem reaparecer depois de operadas?
Sim. Podem reaparecer em até dez por cento dos casos, mas com o uso de redes e se a cirurgia for realizada por cirurgiões especialmente dedicados a este tipo de intervenção, o risco é de dois por cento.

Antes de começar a frequentar um ginásio é recomendável descartar que temos uma hérnia?
Sim. Porque é possível, durante algum tempo, ter uma hérnia sem sintomas, ou estes serem mínimos, e mesmo assim estas hérnias estão expostas às complicações anteriormente referidas.