sábado, 17 de maio de 2014

IDENTIFICADO AS MOLÉCULAS ENVOLVIDAS NA ARTRITE REUMATOIDE ANGIOGENESE

As moléculas envolvidas na artrite reumatóide angiogénese identificado

Data:
16 de maio de 2014
Fonte:
Universidade de Illinois em Chicago
Resumo:
Duas moléculas de proteína que se encaixam como chave e fechadura parecem promover a formação anormal de vasos sanguíneos nas articulações afetadas pela artrite reumatóide, de acordo com pesquisadores que descobriram que as substâncias estão presentes em níveis mais elevados nas articulações dos pacientes afetados pela doença. A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica auto-imune em que as próprias defesas do organismo atacam os tecidos que revestem as articulações, causando inchaço doloroso e erosão óssea que pode levar a deformidades articulares.


Duas moléculas de proteína que se encaixam como chave e fechadura parecem promover a formação anormal de vasos sanguíneos nas articulações afetadas pela artrite reumatóide, de acordo compesquisadores da Universidade de Illinois em Chicago College of Medicine, que descobriu que as substâncias estão presentes em níveis mais elevados nas articulações de pacientes afetados pela doença.
Seus resultados são relatados na revista Anais das Doenças Reumáticas .
"Nossos resultados mostram, pela primeira vez, que essas duas proteínas - um receptor e sua proteína de ligação correspondente - desempenham um papel fundamental na progressão da artrite reumatóidepatologia", disse Shiva Shahrara, professor de reumatologia da UIC.
A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crônica auto-imune em que as próprias defesas do organismo atacam os tecidos que revestem as articulações, causando inchaço doloroso e erosão óssea que pode levar a deformidades articulares.
Uma das características da artrite reumatóide é o desenvolvimento de novos vasos sanguíneos, ou angiogénese, nas articulações.
"O inchaço das articulações é causada pela migração anormal de uma variedade de diferentes tipos de células na articulação", disse Shahrara. "E como essas células acumulam, eles precisam ser fornecidos com oxigênio e nutrientes, e assim por angiogênese acompanha o inchaço das articulações."
Shahrara e seus colegas sabiam que uma proteína chamada CCL28 foi encontrado no corpo em condições de oxigênio baixos, ou hipóxia. Articulações afetadas pela artrite reumatóide pode se tornar hipóxica, de modo que os pesquisadores queriam saber se a proteína e seu receptor poderia ser encontrado nas articulações afetadas dos pacientes.
Os investigadores mediram os níveis de proteínas nos tecidos e fluido das articulações de doentes com artrite reumatóide e com osteoartrite, a inflamação das articulações mais comum causada pelo desgaste físico. Os pacientes de ambos os tipos tinham níveis de proteína em suas articulações que foram significativamente mais elevados do que indivíduos sem a doença articular.
Os pesquisadores descobriram que CCL28, que é o excesso de produção em articulações afetadas pela artrite reumatóide, atrai as células que revestem superfícies que carregam seu receptor.
Quando os investigadores adicionado CCL28 para células que transportam o receptor, as células organizadas em vasos sanguíneos. Mas se eles quimicamente bloqueou o receptor e acrescentou CCL28, formação de vasos sanguíneos foi reduzida.
A descoberta, Shahrara disse, fornece "fortes evidências" de que a ligação de CCL28 às células joint-forro transportando seu receptor correspondente é um passo necessário para a angiogênese.

Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Universidade de Illinois em Chicago . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.

Jornal de referência :
  1. Z. Chen, S.-J. Kim, AB Essani, MV Volin, OM Vila, W. Swedler, S. Arami, S. Volkov, LV Sardin, N. Sweiss, S. Shahrara. Caracterização da expressão e função de CCL28 e seu receptor correspondente, CCR10, na AR patogêneseAnais das Doenças Reumáticas , 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204530

Cite esta página :
Universidade de Illinois em Chicago. "As moléculas envolvidas na artrite reumatóide angiogênese identificada." ScienceDaily. ScienceDaily, 16 de maio de 2014. <www.sciencedaily.com/releases/2014/05/140516111003.htm>.

USO DE ESTEROIDES NA ARTRITE REUMATOIDE MAIS COMUM

Uso de esteróides na AR mais comum

Publicado em: 16 de maio de 2014
|
A
A
Mais pacientes com artrite reumatóide hoje estão iniciando o tratamento com glicocorticóides (GCs) no início do curso da doença do que era o caso há 20 anos, um estudo retrospectivo foi encontrado.
Durante o primeiro ano da doença, 68% dos pacientes diagnosticados com artrite reumatóide, entre 1995 e 2007 começou GCs em comparação com 36% daqueles diagnosticados entre 1980 e 1994 ( P<0,001), de acordo com Ashima Makol, MD, e colegas da Mayo Clinic em Rochester, Minnesota
No entanto, as doses têm permanecido semelhante, com média de doses a partir de 8,7 mg / dia e 10,3 mg / dia ( P = 0,08) nas coortes posteriores e anteriores, respectivamente, e doses cumulativas no primeiro ano sendo 1,8 g e 2,1 g ( P = 0,48),os pesquisadores relataram em linha noArthritis Care & Research.
Estes resultados podem refletir padrões de mudança da artrite reumatóide tratamento , longe de uma abordagem de "step-up" em direção a um, agressivo, abordagem precoce tratar-se alvo.
"O uso mais agressivo de glicocorticóides no início da artrite reumatóide pode ser representativo de uma mudança nas metas de tratamento de apenas controlar a atividade da doença para induzir um estado de remissão", eles comentaram.
Os glicocorticóides têm sido um componente indispensável de tratamento da artrite reumatóide por décadas como drogas anti-inflamatórias de baixo custo, mas os seus efeitos tóxicos potencialmente graves limitar seu uso, e "continua a haver controvérsia significante entre os médicos com relação a sua eficácia, segurança, dose ideal e duração do tratamento, "Makol e colegas escreveram.
Entre as preocupações persistentes tem sido a observação de que até um quarto dos pacientes que tomam estes medicamentos continuam a fazê-lo mesmo depois de terem alcançado um estado de baixa atividade da doença ou remissão.
E, apesar de consciência dos efeitos nefastos a longo prazo aumentou ", um maior reconhecimento dos seus efeitos modificadores da doença tem incentivado o uso de terapia GC baixa dose por períodos mais longos, com um perfil de efeitos adversos aceitável, pelo menos a curto e médio prazo, "os pesquisadores notaram.
Para examinar as tendências de uso GC ao longo do tempo, a equipe de Mayo revisaram os registros de todos os pacientes com artrite reumatóide no Projeto de Epidemiologia Rochester, que inclui todos os casos diagnosticados em Olmsted County, Minnesota, que tinha 18 anos e mais velhos.
O 1980 a 1994 coorte incluiu 349 pacientes, 68% dos quais eram mulheres; o 1995 a 2007 coorte incluiu 464 pacientes, com 69% sendo mulheres.
A média de idade foi de 56, e dois terços dos pacientes eram fator reumatóide positivo.
Menos pacientes no 1995-2007 coorte eram fumantes, mas eles tinham um maior índice de massa corporal (28,6 vs 26,8 kg / m 2 , P <0,001). Eles também tiveram menores taxas de sedimentação de eritrócitos, tanto no momento do diagnóstico (23 contra 27,2 milímetros / hora, P <0,001) e durante o primeiro ano da doença (30,1 contra 36,2 milímetros / hora, P<0,001).
Eles também eram mais propensos a iniciar drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs), durante o primeiro ano após o diagnóstico (83% versus 52%, P <0,001) e mais comumente começou a tomar GCs durante o primeiro ano da doença, mas também tiveram maiores taxas de descontinuação da droga ( P <0,001).
E, enquanto a utilização de GC era mais elevada durante os primeiros três anos de doença em que o grupo posterior, por ano, quatro das taxas de utilização foram semelhantes às do grupo anterior.
Estudos anteriores considerando os efeitos modificadores da doença potenciais de GCs tiveram resultados conflitantes, mas uma revisão Cochrane, que incluiu quase 1.500 pacientesconcluiu que "a evidência de que os glicocorticóides dadas, além de terapia padrão pode reduzir significativamente a taxa de progressão da erosão na artrite reumatóide é convencendo. "
Isto foi confirmado por um estudo prospectivo de 2 anos que encontrou menos lesões erosivas, deficiência física e necessidade de tratamento biológico quando prednisona foi adicionado ao metotrexato.
Além disso, as recomendações de 2013 da Liga Europeia contra o Reumatismo favoreceram o uso de dose baixa de prednisona durante até 6 meses de tratamento inicial, seguido por redução gradual, logo que possível.
"O fato de que os glicocorticóides são usados ​​ainda reflete o fato de que eles são úteis para muitos pacientes, e que os médicos se sentem confortáveis ​​com o seu uso", co-autor Eric L. Matteson, MD , disse MedPage Today .
"Certamente eles têm muitos efeitos colaterais, e é o objetivo da maioria dos médicos e pacientes a usá-los com moderação, na menor dose possível e, finalmente, ser capaz de interromper seu uso por completo em pacientes individuais ao longo do tempo", explicou Matteson, que preside o departamento de reumatologia da Clínica Mayo.
"Eu acho que eles vão continuar a ser utilizados até outras terapias que são universalmente eficaz no controle da atividade da doença, desde o início da doença estão disponíveis, e até que não estamos vendo as manifestações da doença extra-articulares, como esclerite e vasculite, que exigem o seu uso ", acrescentou.
Limitações do estudo incluiu seu desenho retrospectivo ea falta de informações sobre a adesão do paciente ao tratamento.


Os autores não declararam relações financeiras relevantes.