AR: Lung Disease Risk Tracks Biomarkers
Biomarcadores AR padrão parecem aumentar o risco de doença intersticial pulmonar
Fator reumatóide (FR) e anticorpos contra peptídeos cíclicos citrulinados (anti-CCP) estão entre os fatores laboratoriais ligados à doença intersticial pulmonar(DIP) na artrite reumatóide (AR), disseram pesquisadores.
Entre mais de 700 pacientes com AR, 69 (8,8%) foram diagnosticados clinicamente com ILD. Em média, os pacientes com DPI eram mais velhos no momento do estudo e diagnóstico de AR do que aqueles sem ILD, e eram mais propensos a ser homens, de serem fumantes, e para ter nódulos, de acordo com Jose Felix Restrepo, MD, da Universidade of Texas Health Science Center em San Antonio, e colegas.
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"Os pacientes com DPI diferiram significativamente daqueles sem ILD em várias características, sugerindo maior gravidade da RA nos pacientes com DIP", os autores afirmam. "No presente estudo, encontramos um título mais elevado de anti-CCP, bem como uma atividade da doença maior em pacientes com DPI, destacando a importância potencial desses anticorpos na atividade da AR e no desenvolvimento do DIP. A presença de alta título de anti-CCP nos pacientes com DPI levanta a possibilidade de que estes anticorpos podem estar envolvidos na patogénese ILD ".
Além disso, "houve uma interação significativa entre o HLA-DRB1 [epítopo compartilhado (SE)] e fumo, com ILD sendo associado ao fumo apenas na presença de SE", escreveram em Clinical Rheumatology.
Fatores clínicos associados com ILD incluído sexo masculino, duração da doença RA, ea gravidade da doença, acrescentaram.
ILD continua a ser uma complicação pouco estudado da AR, eles explicaram. Para este estudo, os fatores associados ao ILD em uma amostra caracterizada de 779 pacientes com AR foram analisados por meio de regressão logística.
Pacientes ambulatoriais consecutivos com AR foram recrutados de seis práticas de reumatologia em San Antonio. Além da avaliação clínica, que incluiu o Score 28-joint Disease Activity (DAS28), as medidas de RF, anti-CCP e taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) foram realizadas, e HLA-DRB1 genotipagem foi realizada.
Eles relataram que ESR e pontuação DAS28 foram maiores no momento da avaliação em pacientes com DIP, que eram mais propensos a ser positivo para HLA-DRB1 alelos epitopo compartilhado. Os pacientes com DPI tinham maior probabilidade de ser RF positiva, e tinham um título de RF significativamente maior do que os doentes sem DPI. O título de anti-CCP também foi significativamente maior nos pacientes com DPI. Pacientes com DPI foram mais propensos a usar a prednisona.
RF, anti-CCP, e ESR foram testados utilizando-se três modelos separados de regressão logística, cada um ajuste para idade de início RA, duração da doença e sexo. Nestes modelos, RF, anti-CCP e ESR foram estratificados em seis estratos.
"Um padrão emerge em que o sexto ou estrato mais alto está mais fortemente associada com ILD, enquanto os valores mais baixos têm uma associação inconsistente. Apenas o anti-CCP mostra um gradiente biológico consistente, com cada estrato superior mostrando uma associação mais forte com ILD", de acordo os autores.
Uma variável que contém o número de RF, os valores de anti-CCP, ou ESR no estrato mais alto foi gerado, variando de 0 a 3. Esta variável mostrou um padrão dose-resposta clara, com probabilidades ILD maior entre os homens em comparação com as mulheres.
Ambos HLA-DRB 1 SE e tabagismo estavam associados com ILD em comparações bivariadas, mas a sua associação com ILD não foi significativa após ajuste para idade de início RA, RA duração, e sexo. Um modelo que incluiu um termo de interação SE fumante, ajustado para idade de início RA, sexo e duração RA, foi, portanto, testado. Neste modelo, uma interação significativa entre SE e tabagismo foi encontrado no desenvolvimento do DIP.
"Descobrimos que o tabagismo, na presença de SE, aumenta a suscetibilidade a ILD, em comparação com os pacientes que fumam, mas não têm o SE," escrevem os autores.Hábito de fumar na presença de SE foi associado com um odds ratio de 2.2 para ILD.
"Este é um achado importante, porque não só pode fumar desencadear o desenvolvimento de RA em pacientes que carregam o SE, mas também parece aumentar a susceptibilidade de desenvolver manifestações extra-articulares, como ILD", destacaram.
Pacientes com DPI foram mais propensos a ter glicocorticóides recebidos, mas não mais probabilidade de ter recebido metotrexato.
"Esta evidência nem condenados glucocorticóides nem exonerar metotrexato de um papel causal em ILD," os autores apontou. "Pelo contrário, os resultados provavelmente representam canalização viés, uma vez que as drogas não foram distribuídos aleatoriamente no estudo. Os médicos que os prescritos foram provavelmente o tratamento de uma doença mais grave no caso de glicocorticóides e evitando conhecida toxicidade pulmonar do metotrexato entre os pacientes com DIP. "
O desenho transversal era uma limitação. Além disso, a causalidade não poderia ser inferida por causa institui a seqüência temporal de eventos não foi possível, o grupo explicou.
"Um estudo do ILD ao longo do tempo permitiria inferências causais mais fortes", concluíram. "É necessária mais investigação sobre as variáveis clínicas e ambientais que possam identificar pacientes com risco de outras manifestações extra-articulares da AR como ILD".
O estudo foi financiado pelo NIH.
Restropo e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
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