sábado, 20 de julho de 2013

IDENTIFICADO NOVAS FUNÇÕES PARA O GENE DA DOENÇA AUTO-IMUNIE

Novas funções para o gene da doença auto-imune "Risco" Identificado



19 de julho de 2013 - Pesquisadores da Universidade de Minnesota identificaram funções de combate a infecção e inflamação de supressão de um gene associado à doença auto-imune humano.
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A descoberta, centrado sobre um gene conhecido como PTPN22, poderia colocado em movimento de novas abordagens de tratamento para doenças auto-imunes como lúpus, artrite reumatóide e diabetes do tipo 1. A chave para estes avanços podem deitar com uma melhor compreensão de como uma variante do PTPN22, conhecido como uma "variante de risco", influencia o desenvolvimento da doença auto-imune e o comportamento de células mielóides, que actuam como o corpo "socorristas".
O estudo aparece na revista Immunity .
Ao lançar o seu mais recente projeto de pesquisa da Universidade de Minnesota Center for pesquisadores Imunologia estabelecidos para determinar como PTPN22 poderia regular a função do sistema imunológico na saúde e na doença.
"Quase uma década atrás, pesquisadores da Universidade de Minnesota e de outras instituições descobriram que pessoas portadoras de uma variante do gene PTPN22 ter um maior risco de adoecer com certas doenças auto-imunes. Entretanto, faltou uma compreensão profunda como a variante cria que o aumento do risco ", disse Erik J. Peterson, MD, um dos principais autores do estudo e da Universidade de Minnesota Medical School professor associado da Divisão de Doenças reumáticas e auto-imunes. "Queríamos entender a base molecular para PTPN22 associação com a doença."
Grande parte do trabalho realizado no último estudo foi realizado no laboratório de Peterson, que utiliza a genética, bioquímica e abordagens humanos baseada em amostra primária para investigar como os genes de "risco" predispor ao desenvolvimento da doença auto-imune.
De acordo com os autores do estudo, pesquisas anteriores mostraram que PTPN22 obras em células do sistema imunológico, mas poucos estudos haviam analisado especificamente a função do PTPN22 em células que combatem infecções chamadas de células mielóides.
"Células mielóides estão entre o corpo de" primeiros socorros "para um desafio com um vírus ou bactéria", disse Yaya Wang, Ph.D., um dos primeiros co-autores do estudo e pesquisador associado no Center for Immunology. "Ao reconhecer a presença de uma infecção, as células mielóides produzir substâncias químicas que aumentam a inflamação e ajudam a combater o micróbio invasor. Ficamos intrigados com a idéia de que PTPN22 e sua variante da doença associada pode ter um papel nas funções das células mielóides."
Os pesquisadores descobriram que tanto rato e células mielóides humanas que levam a PTPN22 "risco" variante mostram diminuição da produção de moléculas chamadas interferons do tipo 1. Os interferões do Tipo 1 são necessários para aumentar respostas imunes a vírus e outras infecções. Em camundongos sem o gene PTPN22, tipo reduziu a produção de um Interferon correlaciona-se com uma capacidade diminuída para combater infecções.
Mas o gene PTPN22 faz mais do que simplesmente combater a infecção, mostrou o estudo.
"Inesperadamente, também descobrimos que PTPN22 suprime a inflamação", disse Wang. "Além disso, mostramos que a variante de risco PTPN22 é defeituoso em artrite inflamatória suprimir."
"Prevemos que nossos resultados vão abrir novas linhas de investigação sobre como os genes 'de risco' doença auto-imune PTPN22 e outros poderiam trabalhar em processos de combate a infecção e anti-inflamatório. Finalmente, nós esperamos que a pesquisa irá acelerar o carro em direção a melhores tratamentos e curas para doenças auto-imunes ", disse Peterson.
Mais investigação em curso para determinar o impacto da variante PTPN22 na função de células mielóides do sangue, particularmente em doentes que sofrem de lúpus. Os pesquisadores também estão comparando as respostas imunes à gripe A vacina entre portadores e não portadores da variante PTPN22. O objectivo é o de compreender o papel da variante da doença associada a montagem de uma resposta normal a imunização contra o vírus.
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Notícia:
A história acima é reproduzida a partir de materiaisfornecidos pela Universidade de Minnesota Centro Acadêmico de Saúde , através de EurekAlert!, um serviço da AAAS.
Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
  1. Yaya Wang, Iftach Shaked, Stephanie M. Stanford, Wenbo Zhou, Julie M. Curtsinger, Zbigniew Mikulski, Zachary R. Shaheen, Genhong Cheng, Kristy Sawatzke, Amanda M. Campbell, Jennifer L. Auger, Hatice Bilgic, Fernanda M. Shoyama , David O. Schmeling, Henry H. Balfour, Kiminori Hasegawa, Andrew C. Chan, John A. Corbett, Bryce A. Binstadt, Matthew F. Mescher, Klaus Ley, Nunzio Bottini, Erik J. Peterson. The Gene Autoimmunity Associada PTPN22 Potencializa Toll-like Receptor-Driven, Type 1 Interferon-Dependente Immunity . Immunity , 2013; DOI:10.1016/j.immuni.2013.06.013
 APA

 MLA
Universidade de Minnesota Centro Acadêmico de Saúde (2013, 19 de Julho). Novas funções para gene "risco" doença auto-imune identificada.ScienceDaily . Página visitada em 20 de julho de 2013 a partir de
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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FDA APROVOU O USO DO SIMPONI ARIA NA FORMULAÇÃO INTRAVENOSA PARA ARTRITE REUMATOIDE

IV Simponi Aria negaria para a artrite

Publicado em: 19 de julho de 2013
Por  Nancy Walsh , Staff Writer, MedPage Today
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A Food and Drug Administration aprovou uma formulação intravenosa do fator de necrose tumoral (TNF) inibidor golimumab (Simponi Aria) para o tratamento da artrite reumatóide moderada a grave, de acordo com o fabricante Janssen Biotech.
A aprovação foi baseada nos resultados de um ensaio de fase III conhecida como GO-AINDA , em que 592 pacientes receberam a infusão de anti-TNF, ou placebo ao longo com o metotrexato.
Na semana 14, uma melhoria de 20%, de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) foi visto em 59% dos pacientes que receberam golimumab em comparação com 25% dos pacientes que receberam placebo ( P <0,001).
Essa resposta ACR20 ocorreu rapidamente, com melhorias significativas serem vistas por duas semanas - após uma única infusão - de um terço dos pacientes que recebem o tratamento activo em comparação com 12% dos pacientes no grupo placebo.
Golimumab, um anticorpo monoclonal totalmente humano, foi previamente aprovado como um tratamento uma vez por mês subcutânea para a artrite reumatóide moderada a grave, artrite psoriática activa e espondilite anquilosante activa.
"A aprovação do Simponi Aria oferece reumatologistas um novo tratamento infusível anti-TNF em pacientes que demonstram uma resposta inadequada ao metotrexato", disse Sergio Schwartzman, MD, do Weill Cornell Medical College, em Nova York, que não estava envolvido na GO-MAIS.
"Ter opções de tratamento permanece crítica para que possamos continuar a satisfazer as necessidades dos nossos pacientes", Schwartzman disse em um comunicado de imprensa.
O regime aprovado envolve um mg / kg de infusão 2, dado mais de 30 minutos, no início e após um mês e, a cada 2 meses depois.
Após 6 meses, 35% e 18% dos pacientes no grupo Golimumab mostraram melhorias clínicas de 50% e 70%, respectivamente, em comparação com 13% e 4% dos do grupo de placebo ( P<0,001 para ambos).
O tratamento também inibiu a progressão radiográfica. Aos 6 meses, a variação nas contagens de base a partir de conjuntos foram de 0,03 e 1,09 para os grupos de tratamento e com placebo, respectivamente (P <0,001).
Os eventos adversos ocorreram em 53% e 49% dos pacientes que receberam golimumab e placebo, respectivamente, e os eventos adversos graves foram relatados em 4% e 2%, respectivamente.
"Os pacientes agora podem receber este tipo de administração o tratamento com uma terapia anti-TNF através de um curto tempo de infusão de 30 minutos, com um regime de dosagem de cada 8 semanas", disse Janssen Biotech presidente Rob Bazemore no comunicado de imprensa.
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ADOLESCENTES COM HIPERMOBILIDADE ARTICULAÇÃO ESTÃO EM RISCO DE DOR MUSCULO-ESQUELETICA

Reumatologia

Adolescentes dupla articulação enfrentar a dor mais tarde

Publicado em: 28 fev 2013
Por  Nancy Walsh , Staff Writer, MedPage Today
Avaliado por  F. Perry Wilson, MD, MSCE ; Instructor of Medicine, Perelman School of Medicine, da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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Os adolescentes com hipermobilidade articular estão em risco para o desenvolvimento de um padrão específico de dor músculo-esquelética na adolescência mais tarde, especialmente se eles são obesos, um estudo prospectivo britânico sugeriu.
Hipermobilidade articular aos 14 anos, foi associada com dor músculo-esquelética 4 anos mais tarde no joelho (OR 1,83, IC 95% 1,10-3,02), o tornozelo e pé (OR 1,82, IC 1,05-3,16 95%), e do ombro (OR 1,68 , CI 1,04-2,72, 95% P <0,05 para todos), de acordo com Jonathan H. Tobias, MD, PhD, da Universidade de Bristol, e colegas.
E a probabilidade de dor no joelho em pessoas que eram obesas era mais de 10 vezes maior (OR 11,01, IC 95% 1,91-63,37,P para interação = 0,037), os pesquisadores relataram em linha no Arthritis & Rheumatism.
Hipermobilidade das articulações resulta de frouxidão excessiva dos ligamentos articulares e é freqüentemente associada com dor local ou generalizada, mas se a relação é causal não tenha sido previamente estabelecida.
Para explorar isto, Tobias e seus colegas analisaram dados do Estudo Longitudinal Avon de Pais e Filhos, uma coorte Reino Unido, que envolveu mais de 14 mil grávidas, mulheres em 1991 e 1992.
Seus filhos foram convidados a visitar clínica dos pesquisadores a serem avaliados para a hipermobilidade articular em cerca de 14 anos, e, novamente, aos 18 anos de informar sobre história de dor.
Hipermobilidade foi definida como uma pontuação de 6 ou superior na escala de Beighton nove pontos.
A amostra do estudo incluiu 1.634 meninas e 1.267 meninos, 4,6% dos quais tinham frouxidão ligamentar. Mais meninas do que meninos foram afetados (7,2% versus 1,3%, P<0,001).
Na segunda visita clínica, 45% relataram ter dor de, pelo menos, a duração de um dia no mês passado, mais uma vez com mais freqüência do sexo feminino (47,5% versus 41,3%, P = 0,001).
Dor ocorreu mais frequentemente na coluna, ombro, joelho e tornozelo / pé.
Dor Regional que era pelo menos "moderadamente problemático", que persiste por 3 meses ou mais no ombro, costas, quadril ou joelho, foi relatado por 4,8%, e dor crônica generalizada em 4,4%.
Em uma análise não ajustada, que incluiu os meninos e meninas, o risco de dor no ombro, joelho e tornozelo / pé estava quase duplicou em pessoas com hipermobilidade articular. Risco também foi nonsignificantly elevada para a dor na coxa e da perna, bem como para a dor crónica regional e generalizada.
Nenhuma associação foi observada para a hipermobilidade articular e dor no pescoço, braço, cotovelo, punho ou a mão, ou quadril.
Os participantes também avaliaram a intensidade da dor em uma escala de 1 a 10. Aqueles com hipermobilidade relatou escores médios de 5,92 para a sua pior dor em qualquer local nos últimos seis meses, em comparação com 5,41 naqueles sem articulações soltas ( P = 0,054).
Entre os sites específicos, significativamente maior pontuação "a pior dor" foram vistos pela tornozelo / pé (8,17 contra 6,98, P = 0,018).
No entanto, o grau de dor causado problemas em atividades de rotina, não foi associada com hipermobilidade, descobriram os pesquisadores.
Os resultados deste estudo diferiu do que foi encontrado em uma recente meta-análise, em que nenhuma associação foi observada entre hipermobilidade e dor musculoesquelética em populações europeias.
As possíveis razões para a discrepância, Tobias e seus colegas observou, incluído o desenho prospectivo do estudo atual, sua grande população e um corte superior a ser usada para classificar a hipermobilidade. Em alguns estudos anteriores, eles notaram, o corte foi de 4, ao invés do 6 que eles usaram.
Uma outra diferença é que, neste estudo, ao contrário dos anteriores, o local da dor foi especificado, e um padrão de reconhecimento dos sítios de dor - ombro, joelho, e do tornozelo / pé - foi identificado.
"Esta distribuição está de acordo com um caminho pelo qual a hipermobilidade articular leva à dor como conseqüência do alongamento da cápsula articular e / ou ligamentos, devido à frouxidão excessiva, para que certas articulações podem ser mais suscetíveis, como o ombro (devido à falta de estabilidade inerente) ou joelho e tornozelo / pé (devido às altas forças exercidas pelo rolamento de peso) ", explicaram os pesquisadores.
O risco muito maior para a dor do joelho em adolescentes obesos com hipermobilidade articular também tem implicações para o desenvolvimento posterior da osteoartrite, quando frouxidão pode interagir com o excesso de peso para colocar ainda mais pressão sobre a articulação.
Limitações do estudo incluiu a população selecionada e possível viés, bem como a falta de informação sobre a dor da linha de base ea possibilidade de que os ferimentos não mensuráveis ​​podem contribuir para a dor.
"Mais estudos são justificados para determinar se o aumento do risco de dores nas articulações em adolescentes com hipermobilidade articular tem sequelas a longo prazo, incluindo um aumento do risco de osteoartrite mais tarde na vida", concluiu Tobias e seus colegas.
Os autores relataram nenhum conflito de interesse.
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A FDA CONCEDEU HOMOLOGAÇÃO PARA O TOFACITINIB PARA SER UTILIZADO NO TRATAMENTO DA ARTRITE REUMATOIDE VIA ORAL

Pfizer Oral RA Drogas Obtém FDA Aprovação

Publicado em: 06 de novembro de 2012
Por  Nancy Walsh , Staff Writer, MedPage Today
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A FDA concedeu a homologação terça-feira para o tofacitinib (Xeljanz) para ser utilizado no tratamento da artrite reumatóide (AR), um movimento que tem sido aguardado pelos médicos e pacientes.
A droga está aprovado para utilização em pacientes com AR moderada a gravemente activa que tiveram respostas inadequadas para um ou mais modificadores da doença drogas anti-reumáticas (DMARDs).
Tofacitinib, fabricado pela Pfizer, é um inibidor oral da quinase (JAK) via Janus, e é o primeiro medicamento administrado oralmente para a nova RA, em mais de uma década.
"Xeljanz oferece uma nova opção de tratamento para adultos que sofrem da doença debilitante da AR que tiveram uma má resposta ao metotrexato," Badrul Chowdhury, MD, PhD, do FDA disse em um comunicado.
A maioria dos novos tratamentos da AR, nos últimos anos têm sido produtos biológicos, tais como inibidores do factor de necrose tumoral, que são administradas por via subcutânea ou por infusão.
Especialistas concordam que os pacientes são susceptíveis de acolher a conveniência de uma outra opção oral.
Em maio, um painel comitê consultivo da FDA votou 8-2 a favor de recomendar tofacitinib, concordando, por unanimidade, que a droga é eficaz, embora tinha algumas preocupações sobre a segurança.
Em dois grandes estudos publicados recentemente no New England Journal of Medicine , de 51,5% para 65,7% dos pacientes que receberam o tratamento ativo conheceu o American College of Rheumatology critérios de endpoint melhoria de 20% em comparação com 26,7% para 28,3% daqueles que receberam placebo.
"O claro sucesso de inibição JAK como um tratamento para a artrite reumatóide, a confirmar-se pela forte eficácia a longo prazo avaliada com o uso de medidas clínicas e radiográficas, representa um importante avanço clínico", David R. Fox, MD, da Universidade de Michigan em Ann Arbor escreveu em um editorial que acompanha os dois estudos.
A eficácia ea segurança foram avaliadas em um total de sete ensaios de pacientes com AR ativa.
Preocupações de segurança da FDA consultivo do painel decorrentes desses ensaios, incluído infecções graves, vistos a uma taxa de 3 por 100 pacientes-ano, e 12 casos de tuberculose entre os pacientes que receberam tofacitinib.
Casos de linfoma e outros cânceres também foram relatados, e rotulagem do medicamento vai levar uma caixa advertência sobre os riscos.
O FDA está exigindo um estudo pós-comercialização para recolher mais dados sobre eventos adversos potencialmente graves, e os pacientes receberão um guia de medicação aconselhando-os sobre os riscos e se comunicar com seus cuidadores devem surgir problemas.
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A GABAPENDINA, ALIVIA A DOR CRÔNICA EM FIBROMIALGIA

Reumatologia

A gabapentina (Neurontin) alivia a dor crônica em Fibromialgia

Publicado em: 13 de junho de 2007
Por  Judith Groch , escritor sênior, MedPage Today
Avaliado por  Robert Jasmer, MD , professor clínico associado de medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco
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CINCINNATI, 13 de junho - para o tratamento da dor crônica e outros sintomas da fibromialgia, o anticonvulsivante gabapentina (Neurontin) mostrou seguro e eficaz, os pesquisadores aqui relatado.
Em um ensaio clínico duplo-cego de 12 semanas randomizado, pacientes tomando gabapentina exibido significativamente menos dor, melhor sono, e menos fadiga do que os controles placebo, Lesley M. Arnold, MD, da Universidade de Cincinnati, e colegas relataram em abril questão daArthritis and Rheumatism.
No entanto, a droga não teve efeito sobre os pontos de dor aguda ou depressão, os pesquisadores.
Apesar de gabapentina, o qual foi utilizado sem indicação para a fibromialgia, tem pouco, se algum, efeito na dor aguda, tem demonstrado um efeito forte sobre a dor causada por uma resposta aumentada a estímulos relacionados com a inflamação ou lesão do nervo em modelos animais de dor crónica síndromes, Dr. Arnold disse.
Estudos também descobriram que a droga tem um substancial efeito analgésico em diabéticaneuropatia, neuralgia pós-herpética, enxaqueca e outras condições de dor neuropática, bem como efeitos benéficos sobre o sono e síndrome das pernas inquietas. Com base nesses achados, os pesquisadores suspeitaram que a gabapentina também pode aliviar a dor de fibromialgia.
O estudo, apoiado pelo Instituto Nacional de Artrite e Doenças Osteomusculares e de Pele, incluiu 150 pacientes com fibromialgia, principalmente, branco (90% mulheres ). Destes, 75 levou a gabapentina em doses de 1.200 a 2.400 mg por dia durante 12 semanas, enquanto que havia 75 controles com placebo.
O estudo foi realizado em três centros de pesquisa ambulatoriais em os EUA, a partir de setembro de 2003 a janeiro de 2006.
Os escores médios de intensidade da dor, medidos pelo Inventário Breve de Dor (BPI), diminuiu em ambos os grupos, mas mais entre os pacientes com gabapentina ( P = 0,015). A diferença estimada entre os grupos na semana 12 foi de - 0,92 (intervalo de confiança de 95% -1.75, -0.71).
Dos pacientes tratados com gabapentina, 51% atingiu uma resposta no ponto final em comparação com 31% dos pacientes tratados com placebo ( P = 0,014).
A gabapentina em comparação com o placebo também melhorou significativamente a pontuação média de interferência da dor BPI, bem como uma série de outros pontos. Estes incluíram a Fibromialgia Impact Questionnaire pontuação total, a Impressão Clínica Global de Severidade de Melhoria, o Patient Global Impression de Melhoria, o Medical Outcomes Study (MOS), o Índice de problemas de sono, eo Short Form 36 pontuação MOS vitalidade.
No entanto, a droga não teve efeito sobre a dor aguda ponto de pressão ou depressão (de Montgomery Asberg Depression Rating Scale), os investigadores relataram.
Em geral, a droga foi bem tolerada. Dos 150 pacientes, 19 desistiram devido a eventos adversos, não havendo diferença significativa entre os grupos de tratamento.
Os pacientes gabapentina relataram tonturas, sedação, tontura, e ganho de peso significativamente mais frequentemente que fizeram os pacientes tratados com placebo.Notavelmente, disseram os pesquisadores, não houve diferença significativa na mudança de peso nos dois grupos, conforme medido na clínica, embora edema pode ter explicado algumas das percepções dos pacientes. A maioria dos eventos adversos do tratamento, eles relataram, foram ligeiras a moderadas em gravidade.
A fisiopatologia da fibromyagia é desconhecida, mas as evidências sugerem que ela está associada com o processamento da dor aberrante do sistema nervoso central, disseram os pesquisadores.
A droga parece ser eficaz na redução da hipersensibilidade anormal induzida por respostas inflamatórias ou lesão do nervo. No entanto, ao contrário de muitas outras síndromes de dor, não há nenhuma evidência física de inflamação ou lesão do SNC.
Uma possível explicação, Dr. Arnold disse, é que os efeitos da gabapentina envolve a ligação a uma subunidade específica de canais de cálcio dependentes da voltagem nos neurônios. Esta ligação, segundo ela, reduz o fluxo de cálcio na célula nervosa, o que reduz a liberação de algumas moléculas de sinalização envolvidas no processamento da dor.
Ao discutir as limitações do estudo, os pesquisadores disseram que, como o estudo foi curto, os resultados podem não generalizar a períodos mais longos de tratamento e eficácia a longo prazo deve ser estudada em ensaios clínicos futuros.
Também, porque o estudo foi relativamente pequeno, eles disseram que pode não ter tido o poder de detectar diferenças potencialmente relevantes entre os grupos. Finalmente, eles escreveram que os resultados podem não se aplicar a pacientes com algumas comorbidades psiquiátricas, como transtorno bipolar, ou para pacientes com outras doenças músculo-esqueléticas dolorosas.
"Nesta, o primeiro estudo randomizado, controlado com placebo para avaliar a gabapentina para o tratamento de fibromialgia, os resultados demonstraram que a gabapentina, feita por até 12 semanas, é eficaz e segura no tratamento de dor e outros sintomas associados com fibromialgia, "Dr. Arnold concluiu.
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Fonte primária: Arthritis and Rheumatism
referência Fonte: Arnold LM, et al "A gabapentina no tratamento da fibromialgia: um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico Teste" Arthritis Rheum 2007; 56: 1336-1344.
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