BOSTON - Tem sido reconhecido que os pacientes com artrite reumatóide (AR) morrem prematuramente. Mas melhorias dramáticas em tratamento têm sido vistos nas últimas décadas, de modo que muitos pacientes a alcançar e manter baixa atividade da doença.
Uma pergunta sem resposta, no entanto, tem sido se a mortalidade também melhorou. Duas apresentações aqui noAmerican College of Rheumatology reunião anual abordou esta questão, sugerindo que o risco de morte prematura persistir, mas o tratamento agressivo pode estar ajudando.
Estudo de Saúde das Enfermeiras: Mulheres e RA
Durante 36 anos de follow-up no Estudo de Saúde das Enfermeiras, as mulheres com AR foram encontrados para ter o dobro do risco de morte por qualquer causa em comparação com aqueles sem RA.
A taxa de risco para todas as causas de mortalidade em mulheres com AR foi de 2,07 (95% CI 1,83-2,35) após ajuste para idade e outros fatores relacionados à mortalidade, informouJeffrey Sparks, MD , do Brigham e do Hospital da Universidade de Harvard e da Mulher, em Boston. O risco era ainda maior entre as mulheres que eram seropositivos (HR 2,33, 95% CI 2-2,71).
O estudo incluiu mais de 120 mil mulheres, seguidas entre 1976 e 2010, com 960 casos incidentes de RA. Dos 25.699 óbitos registrados, 261 foram entre as mulheres com AR. Um total de 29% das mortes dos pacientes com AR foram de câncer, 22% foram por doenças cardiovasculares, e 16% foram por causas respiratórias.
"Todos os participantes do estudo tinha repetido a avaliação de fatores comportamentais, como tabagismo, comorbidades, como doenças cardiovasculares, e de outros fatores de risco de mortalidade, o que nos permite estudar o efeito independente de ter RA sobre o risco de morte após o ajuste para esses fatores, "Sparks disse em uma entrevista.
Riscos de mortalidade foram aumentadas para três principais categorias de doenças:
- Respiratória: HR 4,50 (IC 95% 3,28-6,17)
- Cardiovascular: HR 1,87 (IC 95% 1,44-2,43)
- Câncer: HR 1,35 (IC 95% 1,07-1,69)
Além disso, o maior risco para a mortalidade foi respiratória entre as mulheres soropositivas, que era seis vezes maior do que para as mulheres sem AR (HR 6,23, 95% CI 4,38-8,85).
As causas respiratórias de morte foram a doença pulmonar obstrutiva crônica, doença intersticial pulmonar, asma e pneumonia.
"Das 44 mortes por problemas respiratórios, 25 eram de doença pulmonar obstrutiva crônica, o que parecia ser uma causa importante, mas pouco reconhecida de morte na AR," Sparks disse.
"Isso foi surpreendente, porque nós pensamos que a doença cardiovascular foi o fator de risco mais forte para a morte", disse ele durante uma conferência de imprensa ACR.
Imprensa moderador da conferência Monique Hinchcliff, MD , da Northwestern University Feinberg School of Medicine, em Chicago, comentou: "Isso sugere que talvez devêssemos estar mudando o órgão focamos mais."
A mortalidade foi aumentado para ambos soropositivos (HR 2,33, 95% CI 2-2,71) e soronegativos (HR 1,60, 95% CI 1,30-1,98) pacientes. No entanto, a idade ajustada HR de 1,15 (IC 95% 0,93-1,41) para soronegativa RA não foi estatisticamente significativa.
Além disso, cada duração da doença de 5 anos aumentou o risco de mortalidade de 32% (IC 95% 27-36).
"Estes resultados fornecem evidência de carga de mortalidade alta RA que não é explicada pelo preditores de mortalidade tradicionais", Faíscas concluiu.
O melhor estudo: Trate-se Alvo
Em um estudo holandês conhecido como o melhor que se seguiram 508 pacientes com AR por 10 anos, uma estratégia de tratar-to-alvo impediu o excesso de mortalidade, independentemente dos medicamentos individuais usados.
Os pacientes foram randomizados para um dos quatro abordagens terapêuticas específicas: monoterapia sequencial, terapia de step-up, a terapia combinada inicial que incluíram prednisona, ou terapia combinada inicial com infliximab, explicou Iris M. Markusse, MD , da Universidade de Leiden.
Em todos os grupos de tratamento, o objetivo era manter os escores de atividade da doença abaixo de 2,4.
Em qualquer visita, se os pacientes não tinham atingido esse objetivo, a terapia foi escalado de acordo com a estratégia terapêutica de grupo individual, se os agentes adicionando ou usá-los em combinação. Se os pacientes mantida baixa atividade da doença por 6 meses, eles poderiam afunilar os seus medicamentos.
Durante os 10 anos de follow-up, 80% atingiram baixa atividade da doença, 45% atingiram a remissão, e 15% estavam em remissão livre de drogas.
Houve 72 mortes no grupo, o que ocorreu em uma idade média de 75. Não houve diferença na mortalidade entre os pacientes em quatro grupos: 16 de 126, 15 dos 121, 21 dos 133, e 20 de 128 ( P = 0,805 ), Markusse relatado em uma sessão plenária ACR.
Taxas de mortalidade padronizadas (RMP) foram calculados, os pacientes combinando com a população em geral de acordo com a idade, sexo e ano civil, e análise de regressão de Cox foi utilizada para identificar os fatores de risco de base para a mortalidade.
Para a população holandesa em geral, um total de 62 mortes teria sido o esperado, para uma razão de mortalidade padronizada de 1,16 (IC 95% 0,92-1,46), indicando que não há aumento do risco de morte para a coorte de RA.
Também não houve diferença na RLG para cada uma das abordagens terapêuticas individuais:
- Monoterapia sequencial: SMR 1 (IC 95% 0,61-1,64
- Step-up terapia: SMR 1,02 (IC 95% 0,61-1,69)
- Combinação com prednisona: SMR 1,30 (IC de 95% 0,85-1,99)
- Combinação com infliximab: SMR de 1,32 (IC 95% 0,85-2,04)
Fatores de base que foram associados com um aumento do risco de mortalidade incluído tabagismo atual (HR 5,19, 95% CI 3,08-8,75), a pontuação no questionário de avaliação de saúde, refletindo o estado funcional pior (HR 1,89, 95% CI 1,29-2,76), sexo masculino (HR 1,78, 95% CI 1,06-2,99), e idade no início do estudo (HR 1,13, 95% CI 1,10-1,16).
Tratamento randomização braço não foi associado com aumento do risco de mortalidade na análise de regressão (utilizando monoterapia sequencial como referência), com horas de 0,99 (95% CI 0,49-2), (IC 95% 0,66-2,44) 1,27 e 1,25 (95 CI 0,65-2,41%).
"Estes resultados sugerem que o tratamento orientado como uma actividade da doença marcar abaixo de 2,4 previne o aumento da mortalidade associada à AR anteriormente, e que os medicamentos utilizados no estas estratégias não aumentam a mortalidade," disse Markusse.
"Achamos que a constatação de que a mortalidade foi a mesma no estudo melhor que na população geral holandesa podem relacionar-se 10 anos de terapia rigidamente controlado deleite-to-alvo", disse Markusse na conferência de imprensa.
Markusse e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
Sparks e co-autores declararam relações relevantes com a indústria.
Fonte primária: American College of Rheumatology
Fonte de referência: Markusse I, et al "Mortalidade em uma grande coorte de pacientes com artrite reumatóide precoce, que foram tratados com a-alvo para 10 anos" ACR 2014;Abstract 817.
Fonte adicional: American College of Rheumatology
Fonte de referência: Faíscas J, et al "Incidente de artrite reumatóide e risco de mortalidade entre as mulheres, seguido prospectivamente a partir 1976-2010 no Estudo de Saúde das Enfermeiras" ACR 2014; Abstract 818.
