PESQUISADORES DESCOBREM DEZ NOVOS GENES DO LÚPUS EM ESTUDO COM POPULAÇÃO ASIÁTICA

Pesquisadores descobrem dez novos genes lúpus em estudo população asiática

Encontro:

25 janeiro de 2016

Fonte:

Oklahoma Medical Research Foundation

Resumo:

10 novos genes associados com a doença auto-imune lúpus foram identificados pelos investigadores.Um gene em particular, conhecido como GTF2I, mostrou uma elevada probabilidade de estarem envolvidos no desenvolvimento de lúpus, dizem cientistas.

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HISTÓRIA CHEIA

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Uma coalizão internacional de pesquisadores liderada pelo Oklahoma Medical Research Foundation cientista Swapan Nath, Ph.D., identificou 10 novos genes associados ao lúpus doença auto-imune. Os resultados foram publicados no 25 de janeiro de 2016 questão da NatureGenetics.

Nath e seus colegas analisaram amostras de DNA humano mais than17,000 coletados de sangue recolhidas de voluntários em quatro países: Coréia do Sul, China, Malásia e Japão. Dessas amostras, quase 4.500 haviam confirmado casos de lúpus, enquanto o resto serviram como controles saudáveis ​​para a pesquisa.

A partir dessa análise, os pesquisadores identificaram 10 sequência de ADN distintas variantes ligadas ao lúpus, uma doença auto-imune crônica debilitante, onde o sistema imunológico do corpo torna-se desequilibrado e ataca seus próprios tecidos. Isso pode resultar em danos para muitos sistemas diferentes do corpo, incluindo as articulações, pele, rins, coração e pulmões. Mais de 16.000 pessoas são diagnosticadas com lúpus em os EUA a cada ano, e isso afeta como muitos como 1,5 milhões de americanos e 5 milhões de pessoas em todo o mundo, de acordo com a Lupus Foundation of America.

"Sabemos lúpus tem uma forte base genética, mas, a fim de tratar melhor a doença, temos de identificar os genes", disse Nath, um membro do Arthritis de OMRF and Clinical Research Program Immunology. "Os estudos em grande escala desta magnitude estão se tornando o padrão-ouro para a localização de genes associados com doenças auto-imunes como o lúpus."

Trinta e sete pesquisadores de 23 institutos, hospitais e universidades nos Estados Unidos, Malásia, Coréia, China e Japão participaram no estudo de Nath.

"Estes resultados marcam um avanço significativo na nossa base de conhecimento para genes do lúpus", disse Judith James, MD, Ph.D., diretor do Instituto de Doenças Auto-Imunes do OMRF e Arthritis and Clinical Immunology cadeira Programa de Pesquisa. "Para cada gene que identificamos, traz-nos mais perto de descobrir o gatilho para esta doença intrigante. É uma boa notícia para os pesquisadores e pacientes."

No estudo, a um gene em particular, conhecido como GTF2I, mostrou uma elevada probabilidade de estarem envolvidos no desenvolvimento de lúpus."GTF2I parece ser um dos jogadores-chave na suscetibilidade lúpus", disse Nath. "O seu efeito genética parece ser mais alto do que os genes lúpus anteriormente conhecidas descobertas de asiáticos, e supomos que agora pode ser o gene predominante envolvido no lúpus".

Com estes novos genes identificados, Nath e seus colegas podem tentar identificar onde ocorrem defeitos e se essas mutações contribuir para o aparecimento de lúpus patogênese. Nath disse que a compreensão de onde e como surgem os defeitos permitirá aos cientistas para desenvolver terapias mais eficazes que visem especificamente os genes.

O objetivo final, disse Nath, é entender melhor a doença e desenvolver terapias personalizadas de intervenção para pacientes com base em sua composição genética. "Somos um longo caminho a partir desse ponto, mas enormes esforços colaborativos como este ajuda a fazer as coisas acontecerem."

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Fonte da história:

O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelo Oklahoma Medical Research Foundation. Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.

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Jornal de referência:

1. Celi Sun, Julio E Molineros, Loren L Looger, Xu Jie Zhou, Kwangwoo Kim, Yukinori Okada, Jianyang Ma, Yuan-yuan Qi, Xana Kim-Howard, Prasenjeet Motghare, Krishna Bhattarai, Adam Adler, So-Young Bang, Hye -Soon Lee, Tae Hwan Kim-, Jovem Mo Kang, Chang-Hee Suh, Won Tae Chung, Yong-Beom Park, Jung-Yoon Choe, Seung Cheol Shim, Yuta Kochi, Akari Suzuki, Michiaki Kubo, Takayuki Sumida, Kazuhiko Yamamoto , Shin-Seok Lee, Young Jin Kim, Bok-Ghee Han, Mikhail Dozmorov, Kenneth M Kaufman, Jonathan D Wren, John B Harley, Nan Shen, Kek Heng Chua, Hong Zhang, Sang-Cheol Bae, Swapan K Nath.alta -density genotipagem de loci imune relacionados com identifica novas variantes de risco com LES em indivíduos com ascendência asiática. Nature Genetics, 2016; DOI: 10.1038 / ng.3496

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Cite esta página:

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Oklahoma Medical Research Foundation. "Pesquisadores descobrem dez novos genes lúpus em estudo população asiática." ScienceDaily.ScienceDaily, 25 de Janeiro de 2016. <www.sciencedaily.com/releases/2016/01/160125114109.htm>.

NOVOS PONTOS DE ESTUDO EM RELAÇÃO AO RISCO AUMENTADO PARA ALGUNS TIPO DE CÂNCER EM PESSOAS COM PSORÍASE

Novos pontos de estudo em relação ao risco aumentado para alguns tipos de câncer em pessoas com psoríase

Trabalhar com o seu médico para determinar a melhor forma de gerir a sua doença e monitorar seus fatores de risco específicos, diz o autor do estudo.

01/19/16 | Melissa Leavitt

Se você está se perguntando se a sua psoríase -ou sua psoríase tratamento pode estar aumentando o risco de câncer, converse com seu dermatologista.

Esse é o conselho do Dr. C. Zelma Chiesa Fuxench, dermatologista da Universidade da Pensilvânia e principal autor de um novo estudo a explorar a associação entre o câncer e psoríase.

Seu estudo descobriu que os pacientes com psoríase pode ser mais em risco de desenvolver câncer, em particular certos tipos de câncer, como câncer de pulmão, linfoma e câncer de pele não melanoma em comparação com os doentes que não têm psoríase. Os resultados ecoam os resultados da pesquisa anterior identificar o câncer como umacomorbidade, ou condição relacionada, de doença psoriática.

Mas Chiesa Fuxench disse que os médicos ainda estão investigando  se o risco vem da própria doença ou de tratamentos de psoríase que afetam o sistema imunológico.

"Vários estudos mostram que algumas terapias imunes podem estar associadas a um risco aumentado de cancro," diz Chiesa Fuxench. Ao mesmo tempo, notou, a pesquisa indica que a inflamação crónica, tal como é vista com a psoríase, pode também criar condições que promovam o crescimento de tumores.

Tratar a sua psoríase pode reduzir a sua inflamação, mas os pacientes pode se perguntar se o tratamento pode-se criar um novo problema.

Como você pode classificar por meio das provas e descobrir o que é certo para você? Trabalhar com o seu médico para determinar a melhor forma de gerir a sua doença e monitorar seus fatores de risco específicos, Chiesa Fuxench sugeriu.

"Quando os pacientes estão decidindo entrar para o tratamento, é importante entrar com uma mente aberta e ter uma discussão muito aberta com seu médico sobre as suas expectativas para o tratamento e as suas preocupações a respeito dos riscos associados com a terapia", disse Chiesa Fuxench.

Risco geral de câncer é baixa

Chiesa Fuxench e seus colegas usaram registros da melhoria Rede de Saúde, um grande banco de dados de registros médicos do Reino Unido, para analisar o risco de câncer. O estudo incluiu 937,716 pessoas sem psoríase e 198,366 pessoas com psoríase. Dos pacientes com psoríase, 186.076 foram classificados como portadores de doença leve, enquanto 12.290 foram classificados como tendo moderada a grave doença.

 "Quando você olha para todos os cancros combinados e nós olhamos um monte de malignidades-geral, o risco é baixo", disse Chiesa Fuxench. Em uma análise incluindo todos os cânceres, exceto câncer de pele não-melanoma, pacientes com psoríase tinha cerca de 6 por cento maior risco de desenvolver câncer comparados com aqueles sem psoríase. Os pesquisadores não encontraram um risco aumentado para alguns tipos de câncer conhecidos, tais como câncer de mama, câncer de cólon, câncer de próstata e melanoma, Chiesa Fuxench observou.

Dr. Zelma C. Chiesa Fuxench

Mas encontraram um risco maior entre os pacientes com psoríase para o desenvolvimento de certos tipos de câncer, incluindo o linfoma, câncer de pulmão e câncer de pele não-melanoma.

De acordo com os resultados, os pacientes com psoríase teve um 34 por cento maior risco de desenvolvimento de linfoma. Para colocar isso em perspectiva, cerca de 0,2 por cento dos americanos serão diagnosticados com linfoma de Hodgkin e cerca de 2,1 por cento dos americanos serão diagnosticados com linfoma não-Hodgkin, em algum momento de suas vidas, de acordo com dados de 2010-2012 do Instituto Nacional do Câncer.

Pacientes com psoríase no estudo tinham um 15 por cento maior risco de desenvolver câncer de pulmão. No entanto, esse risco não foi tão alta para os pacientes que nunca fumaram, os pesquisadores descobriram. De acordo com os mesmos dados Instituto Nacional do Câncer, cerca de 6,6 por cento dos americanos irão desenvolver câncer de pulmão ou brônquio em algum momento de suas vidas.

De acordo com a Academia Americana de Dermatologia, o câncer de pele não-melanoma é o câncer mais comum nos Estados Unidos. Pacientes com psoríase no estudo tinham um 12 por cento maior risco de desenvolver câncer de pele não-melanoma, os investigadores encontraram.

Separando o tratamento da gravidade da doença

Para todos os três destes cânceres, o risco foi maior para os pacientes com doença moderada a grave. No entanto, Chiesa Fuxench explicou, isso não significa necessariamente que a doença mais grave equivale a mais de risco de câncer.

Pesquisadores classificaram a gravidade da doença dos pacientes com base nos tratamentos  que foram prescritas. Os pacientes em tratamentos sistêmicos, como o metotrexato, a fototerapia, acitretin ou uma biológico, foram categorizados como tendo moderada a grave psoríase, enquanto aqueles que não eram sobre esses tratamentos foram classificados como tendo psoríase ligeira.

Isto significa que, para os fins deste estudo, é difícil saber se a gravidade da doença ou o tratamento desempenhou um papel no risco de câncer.

"É difícil de nosso estudo para identificar que exatamente", disse Chiesa Fuxench. Ela e seus colegas estão trabalhando atualmente em um novo estudo que analisa a relação entre o tratamento eo risco de câncer mais de perto.

Como você pode reduzir o seu risco?

Não importa o que está causando o risco, os pacientes podem tomar medidas agora para reduzir seus fatores de risco.

Por exemplo, Chiesa Fuxench disse, para reduzir o risco de câncer de pele, os pacientes podem "ser mais pró-ativa em usar protetor solar ou tentando ficar fora do sol."

Os médicos podem ajudar seus pacientes a reduzir o risco também. Por exemplo, Chiesa Fuxench disse que os médicos podem precisar dizer a um paciente psoríase que fuma "," precisamos de chegar a um plano para ajudá-lo a parar de fumar, e fazer tudo o que pudermos para mantê-lo saudável. "

Chiesa Fuxench recebeu da Fundação Nacional de Psoríase Mark G. Lebwohl Medical Fellowship Dermatologia em 2013 e um NPF Amgen Medical Fellowship Dermatologia em 2014. O estudo foi financiado em parte por meio de Chiesa Fuxench comunhão  apoio.

Fontes de financiamento adicionais para o estudo incluem um donativo incondicional da Pfizer Pharmaceuticals para os Curadores da Universidade da Pensilvânia; Formação Grant 5T32GM075766-09 do National Institutes of Health para Dr. Chiesa Fuxench; e Grant K24-AR064310 36 do Instituto Nacional de Artrite e Doenças músculo-esqueléticas e da pele por Dr. Joel Gelfand, autor sênior do estudo.

AS INFECÇÕES PODEM DEFINIR O CENÁRIO PARA DOENÇAS INFLAMATÓRIA CRÔNICAS

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Liderando a pesquisa para compreender, tratar e prevenir infecciosa, imunológica e doenças alérgicas

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As infecções podem definir o cenário para doenças inflamatórias crônicas

Arquitetura imunológico alterado após a infecção Gut no mouse Estudo

Um novo estudo conduzido por pesquisadores NIAID tem demonstrado em ratos que uma única infecção intestinal pode provocar consequências de longo prazo que comprometem o equilíbrio do sistema imunológico, prejudicar a função imunológica, e causam a inflamação persistente na adiposo (gordura) associado ao intestino. Enquanto os cientistas há muito sugeriu que as infecções podem iniciar o desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas, evidência direta de apoio a esta idéia tem faltado.

No novo estudo, os investigadores mostram que, após uma infecção, a arquitectura imunitária no intestino é interrompido, impedindo que o sistema imune de comunicar com os tecidos circundantes. Além disso, os micróbios encontrados no tracto intestinal, parte da microbiota que ocorre naturalmente do organismo, manter o desequilíbrio imunológico apesar apuramento da infecção inicial. O estudo aparece no 08 de outubro de 2015, edição de celular.

Formulário Serve Função para o Sistema Imunológico mucosa

Enquanto o sistema imunitário é conhecido para limpar os micróbios infecciosos, mas também tem um papel menor conhecidos, mas igualmente importante para restaurar uma área danificada de volta ao seu estado normal, equilibrada, também conhecida como a homeostase do tecido. O exemplo mais visível desta função é a cicatrização de feridas na pele, que é orquestrada em parte por células do sistema imunológico. Internamente, a homeostase do tecido é particularmente importante em outros locais-a barreira tratos respiratório e digestivo-tecidos onde interface com o meio ambiente e hospedam microbioma do corpo. Aqui, a arquitectura do tecido é a chave para a prevenção da microbiome de atravessar a barreira, com cubos estratégicas de células imunes dos gânglios linfáticos localizados no ligados por vasos linfáticos que tecem por todo o corpo.

Durante uma infecção respiratória ou intestino, as mudanças locais arquitetura do tecido drasticamente e torna-se inflamada como células imunes mover-se para limitar e eliminar a infecção. Embora estas alterações são maioritariamente transiente, desconhece-se se tais infecções produzir a longo prazo, efeitos negativos. Importante, doenças que envolvem sítios de barreira, incluindo a doença inflamatória do intestino e asma, pode estar ligada a infecção e a jusante do tecido re-modelagem.

Um novo papel para o Microbiome

A equipa liderada pela NIAID desenharam um estudo mouse para examinar os efeitos a longo prazo de uma única infecção porYersinia pseudotuberculosis, um patógeno de origem alimentar que também infecta pessoas. À semelhança do que foi observado em humanos, alguns ratos recuperar normalmente enquanto outros apresentam alterações a longo prazo no intestino, incluindo aumento dos gânglios linfáticos e a inflamação crónica, apesar limpar a infecção.

Os pesquisadores compararam camundongos que recuperaram normalmente para aqueles que não o fez, e a equipe descobriu uma série de diferenças importantes. Os ratinhos anormais eram incapazes de montar uma resposta imune adequada depois de receber uma vacina oral, sugerindo que a imunidade no intestino foi comprometida. Além disso, os ratos não gerar níveis normais de células T reguladoras, que são importantes para desligar uma resposta imune, supressão da inflamação e prevenção de respostas alérgicas.

Quando os investigadores fotografada os tecidos em torno do intestino, eles observaram anormalidades nos ratinhos que não recuperaram da infecção, normalmente. Mais notavelmente, células do sistema imunológico que devem ser localizados em nódulos linfáticos foram encontrados em tecidos circundantes gordos. Ao exame, a equipe descobriu que os vasos linfáticos no intestino estavam com vazamento, as manobras células dendríticas para o local errado. Devido a este vazamento, células do sistema imunológico não poderia interagir nos gânglios linfáticos nem comunicar adequadamente, levando a inflamação e imunidade gut com defeito.

Células do sistema imunológico (cor) são mensurados no tecido adiposo (gordura) encontrados ao redor do intestino. Em comparação com os ratos que normalmente recuperados após a infecção com Y.pseudotuberculosis (à esquerda), os ratos que não recuperaram normalmente (direita) tiveram linfáticos-a "pingado" canal para o sistema de imunológico que cobardemente células imunes para os tecidos circundantes, causando inflamação e outras interrupções.
Crédito: NIAID

Curiosamente, as anormalidades persistentes apesar de depuração do micróbio infeccioso, sugerindo que outros sinais foram responsáveis ​​por manter os efeitos deletérios iniciados pela infecção. Porque tecidos do intestino hospedar muito do microbioma do corpo, os pesquisadores deram aos ratos antibióticos para limpar os micróbios encontrados normalmente no intestino. Os ratinhos tratados com antibiótico tem uma inflamação reduzida, indicando que a microbiome mantidas as alterações imunitárias prejudiciais no intestino causadas por Y. pseudotuberculosis. Estes resultados sugerem que a segmentação do microbioma pode ser uma estratégia para restaurar o equilíbrio imunológico.

Próximos passos

Os novos resultados fornecem um quadro para a compreensão de uma série de doenças de barreira. Por exemplo, muitas das mudanças observadas nos ratos são uma reminiscência do que é observado em pacientes com doença de Crohn. Portanto, vasos linfáticos e danos à arquitetura imune devem ser exploradas de forma mais estreita em doenças inflamatórias intestinais.

Além disso, esses resultados podem explicar por que as vacinas administradas por via oral tendem a ser menos eficaz em países de renda mais baixa em comparação com os países de renda mais alta. Infecções intestinais persistentes e falta de cuidados de saúde podem contribuir para a remodelação da imunidade intestinal que leva à disfuncional respostas imunes. No entanto, mais trabalho é necessário para explorar e desenvolver esta nova descoberta.

Referência

DM Fonseca, Mão TW, Han SJ, Gerner MEU, Glatman Zaretsky A, Byrd AL, Harrison JO, Ortiz AM, Quinones M, Trinchieri G, Brenchley JM, Brodsky IE, Germain RN, Randolph GJ, Belkaid Y. sequelas Microbiota-dependente imunidade de infecção aguda compromisso específico do tecido. celular (2015).

Laboratório do Dr. Belkaid