Novo modelo de pesquisa de Estudos de Doenças Auto-Imunes desenvolvidos
3 de julho de 2013 - Uma equipe de pesquisadores da IRCM, liderada pelo Dr. Javier M. Di Noia na Imunidade e Viral divisão de pesquisa Infecções, descobriu um novo modelo de pesquisa para o estudo de doenças auto-imunes. Os cientistas Montreal são os primeiros a descobrir uma maneira de separar dois mecanismos importantes que melhoram a qualidade de anticorpos. Este estudo foi apresentado em uma edição recente do The Journal of Immunology .
Equipe de células B estudos do Dr. Di Noia, um grupo de glóbulos brancos, conhecidos como linfócitos, cuja principal função é produzir anticorpos para lutar contra os antígenos. Anticorpos são proteínas usadas pelo sistema imunológico para identificar e neutralizar objectos estranhos (antigénios), tais como bactérias e vírus, precisamente por se ligar a elas, tornando-o assim uma parte essencial do sistema imunitário. Os anticorpos podem vir em diferentes variedades (ou classes), que executam funções diferentes e adaptar a resposta imunitária para eliminar cada toxina ou o agente patogénico que encontram diferente. A grande diversidade de anticorpos pelo organismo, por conseguinte, permite que o sistema imunitário a neutralizar especificamente uma igualmente ampla variedade de antigénios.
"O nosso projecto centrou-se em dois mecanismos que produzem esse grande variedade de anticorpos", diz Dr. Di Noia, Director dos mecanismos de unidade de pesquisa Diversidade Genética no IRCM. "Porque ambos os processos são iniciadas pela mesma enzima que se sabe que a AID (desaminase induzida por activação), que anteriormente tinha sido muito difícil estudá-los separadamente. Fomos capazes de identificar, pela primeira vez, um modelo de rato em que os mecanismos poderiam ser analisadas de forma independente durante uma resposta imune grave. "
Os dois mecanismos em questão são conhecidos como mudança de classe e maturação de afinidade. Classe de comutação é o processo que permite a uma célula B para produzir diferentes classes de anticorpos, de modo que um único anticorpo pode ser utilizado por várias partes diferentes do sistema imunitário. Maturação de afinidade, por outro lado, é o processo pelo qual as células B a produzir anticorpos com títulos cada vez mais fortes contra antigénios durante uma resposta imune.
"Desde a eliminação AID, por sua vez eliminar completamente maturação de afinidade e mudança de classe, nós nos concentramos em uma enzima chamada UNG, que também está envolvido em ambos os processos", acrescenta Astrid Zahn , associado de pesquisa no laboratório do Dr. Di Noia e primeiro autor do estudo . "Quando analisamos ratinhos sem o gene da UNG, verificou-se que a maturação por afinidade era normal, mas a mudança de classe foi fortemente reduzida durante as respostas imunes agudas, tais como a resposta à imunização e contra uma infecção viral."
"Apesar de mais de 100 pacientes AID-deficientes foram identificados, é impressionante que apenas um punhado de pacientes são conhecidos por serem UNG deficiente", explica Dr. Zahn. "Nosso estudo, que mostra que as respostas de anticorpos crônicas (aqueles aos antígenos ambientais) permanecem quase normal, sem UNG, pode explicar por que a maioria dos indivíduos UNG com deficiência não são detectados em pacientes imunodeficientes. Entanto, porque nós também descobrimos que as respostas de anticorpos agudas foram significativamente afetadas , nós suspeitamos que as pessoas com deficiência UNG vai, por exemplo, respondem muito mal à vacinação. Além disso, como este trabalho foi realizado como parte de uma investigação em curso maior da complexa relação entre AID e UNG, acreditamos que UNG, eventualmente, atuar como um supressor tumoral em linfomas de células B ".
"Até agora, era difícil estudar a importância relativa da mudança de classe e maturação de afinidade, eo impacto desses dois mecanismos de respostas imunes", conclui Dr. Di Noia. "O presente estudo proporciona um novo modelo para estudar a contribuição destes mecanismos em certas doenças auto-imunes tais como artrite reumatóide e lúpus, ou algumas infecções como a gripe."
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Notícia:
A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pelo Instituto de Pesquisas Clínicas de Montreal .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- A. Zahn, M. Daugan, S. Safavi, D. Godin, C. Cheong, A. Lamarre, JM Di Noia. separação de funções entre Isotype Switching e maturação de afinidade In Vivo durante respostas imunes agudas e auto-anticorpos circulantes na UNG deficiente Ratos . The Journal of Immunology , 2013; 190 (12): 5949 DOI: 10,4049 /% u200Bjimmunol.1202711
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
