Células-tronco mesenquimais transplante está mostrando a promessa como um tratamento para lúpus eritematoso sistêmico refratário, os pesquisadores têm relatado.
Além disso, em 1 ano, a taxa de sobrevivência foi de 92,5%, os pesquisadores relataram online noArthritis Research & Therapy .
O que as células podem fazer
"As células-tronco mesenquimais são células progenitoras multipotentes nonhematopoietic que estão sendo exploradas como um novo tratamento promissor para a regeneração dos tecidos. Embora suas propriedades imunomoduladoras ainda não estão completamente esclarecidos, o seu baixo potencial imunogênico, juntamente com seus efeitos sobre a resposta imune, torná-los um promissor ferramenta terapêutica para doenças auto-imunes graves e refratários, "Sun e seus colegas afirmaram.
Várias linhas de investigação têm demonstrado que as células estaminais mesenquimais podem se diferenciar em cartilagem e osso, e têm efeitos imunomoduladores sobre as células-T e células-B. Eles são também capazes de eludir a detecção pelo sistema imunológico porque faltam as moléculas co-estimuladoras.
Após a administração, pelo menos algumas das células são recrutados para áreas em que os processos inflamatórios estão ocorrendo, e são activados por meio da citocina pró-inflamatória local.
"Há uma série de efeitos imunológicos dessas células que seria previsto para ser benéfico em pacientes com lúpus,"
Gary Gilkeson, MD , da Universidade Médica da Carolina do Sul, em Charleston, disse em uma entrevista.
Mas se a incerteza sobre muitos dos mecanismos exactos através dos quais as células afectem o sistema imunitário.
"Nós realmente não sabemos como as células estão funcionando e se eles precisam para alcançar áreas de inflamação para eles trabalharem. Sabemos que, por vezes, após a infusão das células ficam penduradas no pulmão, mas eles ainda parecem ser eficazes . Então, eles poderiam estar trabalhando através da secreção de outros produtos químicos ou por contato direto célula-célula ", disse Gilkeson. "Estamos tentando resolver isso agora."
"Até este ponto, o tratamento também parece ser muito seguro", acrescentou Gilkeson, que não esteve envolvido no estudo.
O Estudo Multicêntrico
Em
um estudo anterior conduzido pela Sun, 16 pacientes com lúpus refratário ou com risco de vida foram submetidos ao procedimento, eo tratamento teve um "efeito terapêutico profundo", com melhorias de curto prazo na atividade da doença, função renal e os níveis de anticorpos.
Grupo da Sun, em seguida, passou a explorar esses efeitos em um grupo maior e durante um período mais longo, de se matricular pacientes entre 2009 e 2011 para um estudo multicêntrico.
As células estaminais foram obtidos a partir de cordões umbilicais frescas, e a dose utilizada para infusão intravenosa foi de 1 milhão de células / kg de peso corporal, dado nos dias zero e sete.
A atividade da doença foi avaliada no Isles Lupus Grupo de Avaliação britânico (BILAG) índice, que avalia as características clínicas em oito sistemas do corpo. Uma pontuação de "A" representa doença grave para cada sistema individual, enquanto B é moderado e C é uma doença leve.
A grande resposta clínica foi definida como dezenas de C para todos os sistemas do corpo, sem erupções graves em 6 meses, e manter a resposta durante o período de estudo de 12 meses.
A resposta clínica parcial foi definida como pontuação BILAG de C ou melhor e sem novas notas A ou B nos primeiros 3 meses, ou ter nenhuma pontuação mais de um BILAG B em 6 meses e não mais de um novo BILAG A ou B através de pontuação 12 meses.
Entre os participantes do estudo, 40, 38 eram mulheres. Eles tinham idades 17-54, e duração média da doença era de cerca de 7,5 anos.
Durante os 12 meses de acompanhamento, 32,5% dos pacientes tiveram uma grande resposta clínica e 27,5% apresentaram uma resposta clínica parcial.
Entre respondedores, três recaíram em 9 meses e quatro recidiva em 12 meses. Isto sugeriu que possam ser necessárias transfusões repetidas de células estaminais, talvez em 6 meses, de acordo com os investigadores.
"Alguns pacientes tiveram remissão de longo prazo, obtendo essas células, mas outros tiveram de ser tratado novamente", disse Gilkeson, que trabalhou com os pesquisadores chineses em seus testes piloto anteriores.
"Mas, mesmo se você tem que ser tratada de novo, geralmente não é mais do que uma vez a cada 6 meses ou até mais do que isso, o que é certamente menos do que um monte de infusões terapêuticas que usamos", disse MedPage Today .
Alterações dosagens de normalização da albumina do soro, as melhorias em complemento de soro 3, e diminui em anticorpos anti-dsDNA e anticorpos antinucleares soro.
Nefrite lúpica ativa estava presente em 38 dos pacientes no início do estudo, com média de níveis de proteinúria de 24 horas de 2,24 g. Aos 6 meses, a níveis de proteinúria tinha caído para 1,65 g e, em seguida, a 1,41 g aos 12 meses.
Durante o julgamento de um ano, 81% dos pacientes foram capazes de afunilar suas esteróides, enquanto que 54% reduziram suas drogas imunossupressoras.
Os investigadores observaram que as células estaminais mesenquimais podem ser obtidos a partir de muitos tipos de tecidos, tais como medula óssea, tecido adiposo, e cordões umbilicais ou sangue do cordão umbilical - ou polpa dentária mesmo.
Mas a obtenção de células de medula óssea é muito mais difícil do que as fontes de cordão umbilical, e as células podem ser contaminadas. Células derivadas de cordão umbilical também têm vantagens em relação umbilical células do sangue do cordão , em que eles "têm uma maior taxa de expressão de genes relacionados à adesão celular, morfogênese, angiogênese e neurogênese", explicaram os pesquisadores.
Uma limitação do estudo foi o seu design não randomizado, não controlado.
"Até o momento não houve relatos de problemas significativos com as infusões, mas ainda estamos apenas cerca de 4 a 5 anos para uso humano, por isso, se algo vai acontecer em 15 anos, não sabemos", advertiu Gilkeson .
Esforços anteriores
Os
primeiros relatos de casos de hematopoiéticas
transplantes de medula óssea em pacientes com lúpus e outras doenças auto-imunes foram em pacientes que tinham sido dadas autólogo ou transplantes alogênicos como o tratamento do câncer e remissão experiente da doença auto-imune. No entanto, o procedimento foi associada com altas taxas de mortalidade e efeitos colaterais graves.
Para melhorar a segurança, os investigadores começaram a usar de medula óssea transplante de células-tronco com o condicionamento nonmyeloablative e células-tronco autólogas entre os pacientes lúpicos refratários. Cerca de metade dos pacientes tiveram 5 anos de sobrevida livre de recaída.
Em
um estudo de 50 pacientes com lúpus graves, refractárias tratados utilizando esta abordagem, a mortalidade associada ao tratamento foi de 2%. Após uma média de acompanhamento de 29 meses, a sobrevida em 5 anos foi de 84% ea probabilidade de sobrevida livre de doença foi estimada em 50%.
Com este tipo de transplante, os efeitos do tratamento não são directamente a partir das células estaminais, mas a partir do regime de condicionamento, que geralmente inclui a ciclofosfamida e globulina anti-timócitos, que "" repõe a medula óssea.
"A eliminação de linfócitos auto-reativos com reconstituição do sistema imune com as células ingênuas permite que o sistema imunológico para começar de novo", escreveu Gilkeson emImunologia Clínica.
No entanto, esta abordagem ainda foi associada com a mortalidade e não pode ser usado para pacientes com maiores danos de órgãos, que são susceptíveis de sobreviver ao processo; um dos Institutos Nacionais de Saúde patrocinado pelo julgamento não foi capaz de inscrever um número adequado de pacientes.
Olhando para o futuro
Os pesquisadores chineses estão considerando realizar um ensaio clínico randomizado em pacientes com nefrite lúpica em que o tratamento com células-tronco mesenquimais mais esteróides serão comparados com a terapia imunossupressora tradicional, como a ciclofosfamida além de esteróides.
Além disso, o celular Grupo Stromal da Liga Européia Contra o Reumatismo está planejando um estudo duplo-cego em pacientes com lúpus renal.
"Os ensaios clínicos controlados precisa ser feito para provar definitivamente que essas células funcionam. Mas os dados humanos e animais atuais lá fora sugerem promessa", Gilkeson concluiu.
Os autores não relataram relações relevantes com a indústria.
Pessoas com artrite psoriática estão em maior risco para depressão e ansiedade do que as pessoas com psoríase sozinho, de acordo com resultados de um estudo recente.
resultados revelaram que 36,6 por cento dos participantes com artrite psoriática tinha ansiedade, enquanto 22,2 por cento tinham depressão. Entre os participantes com psoríase, as taxas foram menores, mas ainda notável: 24,4 por cento das pessoas com psoríase teve ansiedade, e 9,6 por cento tinham depressão.
