DIABETES GESTACIONAL

DIABETES GESTACIONAL Posted: 05 Apr 2013 06:51 PM PDT O diabetes gestacional é um tipo de diabetes que surge durante a gravidez. Assim como qualquer tipo de diabetes, o diabetes gestacional é uma doença que afeta a forma como as células utilizam a glicose (açúcar), provocando níveis elevados desta substância no sangue, situação que pode afetar o curso da gravidez e a saúde do bebê. Neste artigo vamos abordar os seguintes pontos sobre o diabetes gestacional: O que é diabetes gestacional. Fatores de risco para o diabetes gestacional. Sintomas do diabetes gestacional.  Diagnóstico do diabetes gestacional. Consequências do diabetes gestacional. Tratamento do diabetes gestacional. Se você procura informações sobre outros tipos de diabetes, não deixe de ler também: - O QUE É DIABETES? - DIAGNÓSTICO DO DIABETES - DIABETES TIPO 2 | Causas e fatores de risco - SINTOMAS DO DIABETES - CLORIDRATO DE METFORMINA | Indicações e efeitos colaterais - PÉ DIABÉTICO | Causas e sintomas O que é diabetes gestacional O diabetes gestacional é um tipo de diabetes que apresenta uma particularidade, ele surge durante a gravidez e costuma desaparecer após o nascimento do bebê. Mulheres que são diabéticas e engravidam não são consideradas portadoras de diabetes gestacional. O diabetes gestacional é aquele que aparece somente após iniciada a gravidez. O diabetes gestacional é uma complicação comum da gravidez, acometendo, dependendo da região, entre 2% e 15% das gestantes. Em comparação com mulheres não grávidas, as gestantes tendem a ter maior risco de hipoglicemia (glicose sanguínea baixa) durante os períodos fora das refeições e durante o sono. Isso ocorre porque o feto extrai continuamente glicose da mãe, mesmo quando a mesma encontra-se em jejum. Conforme o feto cresce, maior é a sua necessidade de glicose. A partir do segundo trimestre de gravidez, como o bebê começa a ficar grande, a mãe precisa de mecanismos protetores contra hipoglicemia, pois o consumo de glicose pelo feto torna-se intenso. Esta proteção surge através dos hormônios produzidos naturalmente pela placenta, como estrogênios, progesterona e somatomamotropina coriônica, que agem diminuindo o poder de ação da insulina, fazendo com que mais glicose fique disponível na corrente sanguínea. O efeito anti-insulínico destes hormônios é tão forte, que no final da gravidez, o pâncreas da mãe precisa produzir até 50% mais insulina para evitar que esta fique com hiperglicemia (níveis elevados de glicose no sangue). O diabetes gestacional surge exatamente nas gestantes que não conseguem aumentar a ação da sua insulina para compensar os efeitos hiperglicemiantes dos hormônios da gravidez. Mães com diabetes gestacional apresentam níveis elevados de glicose no sangue, principalmente após as refeições, que é o momento em que o organismo recebe uma carga grande glicose vinda dos alimentos. O diabetes gestacional só costuma surgir a partir da metade do segundo trimestre, em geral, somente após a 20ª semana de gestação. Fatores de risco para o diabetes gestacional Não sabemos exatamente por que em algumas gestantes os mecanismos de controle da glicemia (glicose no sangue) se descontrolam, levando ao diabetes gestacional. Sabemos, porém, que algumas características pessoais aumentam o risco de uma grávida desenvolver diabetes gestacional. São eles: História familiar de diabetes mellitus. Já ter exames de sangue com glicose alterada em algum momento antes da gravidez. Excesso de peso antes e/ou durante a gravidez (leia: OBESIDADE | Síndrome metabólica). Idade maior que 25 anos. Gravidez anterior com feto nascido com mais de 4 kg. Histórico de aborto espontâneo sem causa esclarecida. Ter tido um filho anterior com malformação. Ter hipertensão arterial (leia: HIPERTENSÃO ARTERIAL | Sintomas e tratamento). Ter ou ter tido em gestação anterior pré-eclâmpsia ou eclâmpsia (leia: ECLÂMPSIA | PRÉ-ECLÂMPSIA | Sintomas e tratamento). Ter síndrome dos ovários policísticos (leia: OVÁRIO POLICÍSTICO | Sintomas e tratamento). Fazer uso de corticoides (leia: PREDNISONA E CORTICOIDES | efeitos colaterais). Sintomas do diabetes gestacional Ao contrário das outras formas de diabetes, que cursam com sintomas como perda de peso, sede excessiva, excesso de urina, visão turva e fome constante, o diabetes gestacional não costuma provocar sintomas. É sempre bom lembrar que sintomas como aumento da frequência urinária, cansaço e alterações no padrão da fome são habituais na gravidez, não servindo como parâmetro para identificação de um diabetes gestacional. Portanto, sem a realização de exames laboratoriais de rastreio, não é possível identificar grávidas com diabetes gestacional. Diagnóstico do diabetes gestacional O rastreio para o diabetes gestacional é habitualmente feito entre a 24ª e a 28ª semanas de gestação. Em gestantes com alto risco, a investigação pode ser feita mais precocemente. Atualmente há mais de uma forma de fazer o rastreio do diabetes gestacional. Não há amplo consenso sobre o melhor método. Vamos apresentar aqui algumas opções, mas elas não são as únicas. Sem precisar fazer jejum, a gestante bebe um xarope com 50 gramas de glicose e 1 hora depois colhe sangue para avaliação da glicose. Se o valor for menor que 130 mg/dl o diabetes está descartado. Se for maior que 130 mg/dl, um novo teste, chamado teste de tolerância oral à glicose (TTOG), é indicado. No teste de tolerância oral à glicose, a gestante colhe sangue em jejum e depois consome 75 gramas de glicose e colhe sangue novamente após 2 horas. São considerados positivos para diabetes gestacional valores de glicose em jejum acima de 126 mg/dl ou glicose sanguínea após 2 horas maior que 140 mg/dl. O TTOG também pode ser feito com doseamento da glicose em jejum e com 1,2 e 3 horas após consumo de 100 gramas de glicose. Neste caso, para o diagnóstico do diabetes gestacional, a paciente precisa ter pelo menos 2 dos 4 valores a seguir alterados: Jejum - normal até 95 mg/dl. 1h - normal até 180 mg/dl. 2h - normal até 155 mg/dl. 3h - normal até 140 mg/dl. Em grávidas com elevado risco de diabetes gestacional, como nos casos de mulheres obesas ou com forte história familiar de diabetes, o rastreio pode ser feito precocemente. Como no início da gestação as grávidas costumam ter níveis baixos de glicose, alguns protocolos sugerem que uma glicose em jejum acima de 92mg/dl em grávidas antes da 20ª semana de gravidez são indicativos de diabetes gestacional. Mesmo que o resultado venha normal, abaixo de 92mg/dl, a paciente deve fazer um TTOG entre a 24ª e a 28ª semanas para se descartar de vez o diabetes gestacional. Consequências do diabetes gestacional O diabetes gestacional traz riscos à gestação e ao bebê. O excesso de glicose circulando no sangue da mãe atravessa a placenta e chega ao feto, enchendo-o de glicose. O pâncreas do feto, passa a produzir grandes quantidades de insulina, na tentativa de controlar a hiperglicemia fetal. A insulina é um hormônio que estimula o crescimento e o ganho de peso, fazendo com que o feto cresça excessivamente. Fetos de mães com diabetes gestacional habitualmente nascem com mais de 4kg e precisam ser submetidos a parto cesário. Bebês filhos de mães com diabetes gestacional não tratado têm maior risco de morte intrauterina, problemas cardíacos e respiratórios, icterícia (leia: ICTERÍCIA | Neonatal e adulto) e episódios de hipoglicemia após o parto. Quando adultos, o risco de obesidade e diabetes mellitus tipo 2 também é maior que na população em geral. Da parte da mãe, o diabetes gestacional aumenta o risco de abortamento, parto prematuro e pré-eclâmpsia. Tratamento do diabetes gestacional O controle dos níveis de glicose no sangue é essencial para a saúde materna e fetal. Para mulheres com sobrepeso ou obesidade é imperativo emagrecer. Uma dieta saudável, com controle de gordura, carboidratos e calorias é indicado para todas as gestantes. Exercícios físicos também são importantes, pois ajudam no funcionamento da insulina. Se a mudança de hábitos de vida não resultar no controle da glicose, a gestante pode precisar usar injeções de insulina. Nos casos mal controlados, se a paciente não entrar naturalmente me trabalho de parto, o parto é induzido na 39ª semana, para evitar que o feto cresça muito dentro útero. Na maioria dos casos, o diabetes desaparece após o nascimento do bebê, porém, essas mães apresentam elevado risco de desenvolver diabetes tipo 2 ao longo da vida.

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Faça modificadores de resposta biológica usados ​​na AR aumenta o risco de malignidade?

Por Sanjai Sinha, MD, Professor Assistente do Departamento de Medicina, Weill Cornell Medical College, New York, New York
Avaliado por Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Tome Nota

• Modificadores de resposta biológica (BRMs) são "os DMARDs novos" e são muitas vezes utilizados para além DMARDs tradicionais como terapia adjuvante no tratamento da artrite reumatóide.
• Embora estudos observacionais indicaram um possível aumento do risco de alguns tipos de câncer do uso BRM, os dados de recente meta-análise de estudos randomizados e controlados não encontrei este link no curto prazo.

Que afeta aproximadamente 1% da população dos EUA, a artrite reumatóide (AR) é uma doença comum, debilitante muitas vezes visto em ambientes de cuidados primários. Tal como acontece com outras condições inflamatórias sistémicas, RA responde aos modificadores da doença drogas anti-reumáticas (DMARDs). Esses agentes reduzem a destruição articular, atividade da doença moderada, e melhorar a qualidade de vida. DMARDs tradicionais ou sintética, incluindo o metotrexato, têm sido medicamentos de primeira linha por anos.Existem vários inconvenientes, no entanto.Alguns pacientes não toleram DMARDs sintéticos bem, desenvolver toxicidades relacionadas com a droga ou não experimentar o controle adequado da atividade da doença. Novos agentes conhecidos como modificadores de resposta biológica (BRMs) são chamados "por alguns dos DMARDs novos ou biológica" e melhoraram significativamente o controlo de RA.

RA é principalmente uma doença de proliferação sinovial com produção concomitante de mediadores inflamatórios que causam danos localmente na articulação, bem como sistemicamente. Estes mediadores envolvem citocinas tais como o factor de necrose tumoral (TNF-alfa), interleucina-1 e interleucina-6, bem como de células B e de células T modulados vias. A inibição destes mediadores é o objetivo principal de BRMs. Em comparação com DMARDs tradicionais, esses agentes podem ter um controle mais profundo da inflamação e melhorar significativamente os sintomas de AR, função física e qualidade de vida. ¹

Uma polêmica em torno BRMs tem sido a sua possível associação com a infecção e malignidade.Um grande estudo observacional, envolvendo 13.000 pacientes com AR, metade dos quais foram tratados com BRMs, encontrou um pequeno mas significativo aumento de câncer de pele em pacientes que utilizam BRMs. ² Alguns estudos observacionais encontraram um risco aumentado de linfoma em doentes com AR expostos a inibidores de TNF , ³ , enquanto outros não. ^4,5 Porque estudos observacionais pode ter confusão por indicação e outros vieses de seleção, as suas conclusões não são, muitas vezes a palavra final, no entanto.

Várias meta-análises de ensaios clínicos randomizados (ECR) tem analisado o risco de malignidade em pacientes submetidos ao tratamento com inibidores de TNF ⁶ . Um estudo recente, incluindo 74 RCTs avaliaram o risco de cancro com inibidores de TNF utilizados para qualquer indicação. Apesar de ser um risco de curto prazo para o câncer de pele não melanoma foi encontrado (RR 2,02, 95% CI, 1,11-3,95), há risco de curto prazo aumentado para qualquer outro tipo de câncer foi demonstrado. ⁵ Uma limitação do estudo foi a falta de análise categórica da utilização de DMARDs tradicionais, nos grupos de tratamento ou de controlo, assim como a sua apreciação a muito curto prazo. Outra grande meta-análise é um estudo de 2011 do 163 ECRs envolvendo 50.000 pacientes que utilizam BRMs para todas as indicações. ⁷ Esta revisão de Cochrane não concluiu que houve um aumento do risco de doença maligna devido a produtos biológicos, quando comparado com o placebo / controle do tratamento. Reativação da tuberculose foi determinada a ser significativamente mais provável no grupo biológicos em relação ao controle, destacando as diretrizes que todos os pacientes têm um PPD antes de iniciar a terapia com qualquer BRM.

A mais recente meta-análise focada na BRM usar especificamente em pacientes com AR. ⁶ Esta revisão sistemática avaliou estimativas combinadas de 63 ECRs envolvendo mais de 29.000 pacientes acompanhados por um período mínimo de 24 semanas. Apenas ensaios que compararam a segurança de um BRM de placebo ou DMARDs, e que incluiu apenas os pacientes com AR, foram incluídos. O desfecho primário do número e tipo de malignidade foi avaliada a 24, 52, 104, e 156 semanas, quando aplicável. Dos 29.423 pacientes, 211 desenvolveram malignidade durante o julgamento (0,72%, IC 95%, 0,63% -0,82%): 23 no grupo da monoterapia BRM (0,64%, IC 95%, 0,42% -0,95%), 123 no BRM combinação de terapia de grupo (0,77%, IC 95%, 0,65% -0,92%), e 65 no grupo controle (0,66%, IC 95%, 0,52% -0,84%). Não houve aumento estatisticamente significativo do risco de qualquer tipo de cancro com o uso de BRMs, em comparação com os controlos (isto é, utilização de DMARDs sintéticos ou de placebo). De nota, houve um aumento pequeno mas significativo risco de malignidade em 52 semanas para doentes com uma combinação de inibidores de TNF e metotrexato, mas isto não foi encontrada nos outros pontos de tempo. Seu significado clínico era questionável. As limitações deste meta-análise incluem a falta de detalhe em alguns dos ECA e viés de publicação. Outra preocupação é que a abstração de dados para a meta-análise não foi cego, levando a viés potencial. Finalmente, os dados de ECRs de origem não podem ser generalizados.

Embora este estudo recente não encontrou o risco de câncer de BRMs utilizados na AR, a curto prazo, seria útil ter dados mais longo prazo, também. Embora sujeito a algumas tendências importantes, estudos de observação são provavelmente a única ferramenta prática para continuar a avaliação do risco de malignidade de BRMs. Mas para muitos pacientes com AR, estes agentes biológicos são uma opção de mudança de vida, especialmente quando usado concomitantemente com DMARDs tradicionais no início, RA moderadamente ativos.

Publicado: 2013/02/04

Referências:

1. Curtis JR, Singh JA. O uso de produtos biológicos na artrite reumatóide:. Paradigmas atuais e emergentes de cuidados Clin Ther . 2011; 33:679-707.
2. Wolfe F, Michaud linfoma K. na artrite reumatóide: o efeito do metotrexato e anti-fator de necrose de tumor em terapia 18.572 pacientes. Arthritis Rheum . 2004; 50:1740-1751.
3. Geborek P, Bladström A, Turesson C, et al. Bloqueadores fator de necrose de tumor não aumentam o risco de tumor total em pacientes com artrite reumatóide, mas pode estar associado a um risco aumentado de linfomas. Rheum Dis Ann . 2005; 64:699-703.
4. Nannini C, F Cantini, Niccoli L, et al. Único centro série e revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados de doenças malignas em pacientes com artrite reumatóide, artrite psoriática e espondilite anquilosante receber anti-necrose tumoral alfa do fator de terapia: há uma necessidade de procedimentos de triagem mais abrangentes? Rheum artrite . 2009; 61:801-812.
5. Askling J, K Fahrbach, Nordstrom B, et al. O risco de câncer com o fator de necrose tumoral alfa (TNF):. Meta-análise de estudos randomizados controlados de adalimumab, etanercept, infliximab e usando dados de nível de pacientes Pharmacoepidemiol Drogas Saf . 2011; 20:119-130.
6. Lopez-Olivo MA, Tayar JH, Martinez-Lopez JA, et ai. Risco de doenças malignas em pacientes com artrite reumatóide tratados com terapia biológica: uma meta-análise. JAMA . 2012; 308:898-908.
7. Singh JA, GA Wells, Christensen R, et al. Efeitos adversos de produtos biológicos: uma rede meta-análise e visão geral. Cochrane Cochrane Database Syst Rev 2011 fevereiro 16, (2):. CD008794.

O TESTE PARA TUBERCULOSE ANTES DO TRATAMENTO DA ARTRITE REUMATOIDE

O teste para tuberculose antes do tratamento da artrite reumatóide

Por Kevin O. Hwang, MD, MPH
Avaliado por: Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Tome Nota

• Os pacientes considerados de inibidores de fator de necrose tumoral devem ser rastreados para a infecção tuberculosa latente.
• Teste tuberculínico e ensaios de liberação de interferon gama são os principais testes para tuberculose latente.

Anti-factor de necrose de tumor (TNF), os anticorpos monoclonais de TNF-or-inibidores são uma opção importante no tratamento da artrite reumatóide (AR). Mas os pacientes tratados com inibidores de TNF têm um risco aumentado para reativação de tuberculose latente (TL). ^1,2 Colégio Americano de Reumatologia (ACR) recomenda o rastreamento para identificar ITBL em todos os pacientes com AR antes do início da terapia com inibidor de TNF, mesmo em pacientes ., sem fatores de risco conhecidos para ITBL ^2,3 Este artigo irá comparar e contrastar os dois métodos principais para o teste de Mantoux ITBL: o teste tuberculínico (TST) e ensaios de liberação de interferon-gama (ELIG).

Para o TST Mantoux, uma única agulha é usada para injetar uma dose padrão de tuberculina purificada derivado de proteína na superfície volar do antebraço. A área é observado 48 a 72 horas mais tarde para o tipo tardio resposta de hipersensibilidade, a qual se manifesta como endurecimento no sítio da injecção. O limite para um teste positivo depende de fatores de risco do paciente para a infecção TB. No caso dos testes de ITBL antes inibidor TNF, induração de 5 mm ou mais é considerado um resultado positivo, mesmo para pacientes previamente vacinados com a vacina Bacillus Calmette-Guerin (BCG). ²

Com base no papel do interferão gama na regulação respostas mediadas por células do sistema imunológico para Mycobacterium tuberculosis infecção, ELIG surgiram como um teste alternativo para a infecção por tuberculose. ^uma ELIG medir a libertação de gama-interferão por células mononucleares do sangue periférico ou de sangue total, em resposta a antigénios única para o M.tuberculose complexos. ^dois resultados são apresentados como positivo, negativo ou borderline / indeterminado. Dois ELIG desenvolvidos no exterior são aprovados pela Food and Drug Administration e estão disponíveis em os EUA:. Quantiferon Ouro e T-Spot ¹

Especialistas recomendam contra realizando tanto TST e IGRA na triagem de LTBI. ⁴ Seleção do teste para usar pode ser guiada pelas características biológicas e operacionais de cada teste.

PCT são bem estabelecida, mas têm várias limitações. ¹ Os falsos positivos podem ocorrer em pacientes que tenham sido infectados com micobactérias não tuberculosas ou vacinados com BCG. Do ponto de vista operacional, os resultados estão sujeitos a maiores taxas de falsos positivos e falsos negativos. A injecção intradérmica deve ser administrado correctamente, o paciente deve retornar dentro de 48 a 72 horas de leitura, e o endurecimento devem ser medidos com precisão.

ELIG têm várias vantagens operacionais sobre TST. Não há necessidade de uma visita de retorno para ler os resultados. Interpretação dos resultados é menos sujeito a leitor de polarização e de erro. A especificidade da ELIG também reduz a probabilidade de falsos positivos a partir de exposição à vacina BCG ou micobactérias não tuberculosas. ² O ACR especificamente recomenda a utilização ELIG em vez de PT, em pacientes com uma história de vacinação BCG. ³ No entanto, ELIG são mais caros do PCT, exigem flebotomia, e pode não estar disponível em todas as regiões.

Várias meta-análises têm examinado o desempenho de ELIG comercialmente disponíveis para o diagnóstico de infecção por tuberculose. Em uma meta-análise de 2010, ⁵ a sensibilidade combinada para a detecção de tuberculose ativa foi de 70% (95% CI, 67% a 72%) para o TST, 81% (95% CI, 78% a 83%) para Quantiferon Ouro, e 88% (95% CI, 85% a 90%) para T-Spot. Na cabeça-de-cabeça comparações, não houve diferença estatística na sensibilidade entre Quantiferon Ouro e T-Spot, mas ambos os ELIG foram mais sensíveis que TTs. A especificidade combinada de Quantiferon ouro foi de 99% (IC de 95%, 98% e 100%) e 86% de T-Spot (IC de 95%, 81% e 90%).

Em 2011 uma meta-análise de ^seis estudos em pacientes com TL, a especificidade combinada foi de 89% (IC de 95%, 85% a 92%) para TT e 99% (IC de 95%, 98% a 100%) para ELIG. O valor preditivo negativo para a progressão (proporção de indivíduos com IGRA negativos que não progridem para a doença durante o acompanhamento) foi de 99,8% (IC 95%, 99% e 100%) para Quantiferon Ouro e 98% (95% CI, 95% a 99%) para o t-Spot. O valor preditivo positivo para progressão (proporção de indivíduos com LTBI diagnosticados por IGRA que recusam o tratamento e, posteriormente, desenvolver tuberculose activa) variou de 2% a 3% para o TST, de 3% a 15% para Quantiferon Ouro, e 3% a 10% para T-Spot.

Triagem para ITBL antes de começar a inibidores de TNF incluem duas opções viáveis. Com suas vantagens biológicas e operacional, ELIG podem eventualmente substituir TST na maior parte dos cuidados de saúde. Preferência disponibilidade, custo e paciente podem influenciar a seleção do teste.

Publicado: 2013/02/04

Referências:

1. Mazurek GH, Jereb J, Vernon A, et al; Centros de Controle e Prevenção de Doenças. Diretrizes atualizadas para utilizar ensaios de liberação de interferon-gama para detectar Mycobacterium tuberculosis infecção - Estados Unidos, 2010. MMWR Recom Rep 2010; 59 (RR-5) :1-25..
2. JJ Cush, Winthrop K, Dao K, et al. Triagem para infecção por Mycobacterium tuberculosis: perguntas e respostas para a prática clínica. Drogas Trimestral de Segurança . Primavera de 2010; 1-2.
3. Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. 2012 actualização de 2008 do American College de Rheumatology recomendações para a utilização de modificadores da doença drogas anti-reumáticas e agentes biológicos para o tratamento da artrite reumatóide. Arthritis Care Res (Hoboken) . 2012; 64:625-639.
4. Centros para Controle e Prevenção de Doenças. Teste para a tuberculose (TB).http://www.cdc.gov/tb/publications/factsheets/testing/TB_Factsheet.pdf. Acessado em 26 de janeiro de 2013.
5. Diel R, R Loddenkemper, Nienhaus comparação A. Baseada em Evidências de ensaios comerciais de IGRA para a detecção de tuberculose ativa: uma meta-análise. peito . 2010; 137:952-968.
6. Diel P, Goletti D, ​​Ferrara G, et al. . Ensaios de IGRA para o diagnóstico de infecção tuberculosa latente Mycobacterium: uma revisão sistemática e meta-análise Eur Respir J 2011; 37:88-99..

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REVISÃO DE CITOCINAS PATOGÊNICOS CHAVE NA ARTRITE REUMATOIDE

Revisão de citocinas patogênicos chave na Artrite Reumatóide

Por Mark Abrahams, MD
Avaliado por Paul F. Howard, MD, Diretor, Artrite Saúde, Scottsdale, Arizona

Tome Nota

• O papel das células B na patofisiologia da RA não é limitado à produção de auto-anticorpos, mas também inclui a produção de citocinas.
• Quinases Janus (JAK) são onipresentes, com links para quase 40 receptores de citocinas.

A artrite reumatóide (AR) é uma doença sistêmica auto-imune caracterizada por inflamação sinovial que resulta em deficiência irreversível e progressiva. RA também está associada com complicações sistêmicas, doenças cardiovasculares e infecções, especialmente com associados taxas de mortalidade. ¹ Embora os mecanismos etiologia e exata da doença ainda não estão claros, o nosso entendimento desta complexa doença está se expandindo e evoluindo. Este artigo irá rever brevemente a fisiopatologia da AR, com foco na sinalização de citocinas.

Na RA, citocinas emanam de várias fontes. A sinóvia contém muitos mielóide e plasmocitóide células dendríticas que secretam citocinas necessárias para a activação das células T. ^uma células T representar até 50% das células da membrana sinovial de um doente de AR, e, uma vez activado, produzir citocinas pró-inflamatórias e induzir hiperplasia da angiogénese, sinovial, e proliferação de osteoclastos. ² Para além disso, evidências recentes sugerem que o papel das células B na patofisiologia da RA não se limita unicamente à produção de auto-anticorpos, mas também inclui a produção de citocinas, incluindo a interleucina (IL) -6, factor de necrose tumoral (TNF )-alfa, e a linfotoxina-beta. ¹

As citocinas produzidas por estas células diferentes são centrais para a patologia e RA são activas em todas as fases da doença. O TNF-alfa é uma citoquina central de condução patologia em RA.É produzida principalmente por macrófagos, mas em menor grau, também por células T, células B, sinoviócitos e fibroblastos. Os seus efeitos inflamatórios são muitos e variados, incluindo a activação da secreção de citocinas e quimiocinas, a produção de moléculas de adesão endotelial de promover a migração de células imunitárias, a supressão de actividade da célula T-regulador, e activação de osteoclastos e a reabsorção de osso e cartilagem. A sobre-expressão de TNF-alfa ocorre em ambos cedo e mais tarde fase RA. ^1,3

Os membros da família IL-1 das citocinas (IL1-alfa, IL1-beta, IL-18 e IL-33) também são sobre-expressos em RA, com níveis de fluido sinovial de IL-1, em particular, sendo 10 vezes mais elevado do que aqueles encontrada na doença de junção não-inflamatória. ⁴ Eles contribuem para a patologia da AR pela activação de leucócitos, células endoteliais, condrócitos, e osteoclastos.

IL-6 é uma citocina mais abundante no fluido sinovial, em que é produzido por numerosos tipos de células. ^uma leucócitos activa de IL-6 e os osteoclastos, e também desempenha um papel na diferenciação de células B e produção de auto-anticorpos. Notavelmente, a IL-6 também promove respostas de fase aguda e desregulação do metabolismo lipídico.

Descobertas recentes elucidaram um papel importante para IL-17 na patogénese da AR. ⁴Tradicionalmente, RA tem sido pensado como primariamente mediada por um tipo de linfócitos T auxiliadores. No entanto, a descoberta do tipo de população celular 17 T-helper mudou o foco. ¹Produção de IL-17 por estas células é crescentemente implicada em inflamação e dano articular na AR. ⁵ Também digno de nota, a IL-23 é conhecida por ter um papel central para a diferenciação e ativação das células do tipo 17. ⁵

Finalmente, as citoquinas devem ligar-se a receptores e iniciar a sinalização intracelular, a fim de ter um efeito. Moléculas intracelulares de transdução de sinal, tais como as quinases de Janus (JAK) e cinases de tirosina de baço (Syk), são importantes para a citocina-receptor mediada por acções que conduzam a actividade de transcrição no núcleo. ¹ Estas quinases são ubíquos, com JAK ligado a quase 40 diferentes receptores de citocinas. ¹

Nós revimos aqui os principais mediadores da inflamação patológica na AR. Notáveis ​​avanços na compreensão dos mecanismos da doença ainda estão ocorrendo, às vezes em áreas surpreendentes do estudo. Progressos, especialmente na área de biomarcadores, é susceptível de trazer mais opções valiosas com terapias cada vez mais específicas e direcionadas para os pacientes que precisam deles. ⁶

Publicado: 2013/02/04

Referências:

1. McInnes IB, Schett G. A patogênese da artrite reumatóide. N Engl J Med . 2011; 365:2205-2219.
2. Brennan FM, Mclnnes IB. A prova de que as citocinas desempenham um papel na artrite reumatóide. J Clin Invest . 2008; 118:3537-3545.
3. Firestein GS, Budd RC, Ed Harris Jr, et al. Etiologia e patogênese da artrite reumatóide. In: Livro Didático de Kelley de Reumatologia . 8th ed. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2008:1035-1086.
4. Firestein GS. Mecanismos imunológicos na patogênese da artrite reumatóide. J Clin Reumatol . 2005, 11 (suppl 3): S39-S44.
5. Cooles FA, Isaacs JD. Fisiopatologia da artrite reumatóide. Curr Opin Reumatol . 2011; 23:233-240.
6. Marston B, Palanichamy A, Anolik JH. As células B na patogénese e tratamento da artrite reumatóide. Curr Opin Rheumatol . 2010; 22:307-315.