Notícias em reumatologia desta semana incluiu a terapia da água para a fibromialgia, Gleevec para a doença intersticial pulmonar, muitas vezes letal na esclerodermia, e um revés temporário para apremilast em espondilite anquilosante.
Hidroterapia para fibromialgia
Vários tipos de hidroterapia e spa balneoterapia são populares entre os pacientes com fibromialgia, e uma revisão sistemática e meta-análise sugeriu que estes tipos de terapia pode ser útil para a dor e qualidade de vida.
Houve moderada a forte evidência em vários estudos que suportam uma pequena diminuição da dor com hidroterapia, com uma diferença média padronizada (SMD) de -0.42 (95% CI 0,61 menos-menos 0,24,
P <0,00001, I
2 = 0%), de acordo com Johannes Naumann, PhD, e
Catharina Sadaghiani, PhD , da Universidade de Freiburg, na Alemanha.
O tratamento atual para a fibromialgia inclui ambas as modalidades farmacológicas e não farmacológicas com foco em sintomas individuais do paciente, tais como dor, fadiga e depressão.
Uma pesquisa mostrou que mais de um quarto dos pacientes com fibromialgia usar algum tipo de terapia piscina e três quartos usar o calor, como com bolsas de água quente ou de imersão em água morna. Diretrizes de tratamento alemães e israelenses favorecem o uso a curto prazo tanto hidroterapia e balneoterapia, que difere da hidroterapia em que, geralmente, envolve o uso de águas minerais, lama e gases naturais, como parte do programa de terapia.
Para examinar a evidência de eficácia dessas modalidades, Naumann e Sadaghiani pesquisou a literatura de ensaios clínicos randomizados, identificando 12 estudos de hidroterapia e 12 para balneoterapia. A maioria foi realizada na Europa.
A idade média dos pacientes nos estudos foi de 45, e duração média da doença foi de pouco mais de 8 anos. Quase todos eram mulheres.
Para a hidroterapia, a meta-análise mostrou moderada a forte evidência para um pequeno grau de melhoria na qualidade de saúde da vida (SMD -0,40, IC 95% 0,62 menos-menos 0,18,P = 0,0004, I 2 = 15%), mas nenhum benefício para a contagem dos pontos dolorosos ou sintomas depressivos.
Para balneoterapia em mineral ou água termal, houve evidência moderada para um grau médio de benefício na qualidade de saúde da vida (SMD -0,78, IC 95% minus1.13-menos 0,43,P <0,0001, I 2 = 0%) .
Houve também evidências moderada de grandes melhorias na contagem de pontos dolorosos (SMD -0,83, IC 95% 1,42 menos-menos 0,24, P = 0,006, I 2 = 71%).
Mas, novamente, nenhum efeito foi observado para a depressão.
Para os estudos que incluíram a longo prazo de seguimento, pequenas reduções na dor continuou depois de hidroterapia (SMD -0,25, IC 95% menos 0,50 menos 0,01, P = 0,04) e depois de balneoterapia (SMD -0,30, IC 95% menos 0,53 -menos 0,07, P = 0,01).
Os efeitos benéficos da balneoterapia também foram mantidos em qualidade de saúde das contagens de vida e pontos dolorosos.
Para estes tipos de tratamento em geral, os pesquisadores escreveu: "Levando-se em conta todos os estudos disponíveis, independentemente da modalidade de tratamento, a meta-análise forneceu evidência moderada para uma redução média de dor no final do tratamento (SMD -0,57, IC 95% menos 0.77-menos 0,38, P <0,00001, I 2 = 45%). "
Os autores notaram que eles não foram capazes de analisar os efeitos de diferentes tipos de balneoterapia, como banhos Stanger, talassoterapia, banhos de enxofre, ou banhos de lama, porque a meta-análise incluiu apenas um estudo de cada um desses tipos de terapia .
Eles também reconheceram que a sua análise foi fraca potência e podia ter um risco de viés.
"Dada a popularidade de balneoterapia e hidroterapia em pacientes com fibromialgia, mais estudos com alta metodologia são garantidos para demonstrar e confirmar os benefícios terapêuticos", concluíram.
Imatinib para Esclerodermia Doença Pulmonar
Pesquisadores italianos relataram que imatinib (Glivec) pode ser benéfico para alguns pacientes com doença associada a esclerodermia intersticial pulmonar, apesar do desfecho primário não sendo atendidas em um pequeno ensaio clínico.
Entre 26 pacientes cuja doença pulmonar não conseguiu melhorar com o tratamento com ciclofosfamida, 6 meses de tratamento com imatinib resultou em melhora em 15,32%, o que ficou aquém dos 30% exigidos, de acordo com Armando Gabrielli, MD, de Ospedali Riuniti em Ancona, e colegas.
Doença pulmonar intersticial é uma das principais causas de morte entre os pacientes com esclerodermia, e sua patogênese ainda é incerta, embora ambos os fatores imunológicos e inflamatórios, provavelmente, contribuir. O quadro clínico geralmente envolve alveolite, fibrose difusa e insuficiência respiratória, em última instância.
Imatinib pode bloquear várias moléculas sinalizadoras envolvidas nos processos fibróticos da esclerodermia, por isso tem havido interesse em que o agente para esta condição difícil de tratar, mas estudos anteriores apresentaram resultados conflitantes e questões de segurança.
Para fornecer alguma clareza sobre um papel potencial para imatinib, Gabrielli e colegas realizaram um estudo aberto, multicêntrico, em que apenas os pacientes com envolvimento pulmonar grave foram incluídos e tratados com uma dose fixa de 200 mg por dia.
O desenho do estudo teve duas fases, que se destinava a minimizar o número de pacientes que seriam expostos a um tratamento ineficaz. Inicialmente, 10 pacientes foram incluídos no estudo e seria interrompida se menos de 10% apresentaram uma resposta, mas vai continuar e ser considerado bem sucedido se 30% responderam.
Doença pulmonar ativa foi definida como dispnéia mais alveolite intersticial visível como opacificações em vidro fosco em dois ou mais segmentos de alta resolução de tomografia computadorizada.
Os participantes foram autorizados a continuar em prednisona, iloprost (Ventavis) e bloqueadores dos canais de cálcio. A ciclofosfamida foi retirado em uma média de 15 meses antes.
A maioria dos pacientes eram mulheres, e todos eram brancos. A idade média foi de 51, e duração da doença foi de 3 anos.
Entre os quatro pacientes que responderam após 6 meses de tratamento, três apresentaram melhorias em suas tomografias. Entre os 15 que foram estabilizados, as evidências de melhorias na TC foram observados em nove.
O número de segmentos pulmonares contendo opacidades em vidro fosco foi reduzida em pacientes considerados melhorado ou se estabilizado, e foi significativamente menor em comparação com os valores basais no grupo estável (97 contra 161, P = 0,0002).
Doze pacientes tiveram desaparecimento completo de opacidades em vidro fosco em dois ou mais segmentos.
Seis meses após o tratamento concluído, mais da metade dos pacientes para os quais testes de função pulmonar estavam disponíveis mostrou função pode melhorar ou estável.
Não há melhorias foram vistas em dezenas de pele, atividades físicas, ou qualidade de vida.
Três pacientes morreram: um pneumotórax seguinte, um segundo a partir de um tumor neuroendócrino, eo terceiro foi a morte súbita. Um quarto paciente desenvolveu pneumonia e insuficiência respiratória, mas recuperou. Todos estes foram considerados independentes ou provavelmente não relacionado ao tratamento.
Outros eventos adversos incluíram edema, tosse, infecções, e erupção cutânea.
"No presente estudo, o incumprimento do objectivo primário poderia ser atribuída às características clínicas dos pacientes, que tinham doença pulmonar grave que se manifesta pela ausência de melhora após tratamento intensivo com ciclofosfamida", escreveu Gabrielli e colegas.
"Parece, entretanto, que alguns pacientes com doença esclerose sistêmica ativa pulmonar intersticial podem se beneficiar com o tratamento com imatinib, especialmente aqueles com alta resolução CT do pulmão caracterizada por vidro moído", eles notaram.
Eles sugeriram que estudos futuros considerar inscrever pacientes com doença menos grave, por períodos mais longos, e usando doses individualizadas.
Apremilast na Espondilite Anquilosante
Celgene, o fabricante do medicamento para artrite psoriática apremilast (Otezla) informou que a droga não conseguiu demonstrar benefícios estatisticamente significativa em comparação com placebo para espondilite anquilosante.
Apremilast foi aprovado em março para a artrite psoriática , ea empresa tinha a esperança de estender sua licença para incluir espondilite anquilosante. No entanto, em um estudo de fase III conhecido como postura, diferenças significativas entre o tratamento ativo e placebo no desfecho primário - uma melhoria de 20% nos critérios estabelecidos pela Avaliação de Espondiloartrites Sociedade Internacional na semana 16 - não foram vistos.
No entanto, em um subgrupo de pacientes com doença precoce, os benefícios foram observados em 24 semanas, e um comitê de monitoramento de dados independente recomendou que o estudo continuar.
No ponto de tempo 1 ano, os dados de ressonância magnética será obtida.
"Estamos encorajados por estes resultados preliminares, especialmente em pacientes com duração da doença menor, e com base em nossa avaliação e aprendizagens de POSTURA, pretendemos iniciar um outro estudo de fase III na pendência de análise de dados, incluindo os dados de ressonância magnética de 52 semanas," Scott Smith, diretor global da inflamação e imunologia da Celgene, disse em um comunicado.
Todos os autores declararam relações financeiras.
