sábado, 11 de abril de 2015

ARTRITE REUMATOIDE TRATAMENTO NO INICIO: DEFININDO A JANELA DE OPORTUNIDADE

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AR Antecipado: Definindo a janela de oportunidade

Melhor hora de atacar: antes de 15 a 20 semanas após os sintomas aparecerem.

Pontos De Ação

 
A janela de oportunidade quando confinado tratamento precoce é mais provável de ser eficaz parece existir na artrite reumatóide (AR), possivelmente terminando por 15 a 20 semanas após o início dos sintomas, os investigadores europeus sugerido.
Em uma coorte do Leiden precoce Arthritis Clinic (EAC), característicos (ROC) dependentes do tempo Receiver Operating mostrou que a duração máxima sintoma mais claramente associados com posterior remissão sustentada de 14,9 semanas (IC 95% 12,3-16, área sob a ROC curva de 0,61), após o que a remissão do tempo tornou-se menos provável, de acordo com Jessica AB van Nies, MD, da Universidade de Leiden Medical Center, e colegas.
E na Avaliação French et Suivi de Polyarthrites Indifferenciees Recentes (ESPOIR), a curva ROC integrada no tempo com a maior sensibilidade e especificidade para a duração dos sintomas e resultado favorável foi de 19,1 semanas (IC 95% 12,3-28, AUC 0,59), os pesquisadores relatado em maio Annals of the Rheumatic Diseases .
Muitos estudos ao longo dos últimos 2 décadas têm confirmado que o tratamento precoce da AR está associada à menor atividade da doença, menor progressão, e reduções nas lesões articulares. Ainda não foi determinada, no entanto, se após um certo ponto os benefícios do tratamento precoce começam a diminuir.
Isto representa "a" janela de oportunidade "hipótese e implica que sempre que determinados mestre-switches (processos cruciais) ter ligado ou desligado a capacidade de resposta ao tratamento é reduzida," van Nies e colegas explicou.
Uma hipótese alternativa para explicar o maior benefício com o tratamento precoce é "o mais cedo-the-melhor princípio", comum a muitas doenças, o que implica que há uma associação linear entre a duração dos sintomas e da evolução da doença.
"A questão ainda está em aberto saber se realmente há um período inicial, quando os pacientes com AR responder à intervenção de uma forma fundamentalmente diferente do que seria se a terapia foi adiada", escreveram eles.
Para abordar a questão da janela de oportunidade versus uma linear anteriormente-é-melhor associação, os pesquisadores analisaram dados de dois grandes grupos, com 738 pacientes na EAC e 533 em ESPOIR.
A remissão foi definida como a ausência de articulações inchadas durante pelo menos 1 ano após a suspensão da doença modificando drogas anti-reumáticas (DMARDs).
A duração dos sintomas mediano no momento da inscrição coorte (e início do tratamento) foi de 18,7 semanas em EAC e 21,3 semanas em ESPOIR. Em cerca de três quartos dos pacientes, o tratamento inicial foi metotrexato.
Durante 5 anos de follow-up, livre de DMARD remissão sustentada foi alcançado por 11,5% dos pacientes da EAC e em 5,4% dos pacientes Espoir.
Em ambos os grupos, um padrão não-linear foi visto, apoiando a janela de oportunidade hipótese, os pesquisadores relataram.
 
Eles também realizou vários subanálises. Em um deles, eles compararam as curvas para remissão sustentada livre de DMARD e duração dos sintomas em pacientes com sorologia positiva para anticorpos de proteína anticitrullinated (ACPA) versus aqueles que estavam ACPA negativo, pois os processos subjacentes doenças são pensados ​​para ser diferente nestes dois grupos.
A melhor duração dos sintomas descriminative foi de 11,4 semanas (IC 95% 7,7-79, AUC 0,56) para pacientes ACPA-positivos e 15 semanas (IC 95% 9,7-48,7, AUC 0,56) para pacientes ACPA-negativos.
Outro sintoma duração óptima subanalysis comparação entre os pacientes tratados com metotrexato em relação aos que recebem outros DMARDs e encontrei este para ser 14,4 semanas (IC 95% 10,3-46,3, AUC 0,61) para o metotrexato e 18,3 semanas (IC 95% 10,7-39,9, AUC 0,60) para outros DMARDs, tais como sulfassalazina.
"Observamos uma associação não-linear;. O log-on livre de perigo DMARD remissão sustentada diminuiu após um período determinado sintoma Estes dados sugerem que um período confinado em que a doença é mais suscetível ao tratamento está presente de fato," os investigadores declarou.
Mas a duração da janela de oportunidade não é conhecido. Os primeiros 3 meses após o início dos sintomas é frequentemente mencionado como sendo ideal para o início do tratamento, mas ainda não há dados para especificar isso. No entanto, os resultados deste estudo sugerem que, após 15 a 20 semanas, a janela "pode ​​começar a fechar."
Mas os autores alertaram que as curvas ROC foram "relativamente plana" e as AUC foram baixos, o que torna difícil identificar um ponto de tempo específico que poderia servir como um ponto de corte. Além disso, os intervalos de confiança foram ampla.
Em um editorial de acompanhamento, Karim Raza, BMBCh, PhD , e Andrew Filer, MBChB, PhD , da Universidade de Birmingham, na Inglaterra, disse que uma preocupação importante é o potencial mecanismos subjacentes a janela de oportunidade na AR.
"Os mecanismos potenciais incluem as possibilidades de que sinovite é qualitativamentediferente dentro da janela (por exemplo, que o ambiente celular e de citoquina é diferente entre precoce e tardia sinovite) e, portanto, mais maleável para a terapia. Como alternativa, sinovite podem ser quantitativamente diferente dentro da janela e que uma vez que um limite é atingido pela quantidade de sinóvia envolvidos, o tratamento não é mais tão eficaz ", escreveram eles.
Como o interesse em novos aumentos dos processos associados com AR inicial, "é fundamental que as características clínicas e mecanismos da doença que operam durante esta fase são melhor compreendidos", declarou Raza e Filer.
"Para conseguir isso, vamos entender os verdadeiros correlatos clínicos de qualquer janela de oportunidade e ser capaz de oferecer tratamentos sob medida para processos patológicos que operam dentro dele," os editorialistas concluiu.
Uma limitação do estudo foi a confiança nos relatórios de doentes para calendário de início dos sintomas.
 
O financiamento para o estudo foram fornecidos pela Organização Holandesa para Pesquisa Científica, da Fundação Holandesa Arthritis, eo consórcio Euroteam. A coorte ESPOIR recebeu fundos da Merck Sharp & Dohme, INSERM, da Sociedade Francesa de Reumatologia, Abbott, e Wyeth-Pfizer.
Os autores não relataram nenhum conflito de interesse.
Editorialista Raza relataram relações financeiras com a Pfizer, AbbVie, BMS, e Roche.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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A rosuvastatina melhora a função endotelial na Espondilite Anquilosante

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A rosuvastatina melhora a função endotelial na Espondilite Anquilosante

Inflamação reduzida pode reduzir os riscos cardiovasculares em pacientes AS.


por Wayne Kuznar
escritor contribuindo

Pontos De Ação

 
Vinte e quatro semanas de rosuvastatina (Crestor) melhora significativamente a função endotelial em pacientes com espondilite anquilosante (EA), de acordo com investigadores indianos.
Seu estudo duplo-cego, controlado por placebo demonstraram o potencial da rosuvastatina "para exercer anti-inflamatória, imunomoduladora, e os efeitos de redução de colesterol no AS", eles relatam on-line em Clinical Rheumatology .
A noção de que a função endotelial prejudicada resultante do estado inflamatório que caracteriza como pode contribuir para o risco cardiovascular foi proposto anteriormente, afirmou Nidhi Garg, Universidade Punjabi, Patiala, Punjab, na Índia, e seus colegas.
Eles inscreveram 32 AS pacientes de uma clínica de reumatologia ambulatorial que preenchiam os critérios para o diagnóstico de AS em um, controlado por placebo, o estudo paralelo single-blind. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber quer 24 semanas de rosuvastatina, a uma dosagem de 10 mg / dia ou placebo, como adjuvante ao tratamento estável de drogas anti-reumáticas existente.
Todos os pacientes tiveram AS ativo, conforme definido por um índice de atividade da doença espondilite anquilosante Bath (BASDAI) ≥4, dores na coluna ≥4 em uma escala analógica e rigidez matinal visual de 10 cm, que persistiu por ≥30 minutos, e todos estavam com doses estáveis de drogas anti-reumáticas para ≥3 meses modificador da doença.
A função endotelial foi avaliada através da análise de dados de onda de pulso coletados antes e após a oclusão da artéria braquial, ea mudança foi expressa em percentagem da dilatação fluxo-mediada (FMD).
Após 24 semanas de rosuvastatina, a febre aftosa foi significativamente ( P <0,05) aumentaram em AS pacientes tratados com rosuvastatina, quando comparado com os valores iniciais. Não houve efeito significativo de placebo sobre a febre aftosa.
BASDAI melhorou significativamente, de 4,3 no início do estudo para 2,35 após 24 semanas de rosuvastatina ( P <0,05). O índice de espondilite anquilosante Bath funcional(BASFI) também melhorou significativamente do pré ao pós-tratamento (3,58-2,01, P<0,05). Nenhuma melhoria em BASDAI e BASFI era evidente em pacientes randomizados para placebo.
Taxa de sedimentação de eritrócitos diminuiu de 38,3 no início do estudo para 22,3 mm / hr após 24 semanas de rosuvastatina ( P = 0,01), e proteína C-reativa diminuiu de 15,25 no início do estudo para 4,85 mg / dL após o tratamento rosuvastatina ( P = 0,01). Não houve diferenças significativas nessas medidas foram observados a partir da linha de base para pós-tratamento no grupo placebo.
Os níveis de fator de necrose tumoral-alfa e interleucina (IL) -6 diminuiu significativamente a partir da linha de base para o pós-tratamento rosuvastatina ( P = 0,03 e P = 0,02, respectivamente). Nenhuma dessas melhorias foram observadas após placebo. IL-1 não melhorou significativamente desde o início até 24 semanas em ambos os grupos.
Molécula de adesão intracelular (ICAM) -1 diminuiu de 174 ng / ml na linha de base a 104 ng / ml após 24 semanas de rosuvastatina ( P = 0,01). Não houve mudança significativa na ICAM-1 no grupo do placebo. Nem a rosuvastatina nem o grupo placebo, experimentaram um declínio significativo na adesão celular vascular molécula-1.
Como esperado, a rosuvastatina resultou em um aumento significativo ( P diminuição <0,05) no colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade, e lipoproteína de alta densidade não-colesterol (HDL), e um aumento no colesterol HDL.
 
No início do estudo, foi encontrada correlação significativa entre a febre aftosa e PCR em ambos os grupos de rosuvastatina e placebo, indicando que a função microvascular coronária prejudicada em AS correlaciona-se bem com a PCR, o que sugere um efeito negativo sobre a função da inflamação vascular, de acordo com os autores.
Depois de tratamento com rosuvastatina, a febre aftosa correlacionada inversamente com PCR (r = -0,45, P = 0,02), IL-6 (r = -0,48, P = 0,03) e ICAM-1 (r = -0,49, P = 0,01). Não houve tal correlação no grupo placebo. Essas correlações sugerem "que a rosuvastatina exerce o seu efeito benéfico sobre a disfunção endotelial através de seus efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores independentes da sua acção de redução do colesterol", escreveram eles.
Tratamento de pacientes com AS rosuvastatina, "... resulta na melhoria de microvascular vasodilatação dependente do endotélio em pacientes com EA em comparação com o placebo." Em outros estudos, os efeitos vasculares de atorvastatina (do lúpus eritematoso sistémico) e a simvastatina (em artrite reumatóide) foram semelhantes aos de rosuvastatina neste estudo, tornando-se "provável que estes três estatinas são semelhantes no que diz respeito ao seu efeito sobre a função endotelial (FMD), "os autores acrescentam.
Uma limitação é o pequeno número de pacientes no estudo.
 
Os autores relatam não haver conflitos de interesse.
O estudo foi apoiado por uma bolsa da Universidade Comissão Grant, Nova Delhi, na Índia.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
ULTIMA ATUALIZAÇÃO 

Fonte Primária

Clinical Rheumatology

Inflamação reduzida pode reduzir os riscos cardiovasculares em pacientes AS.


  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

 
Vinte e quatro semanas de rosuvastatina (Crestor) melhora significativamente a função endotelial em pacientes com espondilite anquilosante (EA), de acordo com investigadores indianos.
Seu estudo duplo-cego, controlado por placebo demonstraram o potencial da rosuvastatina "para exercer anti-inflamatória, imunomoduladora, e os efeitos de redução de colesterol no AS", eles relatam on-line em Clinical Rheumatology .
A noção de que a função endotelial prejudicada resultante do estado inflamatório que caracteriza como pode contribuir para o risco cardiovascular foi proposto anteriormente, afirmou Nidhi Garg, Universidade Punjabi, Patiala, Punjab, na Índia, e seus colegas.
Eles inscreveram 32 AS pacientes de uma clínica de reumatologia ambulatorial que preenchiam os critérios para o diagnóstico de AS em um, controlado por placebo, o estudo paralelo single-blind. Os pacientes foram distribuídos aleatoriamente para receber quer 24 semanas de rosuvastatina, a uma dosagem de 10 mg / dia ou placebo, como adjuvante ao tratamento estável de drogas anti-reumáticas existente.
Todos os pacientes tiveram AS ativo, conforme definido por um índice de atividade da doença espondilite anquilosante Bath (BASDAI) ≥4, dores na coluna ≥4 em uma escala analógica e rigidez matinal visual de 10 cm, que persistiu por ≥30 minutos, e todos estavam com doses estáveis de drogas anti-reumáticas para ≥3 meses modificador da doença.
A função endotelial foi avaliada através da análise de dados de onda de pulso coletados antes e após a oclusão da artéria braquial, ea mudança foi expressa em percentagem da dilatação fluxo-mediada (FMD).
Após 24 semanas de rosuvastatina, a febre aftosa foi significativamente ( P <0,05) aumentaram em AS pacientes tratados com rosuvastatina, quando comparado com os valores iniciais. Não houve efeito significativo de placebo sobre a febre aftosa.
BASDAI melhorou significativamente, de 4,3 no início do estudo para 2,35 após 24 semanas de rosuvastatina ( P <0,05). O índice de espondilite anquilosante Bath funcional(BASFI) também melhorou significativamente do pré ao pós-tratamento (3,58-2,01, P<0,05). Nenhuma melhoria em BASDAI e BASFI era evidente em pacientes randomizados para placebo.
Taxa de sedimentação de eritrócitos diminuiu de 38,3 no início do estudo para 22,3 mm / hr após 24 semanas de rosuvastatina ( P = 0,01), e proteína C-reativa diminuiu de 15,25 no início do estudo para 4,85 mg / dL após o tratamento rosuvastatina ( P = 0,01). Não houve diferenças significativas nessas medidas foram observados a partir da linha de base para pós-tratamento no grupo placebo.
Os níveis de fator de necrose tumoral-alfa e interleucina (IL) -6 diminuiu significativamente a partir da linha de base para o pós-tratamento rosuvastatina ( P = 0,03 e P = 0,02, respectivamente). Nenhuma dessas melhorias foram observadas após placebo. IL-1 não melhorou significativamente desde o início até 24 semanas em ambos os grupos.
Molécula de adesão intracelular (ICAM) -1 diminuiu de 174 ng / ml na linha de base a 104 ng / ml após 24 semanas de rosuvastatina ( P = 0,01). Não houve mudança significativa na ICAM-1 no grupo do placebo. Nem a rosuvastatina nem o grupo placebo, experimentaram um declínio significativo na adesão celular vascular molécula-1.
Como esperado, a rosuvastatina resultou em um aumento significativo ( P diminuição <0,05) no colesterol total, colesterol de lipoproteína de baixa densidade, e lipoproteína de alta densidade não-colesterol (HDL), e um aumento no colesterol HDL.
 
No início do estudo, foi encontrada correlação significativa entre a febre aftosa e PCR em ambos os grupos de rosuvastatina e placebo, indicando que a função microvascular coronária prejudicada em AS correlaciona-se bem com a PCR, o que sugere um efeito negativo sobre a função da inflamação vascular, de acordo com os autores.
Depois de tratamento com rosuvastatina, a febre aftosa correlacionada inversamente com PCR (r = -0,45, P = 0,02), IL-6 (r = -0,48, P = 0,03) e ICAM-1 (r = -0,49, P = 0,01). Não houve tal correlação no grupo placebo. Essas correlações sugerem "que a rosuvastatina exerce o seu efeito benéfico sobre a disfunção endotelial através de seus efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores independentes da sua acção de redução do colesterol", escreveram eles.
Tratamento de pacientes com AS rosuvastatina, "... resulta na melhoria de microvascular vasodilatação dependente do endotélio em pacientes com EA em comparação com o placebo." Em outros estudos, os efeitos vasculares de atorvastatina (do lúpus eritematoso sistémico) e a simvastatina (em artrite reumatóide) foram semelhantes aos de rosuvastatina neste estudo, tornando-se "provável que estes três estatinas são semelhantes no que diz respeito ao seu efeito sobre a função endotelial (FMD), "os autores acrescentam.
Uma limitação é o pequeno número de pacientes no estudo.
 
Os autores relatam não haver conflitos de interesse.
O estudo foi apoiado por uma bolsa da Universidade Comissão Grant, Nova Delhi, na Índia.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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ESPONDILOARTRITES

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Bandeiras de estudo Níveis ALP como Risk óssea em Axial Espondiloartrites

Ligação encontrada entre ALP, a densidade mineral óssea reduzida, e danos estruturais


  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos De Ação

 
Em pacientes com espondiloartrite axial (SpA), aumento da fosfatase alcalina (ALP), os níveis não apenas refletem a atividade da doença de alta, mas também de baixa densidade mineral óssea (DMO) e danos estruturais, de acordo com um estudo transversal por pesquisadores sul-coreanos.
A necessidade de biomarcadores que reflitam tanto a atividade da doença e do metabolismo ósseo em SpA é clara. "No momento, alguns marcadores laboratoriais fornecer uma indicação confiável da atividade da doença, baixa densidade mineral óssea, ou a nova formação óssea nesses pacientes", os autores, liderados por Kwi Jovem Kangna Universidade Católica da Coreia, Seoul, Coréia do Sul, escreveu em Seminários em Arthritis and Rheumatism.
Eles procuraram determinar a relação entre a ALP e atividade da doença, medida peloÍndice de Espondilite Anquilosante Disease Activity (Asdas), e avaliar a associação entre os níveis séricos de ALP e BMD e danos radiológicos em 115 pacientes (idade média de 35 anos), com espondilite anquilosante (EA). Todas as mulheres estavam na pré-menopausa e menores de 50 anos; todos os homens tinham menos de 60. A média de duração dos sintomas foi de 8,5 anos, o tempo após o diagnóstico SpA axial foi de 4,9 anos.
Além da Asdas, atividade da doença foi medida usando a avaliação do paciente mundial(PGA) ea Espondilite Anquilosante Índice de Atividade da Doença Bath (BASDAI). O Bath Espondilite Anquilosante Índice Funcional (BASFI) também foi registrado. DMO da coluna lombar e do colo do fêmur foi avaliada em 70 dos 115 pacientes.
As radiografias da coluna cervical, espinha lombar e pelve foram obtidos e utilizados como uma medida da actividade da doença. Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e proteína C-reativa (PCR) também foram medidos; em 40 pacientes, esses marcadores, em adição ao soro de ALP, foram também medidos em 3 meses.
A média de soro ALP nível foi de 77 ± 26 U / l. Catorze (13%) dos 115 pacientes tinham um aumento nos níveis séricos de ALP. Asdas-ESR e dezenas Asdas-PCR foram significativamente maiores em pacientes com aumento dos níveis de ALP do que naqueles com níveis de ALP normais ( P = 0,009 e P = 0,019, respectivamente).
O valor médio de VHS e PCR também foram significativamente maiores em pacientes com maior contra ALP normal ( P = 0,004 e P = 0,001, respectivamente).
Os níveis de marcadores de reabsorção óssea dois, fosfatase alcalina óssea (BALP) e telopeptide reticulado de colágeno tipo I (sCTX), foram significativamente diferentes entre os pacientes com ALP normais e com níveis de ALP aumentou ( P = 0,001 e P = 0,001, respectivamente).
"Independentemente das diferenças nos níveis de ALP entre pacientes individuais, a Asdas mostraram que os níveis séricos de ALP foram maiores nos pacientes, com doença mais ativa", escreveram os autores.
Após o ajuste para idade e sexo ( P = 0,004), os níveis séricos de ALP aumentou com a atividade da doença. ALP mostrou uma correlação significativa com BASDAI (r = 0,20, P = 0,042), BASFI (r = 0,27, P = 0,006), ea pontuação PGA (r = 0,27, P = 0,006). ALP também foi correlacionada com Asdas-ESR (r = 0,32, P = 0,001) e Asdas-CRP (r = 0,40, P <0,001).
VHS e PCR também foram correlacionados com níveis de ALP (r = 0,22 e r = 0,80, P = 0,024 e P <0,001, respectivamente). Osso BALP e sCTX não se correlacionou com as variáveis ​​de atividade da doença.
Foi encontrada uma correlação significativa entre o grau de ALP e sacroileíte (r = 0,36 e P<0,001) e entre os níveis séricos e ALP o Stoke modificado Score AS Spinal (r = 0,30, P = 0,002).
 
Houve correlação negativa entre os níveis de ALP e da DMO na coluna lombar e do colo do fêmur, e também entre ALP e BMD, pontuação e T score Z na coluna lombar e do colo do fêmur, e entre ALP ea pontuação hip Z.
Na análise multivariada, ALP soro e ESR foram independentemente associados com o placar Asdas-PCR (ß = 0,217, P = 0,012 e ß = 0,530, P <0,001, respectivamente).
As diferenças nos níveis de ALP no início do estudo e três meses se correlacionaram bem com as diferenças nos níveis de PCR (r = 0,401, P = 0,014).
Os pesquisadores afirmam que os níveis séricos de ALP pode ser útil para monitorar a atividade da doença em pacientes com SpA. "Outros estudos prospectivos que incluem maior número de pacientes são necessários para confirmar a associação entre os níveis de ALP e atividade da doença", concluem.
O delineamento transversal representa uma limitação do estudo. Além disso, apenas a isoforma BALP de ALP foi medida, limitando a capacidade para determinar a origem do excesso de ALP em pacientes.
 
Os autores não têm interesses conflitantes a declarar.
O estudo foi apoiado por uma bolsa do Programa de Pesquisa em Ciência Básica através da Fundação Nacional da Coreia Pesquisa financiada pelo Ministério da Educação, Ciência e Tecnologia.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Associado Clínica de Medicina da Universidade da Califórnia, em San Francisco
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