CONHEÇA SOBRE AS DOENÇAS REUMÁTICAS
ESTE BLOG TEM COMO FINALIDADE ALERTAR AS PESSOAS SOBRE OS SINTOMAS DAS DOENÇAS REUMÁTICAS PARA QUE AO RECONHECEREM OS PRIMEIROS SINTOMAS PROCUREM UM MÉDICO, POIS SOMENTE ELE PODERÁ DAR O DIAGNOSTICO CORRETO E PRESCREVER O MEDICAMENTO EXATO.
Os EUA Food and Drug Administration aprovou Cosentyx (secukinumab), um novo medicamento biológico para adultos com psoríase em placas moderada a grave. Os pacientes que tomam o medicamento em ensaios clínicos, apresentaram melhora significativa, com a maioria alcançar a pele clara ou quase clara.
Cosentyx é uma opção de tratamento injetável para pacientes com psoríase adultos que são candidatos a fototerapia ou terapia sistêmica. É o primeiro medicamento aprovado para a psoríase como alvo a interleucina (IL), 17A, uma citocina, ou proteína pró-inflamatória envolvida na psoríase. Os efeitos secundários mais comuns em pacientes que tomam Cosentyx em ensaios clínicos incluíram diarréia, infecção do trato respiratório superior e do resfriado comum.
Cosentyx é actualmente em desenvolvimento como um tratamento para a artrite psoriásica.
Converse com seu médico se você estiver interessado em aprender mais sobre Cosentyx.
As proteínas susceptíveis de desencadear psoríase identificado
Data:
21 jan 2015
Fonte:
Case Western Reserve University
Resumo:
Os cientistas deram um grande salto em direção a identificar causas da psoríase, uma doença inflamatória da pele que afeta 125 milhões de pessoas ao redor do mundo. Dos cerca de 50 mil proteínas no corpo humano, os pesquisadores têm se concentrado no quatro que aparecem com maior probabilidade de contribuir desta doença crônica.Os resultados avançam dramaticamente os esforços para compreender como a psoríase desenvolve - e, por sua vez, como pará-lo.
Cientistas Case Western Reserve ter tomado um enorme salto para identificar as causas da psoríase, uma doença inflamatória da pele que afeta 125 milhões de pessoas ao redor do mundo. Dos cerca de 50 mil proteínas no corpo humano, os pesquisadores têm se concentrado no quatro que aparecem com maior probabilidade de contribuir desta doença crônica. Os resultados, publicados este mês no Molecular e Celular Proteomics , avançar dramaticamente os esforços para compreender como a psoríase desenvolve - e, por sua vez, como pará-lo.
"A psoríase afeta de 2 a 3 por cento da população mundial", disse o autor sênior Nicole L. Ward, PhD, professor de dermatologia e neurociências da Escola de Medicina da Universidade Case Western Reserve."A causa subjacente da psoríase permanece desconhecida, e os sinais específicos que provocam o início da doença ainda estão sendo investigados. Não há atualmente nenhuma cura."
O laboratório de Ward está focada em estudar a patogênese da doença e suas co-morbidades, incluindo ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.Seu grupo está trabalhando ativamente para identificar novas moléculas-chave para o processo da doença que poderia se tornar alvos potenciais da droga. Ward tem um interesse pessoal nesta pesquisa - seu pai sofre de psoríase.
A psoríase é uma doença auto-imune da pele caracterizada por áreas bem demarcadas de pele vermelha, inchada e escamosa ao lado de áreas da pele aparentemente normal. Doenças auto-imunes são aqueles em que o corpo inicia uma resposta imunitária anormal contra os seus próprios tecidos. Outra complicação da psoríase é comprometimento articular, uma condição denominada artrite psoriática.
Ward e sua equipe primeiro estreitou seu conjunto de potenciais culpados para cerca de 1.280 proteínas que são diferencialmente regulados na condição. De lá, eles se concentraram em cinco que se destacaram quer devido à sua alta prevalência na psoríase humana ou sua proeminência em outros estudos relacionados com a psoríase tecido humano. Equipe do laboratório de Ward levou amostras de tecido da pele de seu modelo de psoríase camundongo transgênico bem estabelecido, chamado de rato KC-Tie2, e comparou-o com amostras de tecido da pele de camundongos normais. Seu laboratório colaborou com Mark R. Chance, PhD, diretor do Centro de Proteômica e Bioinformática, CWRU School of Medicine, e sua equipe no centro para identificar novas proteínas que foram diferencialmente regulados no tecido da pele de camundongos com psoríase em comparação com a pele tecido de ratos saudáveis.
Para assegurar que as proteínas identificadas no rato foram importantes para a psoríase humana, ela equipa, em seguida, examinadas células humanas da pele psoríase, conhecidos como queratinócitos, psoríase e amostras de tecido da pele humana para confirmar o aumento da presença destas proteínas na doença humana.Na pele de ratos, psoríase, os investigadores aumentos na stefin primeiro identificado A1 (342,4 vezes maior; chamada cistatina A em seres humanos); slc25a5 (46.2 vezes maior); serpinb3b (35,6 vezes maior; chamado serpinB1 em humanos) e KLK6 (4,7 vezes maior). A equipe encontrou nenhum aumento da proteína Rab18 no tecido da pele dos ratos, e assim descartou essa possibilidade como um culpado psoríase geradora. Os investigadores então confirmado o aumento da presença das proteínas Serpinb3b, KLK6, Stefin A1 e Slc25a5 em humano lesional tecido da pele psoríase, e humano lesional células da pele psoríase em comparação com as células do tecido da pele controle e pele saudável.
"Nós estávamos interessados em olhar para o aumento da presença dessas proteínas, e não apenas na inflamação da pele psoríase-like do mouse, mas o mais importante, precisamos saber como o aumento da presença dessas proteínas traduzido para psoríase humana", disse Ward . "Por isso, tomou as informações que descobriu no modelo do rato e voltou para os pacientes e confirmou o aumento dessas proteínas em sua lesional tecido da pele psoríase. Estamos realmente focados em, e entusiasmado, a nossa capacidade de realizar avaliação comparativa com sucesso translacional a cabeceira de ida e volta de novo psoríase pesquisa aqui no CWRU Faculdade de Medicina Departamento de Dermatologia e do Centro de Família Murdough para Psoríase dos Hospitais Universitários, centro médico do caso. É o que nós excel e aquilo que gosta de fazer. "
O próximo passo na prossecução desta linha de pesquisa para a equipe de Ward será descobrir o papel ea importância de cada uma dessas proteínas na progressão da psoríase. A determinação das contribuições individuais de cada proteína irá ajudar a fornecer alvos terapêuticos estratégicos para mudar o curso da psoríase de um paciente ou, pelo menos, fornecer uma melhor compreensão de como uma mudança na regulação destas proteínas contribui para a inflamação da pele e doença psoriática.
"Estamos sempre à procura de novos alvos ou uma nova visão sobre a progressão da doença, remissão ou suscetibilidade", disse Ward. "É tudo sobre os pacientes. Mesmo que o que estamos fazendo no banco parece focado no mouse, o objetivo final é melhorar o atendimento ao paciente e qualidade de vida para os pacientes."
Kathleen C. Lundberg, Yi Fritz, Andrew Johnston, Alexander M. Foster, Jaymie Baliwag, Johann E. Gudjonsson, Daniela Schlatzer, Giridharan Gokulrangan, Thomas S. McCormick, Mark R. Chance, Nicole L. Ward. Proteomics das proteínas da pele em Psoríase: da descoberta e Verificação em um modelo de camundongo para confirmação em humanos . Molecular e Celular Proteomics , 2015; 14 (1): 109 DOI: 10,1074 / mcp.M114.042242
Case Western Reserve University. "Proteínas susceptíveis de desencadear psoríase identificados." ScienceDaily. ScienceDaily, 21 de Janeiro de 2015. <www.sciencedaily.com/releases/2015/01/150121130819.htm>.
por Nancy Walsh Senior Staff Writer, MedPage Today
Pontos de Ação
Evidência tem vindo a aumentar em favor do uso de glucosamina e condroitina em osteoartrite (OA) do joelho, com um novo estudo noninferiority mostrando benefícios significativos equivalentes para a combinação como suplemento para o celecoxib inibidor de COX-2 (Celebrex).
Num ensaio clínico conhecido como movimentos que incluídos 606 pacientes com moderada a grave dor, 6 meses de tratamento com os suplementos dietéticos foi associado com uma diminuição de 50,1% na dor, conforme medido no Ontário Ocidental e McMaster índice de osteoartrite (WOMAC), comparação com uma diminuição de 50,2% entre os pacientes que receberam celecoxib, de acordo com Marc C. Hochberg, MD , da Universidade de Maryland School of Medicine, em Baltimore, e colegas.
As mudanças no escore de dor foram -185,7 (IC 95% menos 200.3-minus 171,1) para a glucosamina / condroitina e -186,8 (IC 95% menos 201,7-minus 171,9) para o celecoxib, que se reuniu à margem de não inferioridade de -0,40 unidades, os pesquisadores relatado em linha no Annals of the Rheumatic Diseases .
"O que isso me diz é que a combinação funciona, mas os seus efeitos são realmente uma espécie de leve", disse Daniel E. Furst, MD , que é o Carl M. Professor Pearson de Medicina da Universidade da Califórnia, Los Angeles.
"A soma total de todos os estudos continua a pesar no sentido de um efeito versus nenhum efeito", disse Furst MedPage Today .
2006: o Estudo MOVIMENTAÇÃO
MOVIMENTOS torna-se o terceiro grande teste para mostrar um benefício para a combinação suplemento em OA.
O primeiro deles, publicado em 2006 no New England Journal of Medicine , foi um estudo multicêntrico patrocinado pelo National Institutes of Health, conhecidos como a glucosamina / condroitina Intervenção Arthritis Trial (GATT). Neste estudo, 1.583 pacientes com OA do joelho foram randomizados para receber glucosamina, de 1.500 mg por dia;sulfato de condroitina, 1.200 mg por dia; uma combinação dos dois naquelas doses;celecoxib, 200 mg por dia; ou placebo.
Este foi um estudo de superioridade, em que o principal resultado foi a redução de 20% na escala de dor WOMAC aos 6 meses, com vários desfechos secundários, incluindo dezenas de rigidez, escores de função, as classificações de deficiência, qualidade de vida, e paciente e avaliação global do médico pontuações.
Os autores do estudo, liderados por Daniel O. Clegg, MD, da Universidade de Utah, em Salt Lake City, relatou: "A análise do desfecho primário revelou que a taxa de resposta a glucosamina e sulfato de condroitina, isoladamente ou em combinação, não foi significativamente mais elevada do que a taxa de resposta ao placebo ".
Mas na maioria do estudo medidas de resultados, o celecoxib - que tem estabelecidos eficácia no alívio da dor na OA do joelho - também não foi estatisticamente diferente do placebo.
"Este foi um projeto de estudo falhou", explicou Furst. "Não houve diferença entre o controlo positivo [celecoxib] e placebo. A droga que sabemos que funciona não funcionou."
No entanto, em análises de subgrupos onde os pacientes foram estratificados de acordo com a gravidade da doença, benefícios significativos na taxa de resposta foram observadas para a terapia combinada versus placebo (79,2% versus 54,3%, P = 0,002) entre os pacientes com moderada a grave dor, e os autores chamados para o trabalho posterior para confirmar isso.
2014: PÉS
Outro estudo controlado por placebo, publicado no início do ano passado, avaliou os efeitos da combinação de medial tíbio-femoral estreitamento do espaço articular, o que representa perda de cartilagem, e dor no joelho mais de 2 anos.
Neste ensaio, a avaliação de longo prazo de sulfato de glucosamina (pernas), os pacientes foram randomizados para receber glucosamina, de 1.500 mg por dia; condroitina, 800 mg por dia; ambos; ou placebo.
Após 2 anos de tratamento, uma diferença estatisticamente significativa foi observada para a combinação de redução do espaço articular de 0,10 mm (95% CI 0-0,20, P = 0,046), relatou Marlene Fransen, PhD , da Universidade de Sydney, na Austrália, e colegas noAnnals of the Rheumatic Diseases .
"Essa foi uma pequena quantidade. Real, mas pequeno", Furst observou.
Mas os investigadores argumentou: "Se esta redução no estreitamento do espaço articular se mantiver durante um período clinicamente significativo do desenvolvimento OA (por exemplo, 10 a 15 anos), então seria muito significativo, de fato."
Os investigadores também explicou que o número necessário para tratar foi de 14 - que "14 pessoas teriam de tomar glucosamina-condroitina por 2 anos para evitar um joelho cirurgia de substituição dentro do período de 2 a 5 ano seguinte."
Todos os grupos de tratamento activos mostraram melhorias na dor ao longo do estudo, mas nenhuma das diferenças foram significativas em relação ao placebo.
2015: Move
Em os EUA, glucosamina e condroitina são vendidos como suplementos alimentares não regulamentadas, enquanto que na Europa eles são considerados medicamentos de prescrição. MOVIMENTOS foi conduzido em 42 centros na Europa, e uma formulação de prescrição (Droglican) de 500 mg de glucosamina / condroitina 400 mg tomado três vezes ao dia, foi utilizada.
Os pacientes apresentaram moderada a grave dor, com média de escores de base WOMAC de 371 de 500. A média de idade foi de 63, quase 85% eram mulheres, e mais de 95% eram brancos.
Resultados não inferior semelhantes foram observados em vários desfechos secundários no julgamento. Por exemplo, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos de tratamento no escore rigidez WOMAC, que diminuíram 46,9% no grupo da combinação e 49,2% no grupo celecoxib, ou na pontuação WOMAC função, que diminuíram 45,5% e 46,4% nos dois grupos, respectivamente.
Foram observadas reduções semelhantes nos dois grupos para inchaço e derrame, e qualidade de vida fatores como a mobilidade, auto-cuidado, e depressão.
"Este estudo teve diferenças técnicas significativas em comparação com a marcha que tornou mais fácil para encontrar um efeito," Furst comentou. "É um não
concepção de inferioridade, então você não está tentando vencer qualquer coisa ", disse ele. Era também mais fácil estabelecer significado porque usou um teste unilateral, e não houve placebo, acrescentou.
Quanto à segurança, um pouco mais de metade dos pacientes em cada grupo experimentou um evento adverso. Os acontecimentos adversos graves foram relatados por 2,3% da glucosamina / condroitina grupo e 3,3% do grupo celecoxib. Um total de 22 pacientes em cada grupo retirou por causa de eventos adversos.
A glucosamina e condroitina são compostos que de ação lenta "inibem a atividade da metaloproteinase, a liberação de prostaglandina E2, a produção de óxido nítrico, e degradação de glicosaminoglicanos, bem como estimular a síntese de ácido hialurônico na articulação", Hochberg e colegas observaram em sua ARD relatório.
Em contraste, os blocos de celecoxib ciclooxigenase-2 ", conseguindo assim uma rápida redução dos sinais e sintomas da osteoartrite do joelho, mas não altera outros processos subjacentes à doença", escreveram eles.
Porque o celecoxib tem sido associado com os efeitos adversos cardiovasculares e gastrointestinais, a terapia de combinação pode ser uma alternativa particularmente útil para pacientes com condições que podem ser agravados por celecoxib, de acordo com Hochberg e colegas.
As limitações do estudo incluíram seu uso da formulação prescrição Europeu de glucosamina / condroitina, portanto, os resultados podem não ser totalmente generalizáveis a produtos norte-americanos, bem como a exclusão de pacientes considerados de risco para eventos cardiovasculares ou gastrointestinais. Além disso, não havia controle placebo para indicar o quanto a mudança da linha de base com um ou outro produto poderia ser considerado um efeito placebo.
MOVIMENTO foi patrocinado pela BIOIBERICA, o fabricante do proprietário formulação de glucosamina / condroitina utilizado no julgamento. Os autores do MOVE divulgada relações financeiras com BIOIBERICA e várias outras empresas, incluindo a Bristol-Myers Squibb, Eli Lilly, Novartis, Pfizer, Theralogix, AbbVie, Amgen, Celgene, Roche, Servier, e Merck.
Os investigadores relataram MARCHA relações financeiras com McNeil e Pfizer.
PÉS foi financiado pelo Conselho Nacional de Saúde e da Austrália, o Departamento de Saúde e Pesquisa Médica Envelhecimento (Austrália), e sanofi-aventis. Os autores não relataram nenhum conflito financeiros.
Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
Os EUA Food and Drug Administration aprovou Cosentyx (secukinumab), um novo medicamento biológico para adultos com psoríase em placas moderada a grave. Os pacientes que tomam o medicamento em ensaios clínicos, apresentaram melhora significativa, com a maioria alcançar a pele clara ou quase clara.
