segunda-feira, 26 de novembro de 2012

DOENÇAS DA COLUNA VERTEBRAL (ESPONDILITE ANQUILOSANTE) RESPONDE BEM AS DROGAS ANTI-TNF

Doenças da coluna vertebral Responde ao Anti-TNF drogas

WASHINGTON - O tratamento com o fator de necrose tumoral (TNF) inibidor pegol certolizumab (Cimzia) levou a melhorias significativas nos sintomas e sinais de espondiloartrite axial, se há ou não estavam acompanhando as alterações radiográficas da coluna vertebral, um pesquisador aqui relatados.
Entre os pacientes que cumpram todos os requisitos de diagnóstico para a espondilite anquilosante, incluindo sacroileíte visíveis em imagens, uma melhoria de 20% foi observada em 63,6% dos pacientes que receberam 400 mg de certolizumab pegol uma vez por mês (P <0,001 versus placebo), de acordo com Robert B. Landewé , MD, da Universidade de Amsterdã, e colegas.
E entre aqueles que tiveram espondiloartrite axial nonradiographic, 62,7% sobre a dosagem tiveram uma resposta de 20%, informou na reunião anual do Colégio Americano de Reumatologia.
Certolizumab pegol é aprovado para uso na artrite reumatóide e doença de Crohn em os EUA, mas este agente não tenha sido previamente avaliadas quanto à eficácia no grupo de pacientes que caem na categoria larga de espondiloartrite axial, e particularmente para aqueles que não têm sacroileíte radiográfico definitivo.
Para investigar o possível papel para este agente, o qual é um fragmento Fab peguilada "de um anticorpo anti-TNF monoclonal humanizado, Landewé e colegas inscritos 325 doentes que não tinham respondido a pelo menos um fármaco anti-inflamatório não esteróide.
Todos tiveram o início da doença depois dos 40 anos e conheceu os critérios estabelecidos pelas avaliações em grupo Espondilite Anquilosante (ASAS) para espondiloartrite axial.
Eles também tiveram pontuação de 4 ou superior no banho Anquilosante Índice de Atividade de Doenças (BASDAI), o que representa alta atividade da doença, dor na coluna de 4 ou superior em uma escala de 10 pontos, e proteína C-reativa elevada ou alterações da coluna vertebral na RM.
Os pacientes foram randomizados para placebo ou um dos dois braços de tratamento ativo: 400 mg a cada 4 semanas ou 200 mg a cada duas semanas, durante 3 meses.
Os resultados foram avaliados sobre os critérios de melhoria de 20% (ASAS ASAS20), bem como sobre as medidas ASAS40 e outro de resposta.
Os resultados obtidos com a dose de 200 mg eram semelhantes aos observados com a dose de 400 mg, com ASAS20 respostas observadas em 57,7% do grupo radiográfico e 58,7% do grupo de nonradiographic, em comparação com apenas 38% do grupo de placebo ( P = 0,004), os pesquisadores.
A maior de 40% de resposta clínica foi observada em 48,6% e 43,2% dos 400 mg e 200 mg de grupos de tratamento, respectivamente, mas ASAS40 respostas foram observadas em apenas 17,8% do grupo de placebo ( P <0,001).
No grupo radiográfico, um nível ainda maior de resposta, ASAS remissão parcial, foi visto em 24,3%, 23,4%, e 1,8% dos 400 mg, 200 mg e placebo, respectivamente, enquanto que entre o grupo que nonradiographic resposta foi relatada por 29,4%, 28,3% e 6%.
E em uma outra medida da eficácia clínica que reflecte também a inflamação da coluna vertebral, as asdas, foram observadas respostas em 50,5% e 43,9% dos grupos de tratamento activo contra 3,7% do grupo de placebo ( P <0,001).
Este nível de resposta representado um grande melhoramento, de acordo com o investigador.
Quando ele realizou uma análise de subgrupo olhando para possíveis diferenças na resposta entre os grupos radiográficos e nonradiographic, ele encontrou "nenhuma diferença significativa."
Isso foi importante, disse ele, porque a carga de doenças foi semelhante em termos de BASDAI e asdas na linha de base, o que significa que o tratamento foi clinicamente relevante para pacientes de ambos os radiográficos e nonradiographic.
Os resultados comprovaram a credibilidade científica da hipótese de que pacientes com doença nonradiographic devem ser incluídas - juntamente com aqueles reunião todos os critérios para a espondilite anquilosante - na categoria mais ampla de espondiloartrite axial, afirmou.
Não houve sinais de segurança novos no estudo.
Os efeitos adversos gerais ocorreram em 70,4% e 62,6% dos pacientes no tratamento ativo e placebo, enquanto eventos adversos graves foram observadas em 4,7% dos dois grupos.Infecções sérias foram relatadas em 1,1% dos pacientes tratados com pegol e em nenhum dos pacientes tratados com placebo, e não houve mortes ou doenças malignas em nenhum grupo.
Landewé relatou ter recebido honorários de consultoria e bolsas de investigação da UCB Pharma.
Fonte primária: American College of Rheumatology 
de referência Fonte: 
Landewé R, et al Efeito "de certolizumab pegol sobre sinais e sintomas da espondilite anquilosante e não-radiográfica espondiloartrite axial: 24 resultados semanas de um duplo-cego placebo-controlado randomizado 3 estudo espondiloartrite axial " ACR 2012; Abstract 777.
Nancy Walsh
Funcionários Escritor
Nancy Walsh escreveu para diversas publicações médicas nos Estados Unidos e na Inglaterra, incluindocuidados com o paciente , o médico , eo Jornal de Doenças Respiratórias . Ela também tem contribuído numerosos ensaios de vários livros sobre a história e cultura, e mais recentemente para O Livro de Estreias (Anchor Books, 2010).

TOFACITINIB, CONSEGUE TRAZER MELHORA NA ARTRITE REUMATOIDE

Tofacitinib consegue doença refratária

WASHINGTON - Quando o tratamento com um ou mais anti-fator de necrose tumoral (TNF) não consegue controlar os sintomas da artrite reumatóide, o tratamento com tofacitinib (Xeljanz) pode produzir melhorias clínicas, bem como baixa atividade da doença, uma análise conjunta da fase II e III estudos mostraram.
Entre todos os pacientes que falharam em um inibidor de TNF, American College of Rheumatology 20% (ACR20) respostas foram observadas em 43,7% dos pacientes tratados com 5 mg tofacitinib duas vezes por dia e em 50% daqueles que receberam 10 mg duas vezes por dia, em comparação com 24% dos doentes com placebo ( P <0,0001), de acordo com Gerd Burmester, MD, do Hospital Charité, em Berlim, e colegas.
E para aqueles que tinham falhado dois inibidores de TNF, 40,6% e 53,1% da de 5 mg e 10 mg foram ACR20 grupos responderam, respectivamente, em comparação com 15,6% de doentes tratados com placebo ( P <0,01 para 5 mg, P <0,0001 para 10 mg ), Burmester relatado em uma sessão de última hora abstrata no encontro anual do Colégio Americano de Reumatologia aqui.
"Esta droga tem forte promessa, com eficácia definitiva e razoável segurança", disse Eric Matteson, MD, da Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, que não esteve envolvido na análise.
"Mas o seu papel clínico será determinado pela forma como a droga faz na prática clínica rotineira, por segurança a longo prazo, e pelo custo, que será uma questão definitiva", disse MattesonMedPage hoje em uma entrevista.
Tofacitinib deverá ter custos semelhantes aos dos agentes biológicos, Matteson disse.
O medicamento é um inibidor da quinase Janus oral, que foi recentemente aprovado pelo FDA para o tratamento da artrite reumatóide.
Em uma série de fases II e III e ensaios a longo prazo de extensão, mas consistentemente mostrou eficácia, mesmo entre os refratários, difícil de tratar pacientes.
"Este é um grupo de pacientes com uma necessidade não atendida médica real", disse Burmester.
Para explorar a utilidade da droga neste subgrupo de pacientes, ele e seus colegas reuniram dados de analisados ​​nove ensaios clínicos randomizados, olhando especificamente os resultados para 619 pacientes que tinham sido previamente tratados com inibidores de TNF.
"Se os pacientes falham em inibidores de TNF, pode ser útil para tentar alvo outros potenciais caminhos terapêuticos", disse ele.
Além de melhorias nas medidas de resposta ACR, índice de incapacidade para o subgrupo geral também melhorou com tofacitinib, com variações de -0,30 e -0,42 para a 5 mg e 10 mg de doses (P <0,0001 para ambos) em comparação com placebo para -0,08 .
Entre os pacientes que tinham recebido previamente um inibidor de TNF, as alterações no índice de incapacidade foram -0,30 para o grupo de 5 mg ( P <0,001) e -0,46 no grupo de 10 mg ( P<0,0001), em comparação com pacientes tratados com placebo para -0,09.
E para aqueles que tinham falhado dois bloqueadores de TNF, as mudanças foram -0,39, -0,41 e -0,10 para os três grupos, respectivamente ( P <0,01).
Os pesquisadores, então, analisaram os resultados de dois estudos de longo prazo de extensão, reunindo os dados para ambos mg a 5 mg e 10 grupos, e descobriram que, após dois anos, 32,8% dos pacientes tenham alcançado pontuação de 3,2 ou mais baixo no Índice de Atividade de Doença em 28 articulações (DAS28), refletindo baixa atividade da doença.
Além disso, 17,9% tinha atingido a remissão clínica, definida como uma pontuação DAS28 inferior a 2,6.
"Acho que é bastante notável neste difícil de tratar da população, que baixa atividade da doença poderia ser alcançado e mantido", disse Burmester.
Não há novos sinais de segurança surgiu nesta análise, disse ele.
Burmester relatou ter recebido honorários e apoio da Abbott, Bristol-Myers Squibb, Merck, Pfizer, Roche e UCB.
Fonte primária: American College of Rheumatology 
de referência Fonte: 
Burmester G, et al "a curto e longo prazo a eficácia de tofacitinib, um oral inibidor Janus kinas, no tratamento de pacientes com artrite reumatóide e uma resposta inadequada a inibidores de TNF: análises de agrupados de fase 2, fase 3, e estudos de longo prazo de extensão " ACR 2012; abstrato L12.
Nancy Walsh
Funcionários Escritor
Nancy Walsh escreveu para diversas publicações médicas nos Estados Unidos e na Inglaterra, incluindocuidados com o paciente , o médico , eo Jornal de Doenças Respiratórias . Ela também tem contribuído numerosos ensaios de vários livros sobre a história e cultura, e mais recentemente para O Livro de Estreias (Anchor Books, 2010).

NOVA DROGA PARECE SER BOA EM ARTRITE PSORIATICA

Nova droga parece ser bom em Artrite Psoriática

WASHINGTON - O Apremilast droga experimental - um inibidor da fosfodiesterase 4 - parece melhorar os resultados em pacientes com artrite psoriática, quando comparado com o placebo, disseram pesquisadores aqui.
No estudo PALACE chamada, cerca de 40% dos pacientes atribuídos à 30 mg de dose duas vezes ao dia de Apremilast alcançado o objetivo primário de um Colégio Americano de Reumatologia 20% (ACR20) melhoria nas articulações doloridas e inchadas ( P <0,0001 ), de acordo com Arthur Kavanaugh, MD, professor de medicina da Universidade da Califórnia, em San Diego.
Cerca de 31% dos pacientes designados para o de 20 mg dose duas vezes ao dia, de Apremilast ( P <0,02) alcançou um ACR20 e cerca de 19% dos doentes tratados com placebo atingiu o ACR20, Kavanaugh relatados na reunião anual do Colégio Americano de Reumatologia.
Comparado com o placebo ambas as doses de Apremilast apareceu para ajudar mais pacientes alcançar um ACR50 e ACR70 - melhoria significado foi visto em 50% e 70% das articulações, Kavanaugh disse.
Em todas as análises, a dose mais elevada de Apremilast tem mais pacientes para ACR50 ACR70 0r. ACR50 foi conseguida por 22% dos pacientes que tomaram a dose mais elevada e por 16% em baixa dose Apremilast, mas apenas 4% dos doentes tratados com placebo. Cerca de 12% Apremilast 30 mg pacientes conseguiram ACR70, em comparação com 6% de Apremilast 20 mg pacientes e apenas 1% dos doentes tratados com placebo, Kavanaugh disse.
"Apremilast oral demonstrou eficácia em todos os desfechos avaliados, incluindo sinais e sintomas e da função física relacionada à artrite psoriática, assim como a pele", disse ele na sessão de destaque durante o encontro, que teve a participação de mais de 15.000 médicos, pesquisadores, e outros profissionais de saúde aliados.
Kavanaugh dito que, no estudo de fase III, o tratamento com Apremilast foi bem tolerada.Descontinuações devido a eventos adversos foram similares no grupo placebo e braços Apremilast. Não infecções oportunistas, incluindo tuberculose ou linfoma foram observados, e não havia um maior risco de eventos cardiovasculares. Uma pessoa morreu em Apremilast de falência múltipla de órgãos, mas a morte não parece ser relacionada com a droga, Kavanaugh disse.
"Esse dado é muito emocionante sobre uma nova terapia para a artrite psoriática", disse ele.Apremilast é um inibidor da fosfodiesterase 4, que através de uma cascata de acontecimentos ao nível molecular é acreditado para inibir as vias pró-inflamatórios, reforçando simultaneamente os mecanismos anti-inflamatórios. Ele diz que a droga foi estudado no tratamento da psoríase e de outras doenças artríticas, tais como espondilite anquilosante e artrite reumatóide.
"Estamos sempre tentando encontrar um outro medicamento para o tratamento destes pacientes", disse Christopher Morris, MD, um médico privado prática em Kingsport, Tennessee "fosfodiesterase 4 agentes como Apremilast estão em uma nova classe de drogas. Gostaria de ver como os pacientes tratados com o Apremilast comparar com aqueles tratados com regimes de comparação. "
"Eu não vejo essa droga substituindo anti-TNF [fator de necrose tumoral] inibidores, mas que poderia ser usado em pacientes que não respondam aos produtos biológicos", disse ele MedPage Today . "Vamos ver a partir de estudos adicionais se esta será uma primeira linha de tratamento para a artrite psoriática ou um add-on de drogas."
Os pacientes foram incluídos no estudo PALACE-1 se eles foram diagnosticados com moderada a grave artrite psoriática, vivia com a condição de, pelo menos, 6 meses, e apresentado com pelo menos três articulações doloridas e pelo menos três articulações inchadas. Os doentes não eram elegíveis para o estudo se a sua doença progrediu apesar do uso de mais de três agentes modificadores da doença e / ou mais de um inibidor anti-TNF. No entanto, os doentes em tratamento concomitante com sulfassalazina, metotrexato e / ou outras drogas foram permitidas.
Os pacientes foram uma média de cerca de 50 anos e tinham um índice de massa corporal de cerca de 30 kg / m 2 . A duração média da doença foi de mais de 7 anos. Eles tinham uma média de 22 dor nas articulações e inchaço nas articulações 12 no início do estudo.
A equipe de pesquisa inscritos 168 pacientes que foram designados para placebo; 168 pacientes foram designados para receber o Apremilast 30 mg duas vezes ao dia e 168 pacientes foram designados para receber o Apremilast 20 mg duas vezes por dia. Kavanaugh disse que 150 pacientes tratados com placebo completaram o teste, assim como 146 pacientes em Apremilast 20 mg e 148 mg em Apremilast 30.
O estudo foi apoiado pela Celgene.
Kavanaugh divulgados interesses comerciais com a Abbott, Amgen, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Centocor-Janssen, Pfizer, Roche e UCB. Os co-autores também divulgados interesses comerciais com Biogenics, Genentech, Lilly, Novartis, Schering-Plough, Wyeth, Merck Sharp & Dohme. Outros co-autores são funcionários da Celgene.
Morris divulgados interesses comerciais com a Abbott.
Fonte primária: American College of Rheumatology 
de referência Fonte: 
Kavanaugh A, et al "Apremilast, um oral inibidor da fosfodiesterase 4, em pacientes com artrite psoriática: Resultados de uma fase 3, randomizado, controlado" ACR 2012.

TUBERCULOSE, NENHUMA BARREIRA PARA TRATAMENTO COM ANTI-TNF

TB nenhuma barreira para tratamento anti-FNT

WASHINGTON - Pacientes em tratamento com fator de necrose tumoral (TNF) que desenvolvem a tuberculose (TB) pode seguramente reinstituir sua biológico antes de completar o esquema de tratamento da tuberculose longa, um pequeno estudo retrospectivo sugeriu.
Entre um grupo espanhol de pacientes que reiniciaram tratamento anti-FNT depois de parar por causa da tuberculose ativa, nove fez enquanto ainda está sendo tratado para a infecção, enquanto 18 esperou até a conclusão, de acordo com Maria Victoria Hernández, MD, do Hospital das Clínicas de Barcelona e colegas.
Em nenhum dos 27 pacientes houve uma recidiva de TB durante o acompanhamento de 4 anos, o que sugere que a retomada da terapia biológica nem sempre precisa ser diferido, Hernández disse no encontro anual do Colégio Americano de Reumatologia aqui.
"A tuberculose é um dos eventos mais adversos graves relacionados com a terapia biológica, particularmente com os inibidores de TNF", disse ela.
A citoquina TNF desempenha um papel importante na defesa contra a infecção por tuberculose por meio de vários mecanismos, incluindo a activação de macrófagos e a formação de granulomas.
Pouco depois da introdução dos inibidores de TNF em 1900, tornou-se evidente que a supressão desta citocina permitiu a reactivação de TB latente.
A conformidade com as recomendações subsequentes cerca de triagem e de tratamento antes de se iniciar o tratamento resultou numa redução substancial da taxa de TB nesses pacientes.
"No entanto, os casos ainda estão sendo diagnosticados, e de conformidade com as recomendações não impede a ocorrência de de novo casos, após a exposição a qualquer momento ", disse Hernández.
Quando nova infecção se desenvolve, as diretrizes atuais afirmar que a terapia biológica deve ser retirado ea TB tratada, mas o tempo para a reinstituição da biológica permanece incerto, com grupos diferentes que oferecem conselhos contraditórios.
Por exemplo, as 2012 recomendações do Colégio Americano de Reumatologia simplesmente observar que a terapia biológica pode ser retomada após o tratamento da tuberculose.
Em contrapartida, as orientações da Sociedade Britânica de Reumatologia estado que os pacientes podem continuar em biológicos se necessário durante o tratamento da TB, e da Sociedade Espanhola de Reumatologia, disse que não há provas sobre o tempo ideal para a retomada.
O grupo espanhol sugere que o tempo até o reinicio de um produto biológico deve ser tão longo quanto possível, tendo em conta a actividade da doença da condição inflamatória subjacente porque alguns doentes experimentam uma recaída durante o tratamento de TB, Hernández disse.
Para examinar os efeitos do tempo de reiniciar terapia biológica, ela e seus colegas analisaram dados do Registro Espanhol biológica Therapy, que inclui 6.479 pacientes.
Em novembro de 2011, 52 casos de tuberculose activa tinha sido relatado.
Em todos os casos, o tratamento biológico foi retirado, e em 27, anti-TNF foi posteriormente reiniciado.
Entre os 27, os pacientes que retomaram terapia anti-TNF cedo foram considerados o grupo 1, enquanto o grupo 2, composto por aqueles que concluíram o tratamento da tuberculose, antes de voltar para o biológico.
Um total de 15 dos pacientes eram mulheres ea idade média foi de 57. A média de duração da doença foi de 19 anos.
O diagnóstico subjacente era artrite reumatóide em 14, espondilite anquilosante em seis, artrite psoriática em três, artrite idiopática juvenil em dois, doença de Behçet em um, e espondiloartropatia indiferenciada em um.
Um total de 20 pacientes estavam tomando infliximab (Remicade), três estavam em etanercept (Enbrel), e quatro estavam recebendo adalimumabe (Humira).
O tempo médio para retomada do tratamento foi de 2 meses no grupo 1 e 12 meses no grupo 2.
"Quando analisamos os escores de atividade da doença no momento da retomada da terapia biológica, encontramos escores significativamente mais elevados no grupo 1", disse ela, observando que o intergrupal P valor foi 0,027.
Em todos os dois casos, mas, bom controle foi mais uma vez alcançada após a retomada da terapia anti-TNF e pacientes permaneceram em tratamento na última visita.
"Em conclusão, o tratamento para a tuberculose não pode ser uma contra-indicação para a retomada da terapia anti-TNF, especialmente em pacientes que têm uma recaída da doença de base inflamatória e que tiveram uma resposta favorável de pelo menos 2 meses de tratamento, a tuberculose" , ela disse.
Limitações desta análise incluiu os números pequenos ea falta de dados sobre os resultados se terapia anti-TNF foram para continuar ao longo do tratamento para a tuberculose.
Os investigadores não relataram divulgações.
Fonte primária: American College of Rheumatology 
de referência Fonte: 
Hernández M, et al "Quando a terapia biológica pode ser retomado em pacientes com doenças reumáticas que desenvolvem infecção tuberculose durante tumor terapia antagonista do fator de necrose Estudo com base nos registros de dados BIOBADASER" ACR 2012; Resumo 1641.
Nancy Walsh
Funcionários Escritor
Nancy Walsh escreveu para diversas publicações médicas nos Estados Unidos e na Inglaterra, incluindocuidados com o paciente , o médico , eo Jornal de Doenças Respiratórias . Ela também tem contribuído numerosos ensaios de vários livros sobre a história e cultura, e mais recentemente para O Livro de Estreias (Anchor Books, 2010).