IMC elevado e insuficiência renal estão entre os determinantes, este estudo sugere
Fatores significativamente associados à baixa hydroxychloroquine sangue (HCQ) são concentrações elevado índice de massa corporal (IMC), nenhum tratamento concomitante com corticosteróides, um atraso entre a ingestão do último comprimido e medição HCQ, baixa contagem de plaquetas e neutrófilos, e elevada clearance de creatinina estimado.
Medidas de sangue de HCQ estão cada vez mais sendo usado para estimar a eficácia HCQ no tratamento de lúpus eritematoso sistêmico (LES) e adesão ao tratamento HCQ, escrevem os autores de um estudo que aparece na Artrite e Reumatologia . No entanto, "pouco se sabe sobre os determinantes das variações interindividuais nas concentrações HCQ sangue", escrevem eles.
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Liderados por M. Jallouli, MD, na Université Paris-Descartes, Paris, pesquisadores analisaram dados do estudo PLUS (Plaquenil Lúpus Sistêmico), um, duplo-cego, randomizado ensaio multicêntrico francês em que 573 pacientes com LES receberam HCQ ou placebo. Os dados de outros grupos em perspectiva de SLE foram também analisadas para avaliar o efeito de insuficiência renal, que foram excluídos do PLUS, e o efeito de uma dosagem alternativo de HCQ (200 mg por dia e 400 mg em dias alternados).
HCQ concentrações de sangue foram avaliadas em 4 dias consecutivos, imediatamente antes da ingestão diária de HCQ do paciente. A análise foi restrita a 509 pacientes que receberam 400 mg / dia de HCQ todos os dias e foram considerados como estando aderente à terapia, conforme determinado por um HCQ sangue ≥200 concentração ng / mL.
A concentração mediana HCQ sangue era 746 ng / ml para homens e 932 ng / mL para as mulheres ( P = 0,002). Os pacientes com uma concentração baixa HCQ sangue eram mais frequentemente do que os homens foram aqueles com uma concentração de sangue elevada HCQ (12% versus 6%, P = 0,02).
A idade média ao diagnóstico de LES e história familiar de SLE e etnia foram semelhantes para os grupos de concentração HCQ baixa e alta de sangue.
Nem tabagismo nem etnia foi associado com concentrações HCQ sangue. A concentração mediana HCQ sangue era 917 ng / mL em fumantes contra 921 ng / mL para não fumantes ( P = 0,9). HCQ concentração sanguínea média foi de 931 ng / mL, 901 ng / mL, 843 ng / mL e 1.037 ng / mL em caucasianos, afro-americanos, norte-africanos e asiáticos, respectivamente ( P = 0,56).
Também não houve efeito da utilização de inibidores ou indutores do citocromo (CYP) P450 ou a utilização de anti-ácidos em concentrações HCQ sangue. HCQ concentrações sanguíneas medianas foram 913 ng / mL nos 113 pacientes que estavam tomando inibidores CYP450, 951 ng / mL nos 14 que estavam a tomar indutores do CYP, e 916 ng / ml no 377 tendo nem ( P = 0,7). Em 14 utilizadores antiácido, a concentração mediana HCQ sangue era 1129 ng / ml, comparado com 916 ng / ml nos 495 pacientes que não tomar antiácidos ( P = 0,71).
IMC foi maior para os pacientes com uma concentração HCQ arterial baixa do que para aqueles com uma concentração HCQ arterial elevada (média de 24,9 contra 22,9 kg / m2,P <0,001). IMC ( P <0,001), peso ( P <0,001), altura ( P = 0,012), e a dose diária por quilograma de HCQ ( P <0,001) estiveram associadas com a concentração HCQ sangue.
"Encontramos uma associação significativa da função renal prejudicada com concentrações HCQ arterial elevada", afirmam os autores. Clearance de creatinina sérica foi maior nos pacientes com uma concentração HCQ arterial baixa do que naqueles com uma concentração HCQ arterial elevada (média de 111 contra 96 mL / min, P <0,001).
"Estes resultados são consistentes com a noção de que a toxicidade da retina e cardiotoxicidade pode ser reforçada pela insuficiência renal e reforçam a necessidade de um acompanhamento oftalmológico mais frequente dos pacientes com LES com insuficiência renal", destacaram.
Concentração HCQ sangue mediana diferiam entre os pacientes que receberam 400 mg uma vez por dia ou 200 mg duas vezes por dia de HCQ (949 contra 867 ng / mL, respectivamente, P = 0,01). O regime de 200 mg duas vezes por dia ", não foi associada com alteração clinicamente relevante na concentração HCQ sangue entre os dias, mesmo que a diferença na concentração HCQ sangue entre os dias foi estatisticamente significativa", segundo os autores. "Se um tal programa de tratamento é utilizado, os resultados da concentração HCQ sangue podem ser interpretados de forma semelhante às dos doentes que receberam uma dosagem diária de HCQ consistente."
Quando analisados de acordo com o calendário da ingestão do último comprimido, o atraso entre a última ingestão de sangue e medição HCQ foi significativamente maior para os pacientes com uma concentração HCQ arterial baixa do que para aqueles com uma concentração HCQ arterial elevada (média de 10,8 contra 8,2 horas, P = 0,003).
Na análise multivariada, alto IMC ( P = 0,008), ausência de tratamento com corticosteróides ( P = 0,04), aumento do tempo entre a ingestão do último comprimido, ea medição da concentração de HCQ sangue ( P = 0,017), de alta depuração da creatinina estimada ( P <0,001), baixa contagem de plaquetas ( P <0,001) e baixa contagem de neutrófilos ( P <0,001) foram independentemente associados com uma baixa concentração HCQ sangue.
A principal limitação do estudo foi o uso de diferentes conjuntos de dados (a partir Além disso, o estudo renal, e um estudo de uma dose diária alternativa de HCQ). No entanto, todas as medições de concentração HCQ sangue foram realizadas no mesmo laboratório, utilizando o mesmo método, e a maioria das análises envolveram os pacientes incluídos no estudo PLUS, com dosagem homogénea (mesma dosagem diária de HCQ).
Os autores relatam taxas de consultoria, falando taxas e / ou honorários da Amgen, Roche, Janssen, GlaxoSmithKline, Ferring, Abbvie, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Gilead, Merck Sharp & Dohme, Servier, Vifor, Squibb, UCB, Pfizer, e Chugai.
O estudo foi apoiado pelos franceses Ministère de la Santé e da Associação França Lupus. O AP-HP Direction de la Recherche Clinique et du Développement fornecido apoio logístico e administrativo. Sanofi forneceu os comprimidos hidroxicloroquina e placebo para o estudo PLUS.
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