sábado, 28 de maio de 2016

CIMZIA COMBO BATE MTX MONOTERAPIA NA AR INICIAL


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Cimzia Combo bate MTX monoterapia na AR inicial

resposta clínica Superior, a atividade da doença menor

  • por Pam Harrison
    Escritor contribuinte, MedPage Today

Pontos de ação

A artrite reumatóide (AR) pacientes que foram tratados com certolizumab pegol (Cimzia) e metotrexato otimizado-dose, sofreram uma resposta clínica sustentada e reduções significativas na atividade da doença com mais de 52 semanas de follow-up, os pesquisadores relataram.
Ao fim de 52 semanas de tratamento, 28,9% dos pacientes naive - a fármacos modificadores da doença reumatismal (DMARD) - que receberam pegol mais metotrexato atingiram remissão sustentada versus 15% dos pacientes aleatorizados para o grupo de placebo mais metotrexato ( P <0,001), de acordo com Paul Emery, MD , da Universidade de Leeds, na Inglaterra, e colegas.
Além disso, 43,8% do grupo pegol alcançado atividade sustentada baixa da doença em comparação com 28,6% no grupo placebo (P <0,001), eles escreveram nos Annals of the Rheumatic Diseases .
Significativamente, também se observaram grandes melhorias em ambos função física e inibição do dano articular estrutural para os doentes tratados com o inibidor do factor de necrose tumoral, eles adicionado.
"Estudos recentes sugerem que a terapêutica" janela de oportunidade "podem existir nos primeiros estágios de RA quando biológicos podem ser mais eficazes, devido à predominância da inflamação sobre lesões articulares", escreveram eles. "Por conseguinte, para os pacientes com fatores de mau prognóstico para a progressão da doença grave, tratamento precoce e agressivo pode representar uma oportunidade única para alcançar o benefício clínico máximo."
Um total de 879 pacientes com AR moderada a grave, com início pobres características prognósticos foram inscritos no estudo de fase III C-EARLY. Os pacientes tinham sido diagnosticados com RA um ano ou mais antes da aleatorização e foram consideradas em risco de progressão da doença grave com base em testes positivos para o factor reumatóide ou anticorpo anti-peptídeo citrullinated na triagem.
Eles também tiveram que têm artrite reumatóide activa, definida no início do estudo como tendo quatro ou mais inchado e quatro ou mais articulações dolorosas, um Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28) superiores a 3.2, e uma taxa de sedimentação de eritrócitos de pelo menos 28 mm / h ou uma proteína C-reactiva de 10 mg / L ou mais.
Os pacientes aleatorizados para o grupo de estudo recebeu pegol subcutânea (400 mg) nas semanas zero, dois, quatro e, seguidos de 200 mg a cada 2 semanas a semana 52. O outro braço receberam placebo.
Em ambos os braços, o metotrexato oral foi iniciada a uma dose de 10 mg / semana. A dose foi posteriormente encaminhado por 5 mg a cada 2 semanas, se tolerada até um máximo de 25 mg / semana por semana oito. A titulação do metotrexato foi um importante componente do protocolo no julgamento C-EARLY, pois assegurou que os pacientes em ambos os braços receberam a dose tolerada-máxima da droga nas primeiras 8 semanas de randomização, os autores explicaram.
Os doentes continuaram com a dose máxima tolerada de metotrexato até à semana 52.
O resultado primário de eficácia foi a proporção de doentes em remissão sustentada, que foi DAS28 inferior a 2,6 em ambas as semanas 40 e 52, e um resultado secundário principal era a proporção na atividade sustentada de baixa doença, com DAS28 de 3,2 ou menos, esses dois pontos de tempo . Cerca de 500 pacientes no braço certolizumab completaram 52 semanas de tratamento como fez 143 pacientes no grupo de controlo.
Os resultados obtidos em uma análise de sensibilidade dos que completaram o estudo, apresentaram porcentagens semelhantes de doentes que atingiram remissão sustentada em 52 semanas (37,8% versus 22,4%, P <0,001).
A proporção de pacientes que completaram o estudo e que alcançou sustentada baixa atividade da doença na análise de sensibilidade também foi maior (57,4% versus 42,7%, P= 0,002).
Os resultados obtidos na análise de sensibilidade sugeriu que os pacientes que abandonaram o estudo antes que terminou não alterou significativamente os resultados, Emery e seus colegas observou.
Diferenças estatisticamente significativas foram observadas em todos os endpoints secundários no braço pegol. Na semana 52, 61,8% dos doentes no braço certolizumab tinha conseguido um American College of Rheumatology resposta de 50% em comparação com 52,6% daqueles no braço contendo placebo em ( P = 0,023).
Avanços maiores na função física como refletido pela mudança de base na Avaliação de Saúde Índice Questionnaire-Deficiência também foram vistos em favor da pegol, com uma mudança de -1 em comparação com -0,82 para o grupo controle no final do estudo (P <0,001).
Aqueles randomizados para o braço pegol também tinham significativamente maior inibição da progressão radiográfica com apenas uma alteração de 0,2 pontos da linha de base na pontuação total de Sharp modificada em comparação com uma alteração de 1,8 pontos no grupo de placebo ( P <0,001). Uma proporção significativamente maior de pacientes pegol também não tinha progredido por semana 52 com base no índice de Sharp (70,3% contra 49,7%, P <0,001).
A incidência de acontecimentos adversos foi similar nos braços de tratamento de dois grupos. Os acontecimentos adversos graves foram relatados em 10,6% dos pacientes Certolizumab e 9,2% dos doentes tratados com placebo.
No entanto, as taxas de infecção foram maiores entre os pacientes que receberam certolizumab - 71,8 / 100 pessoas-ano contra 52,7 / 100 pessoas-ano.
E houve um óbito no braço pegol, especificamente um paciente com 65 anos de idade, de origem indiana, com hipertensão e diabetes tipo 2.
"O paciente morreu de insuficiência cardiorrespiratória e síndrome da angústia respiratória aguda, secundária a choque séptico causado por perfurações intestinais", explicam os autores.
Os autores apontam que porque os pacientes eram DMARD-naïve no início do estudo, a sua tolerância ao metotrexato não poderia ser antecipado. Como resultado, a incidência de eventos adversos no estudo pode ser atribuída em parte ao metotrexato de dose optimizada.
"Para o nosso conhecimento, não há estudos anteriores em pacientes metotrexato-naïve ou DMARDs-naïve com AR, onde doses de metotrexato foram otimizados por protocolo com os níveis alcançados em C-precoce", os autores afirmam. "Uma combinação agressiva de certolizumab com uma estratégia de" tratar de tolerância "para metotrexato numa fase precoce da doença pode contribuir para superar o momento percebida 'teto eficácia' para os inibidores do fator de necrose anti-tumor."
O estudo foi patrocinado pela UCB Pharma. Alguns co-autores são funcionários da empresa.
Emery divulgada relacionamentos relevantes com a Pfizer, a MSD, Abbvie, UCB Pharma, Roche, Bristol-Myers Squibb (BMS), Schering-Plough, Novartis e Samsung. Os co-autores divulgado múltiplas relações relevantes com a indústria, incluindo Abbvie, MSD, Roche, UCB Pharma, Abbott, Actelion, Amgen, BMS, Gilead, GlaxoSmithKline, NIH, Novartis, Pfizer, Roche / Genentech, a Biogen, IDEC e Janssen.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEprofessor assistente, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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OBESIDADE REDUZ REMISSÃO ODDS NA ARTRITE REUMATOIDE

Obesidade reduz remissão Odds na AR

pontuação DAS28 pior no follow-up em obesos versus não-obesos

  • por Wayne Kuznar
    Escritor contribuinte

Pontos de ação

A obesidade teve um efeito adverso sobre os resultados na artrite reumatóide (AR), como pacientes com AR obesos eram menos propensos a atingir a remissão e tinham maior atividade da doença do que suas contrapartes não-obesos, de acordo com pesquisadores canadenses.
Na meta-análise, os pacientes obesos demonstraram menor chance de alcançar a remissão comparação com peso normal ou não-obesos (incluindo o peso normal e com excesso de peso) categorias de índice de massa corporal (agrupada OR ajustado 0,57, 95% CI 0,45-0,72), informou Cheryl Barnabe, MD , da Universidade de Calgary, e colegas.
Pacientes obesos também eram menos propensos a atingir a remissão sustentada (em pool OR ajustado 0,49, 95% CI ,32-,74) em comparação com pacientes com AR não-obesos, eles escreveram no Arthritis Care & Research .
Em geral, pacientes com AR obesos têm uma probabilidade 40% menor de alcançar a remissão e são apenas metade da probabilidade de manter a remissão sustentada.
"Apesar dos avanços que drogas biológicas têm trazido para o campo da reumatologia, uma resposta heterogênea ao tratamento tem sido observado e não é bem compreendida, a obesidade pode muito bem contribuir para este fenómeno", escreveram eles.
Até à data, o impacto da obesidade no prognóstico RA não é bem definida, acrescentaram. Uma recente revisão sistemática e meta-análise descobriu que os pacientes obesos tinham atividade da doença estatisticamente maior média agrupada em 28 articulações (DAS28) e Health Assessment Questionnaire (HAQ) em comparação com pacientes não-obesos, embora a diferença não foi considerada clinicamente significativa .
"A avaliação longitudinal do impacto da obesidade sobre os resultados da doença não foi apresentado nessa revisão, especificamente, as taxas de remissão não eram um foco nesse estudo," o grupo de Barnabe observou, e essa omissão foi descrito como a razão para a sua própria revisão sistemática e meta -análise.
Eles realizaram uma revisão sistemática da literatura e meta-análise incidiu sobre os resultados do tratamento longitudinais. Eles incluiu oito estudos que relataram sobre os resultados da remissão, nove descrevendo as medidas de atividade da doença ou resultados relatados pelo paciente em relação ao índice de obesidade ou de massa corporal (IMC), e três que relataram a mortalidade em estado de obesidade.
Oito estudos examinados DAS28 ou Das alterações ao longo do tempo em relação à obesidade. Dois não encontraram associação entre IMC e a mudança no DAS28 no follow-up. Achados no follow-up dos outros seis estudos demonstraram que pacientes obesos tinham diminuído chances de alcançar uma diminuição DAS28 de ≥1.2 aos 6 meses (OR 0,17, 95% CI 0,03-0,92, P = 0,04).
Além disso, pacientes obesos tinham diminuído chances ajustada de alcançar uma diminuição no DAS28 aos 3 meses e 6 meses (OR 0,37, IC 95% 0,20-0,68; e OR 0,44, 95% CI 0,22-0,90, respectivamente).
No acompanhamento, os pacientes na categoria de obesos tinham significativamente maior bruto pontuações médias do DAS28, e mais de 1 ano, os pacientes com sobrepeso / obesidade apresentaram pontuações DAS mais elevados após o ajuste.
IMC influenciou significativamente a alteração do DAS28 após 16 semanas (beta -0,094, IC 95% -0,149 a -0,038, P = 0,001).
O DAS28 bruta média no último seguimento foi maior na categoria de obesos.
Dos três estudos que relataram concurso conta conjunta durante o follow-up, uma relatado nenhuma correlação com o IMC e as mudanças no concurso contagem de articulações, um descobriram que os pacientes com sobrepeso ou obesos apresentaram maior concurso conta conjunta após o ajuste, e um encontrada uma relação negativa entre o IMC ea diminuição da contagem de articulações concurso.
Três dos quatro estudos que avaliaram a taxa de sedimentação de eritrócitos encontrados valores mais elevados em pacientes obesos. Em quatro estudos que avaliaram alterações no nível de proteína C-reativa (CRP), dois encontraram maior bruto ou valores ajustados em pacientes obesos, e dois não encontraram nenhuma relação entre o IMC ea diminuição da CRP.
HAQ foram piores durante o seguimento de uma análise ajustada de pacientes com sobrepeso / obesidade e um estudo com estimativas brutas para pacientes obesos.
Nenhum aumento no risco de mortalidade ou mortalidade cardiovascular foi encontrado em pacientes obesos.
As limitações do estudo incluíram heterogeneidade no desenho do estudo, a análise incluindo ajustes para fatores de confusão e medições, e os resultados incluídos na revisão sistemática e meta-análise. Algumas avaliações de IMC foram obtidos por um questionário de auto-relato. Além disso, as alterações no peso antes de entrar no estudo ou em peso no início da doença não pode ser capturado, como a maioria dos estudos incluiu uma avaliação da secção transversal de peso em diferentes momentos durante o curso da doença.
Os autores sugeriram que "intervenções para reduzir BMI devem ser investigados para a capacidade de melhorar a evolução da doença."
O estudo foi financiado pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEprofessor assistente, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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MTX E TERAPIA ANTI-TNF OK, MAS TIOPURINA ACARRETA RISCOS.

AR, IBD Tx não vai aumentar mama Ca Recorrência

Methrotrexate e terapia anti-TNF OK, mas tiopurina acarreta algum risco

  • por Diana Swift
    Escritor contribuinte

Pontos de ação

As mulheres tratadas para o cancro da mama não enfrentar um aumento significativo no risco de recorrência do cancro quando o metotrexato prescrito ou factor de necrose anti-tumoral (TNF) terapias para a artrite reumatóide (AR) ou doença inflamatória do intestino (IBD), os investigadores relataram.
Taxas de risco ajustadas (HR) para metotrexato e anti-TNF foram 1,07 (95% CI 0,67-1,69) e (IC 95% 0,65-1,97) 1,13, respectivamente, de acordo com Ronac Mamtani, MD , da Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia, e colegas.
Enquanto houve um aumento estatisticamente insignificante do risco surgiu para uso tiopurina (HR 2,10, IC 95% 0,62-7,14), os intervalos de confiança amplos deixou a porta aberta para um aumento potencialmente mais significativo na suscetibilidade recorrência, notaram no Arthritis & Reumatologia .
"Estes dados fornecem tranquilidade para os médicos que escolhem para iniciar metotrexato ou terapia anti-TNF em pacientes com AR ou IBD com câncer de mama tratadas", escreveram os autores.
"Descobrimos que é interessante que os usuários anti-TNF não estavam em maior risco de recorrência em comparação com não usuários, particularmente desde que esta constatação não suporta a prática clínica actual, em que muitos médicos evitar a terapia anti-TNF em pacientes com câncer tratados recentemente," Mamtani comentou aMedPage Today . "Os resultados do nosso estudo fornecem a evidência mais forte até agora para apoiar novo 2015 do Colégio Americano de Reumatologia diretrizesrecomendam que pacientes com AR com tumores sólidos curadas previamente tratados e presumidos não devem ser tratados de forma diferente do que pacientes com AR sem essas condições."
Mas Mamtani advertiu que porque as análises de tiopurinas mostrando um HR para a recorrência de mais de 2 tinha limitado poder estatístico com amplos intervalos de confiança, "são necessários estudos suplementares que abordem o risco com tiopurinas."
Os pacientes com doença auto-imune e um histórico de câncer antes são comumente encontradas na prática clínica, disse ele. "A terapia imunossupressora é padrão, mas a segurança de imunossupressão é desconhecido. Isto é particularmente relevante para os pacientes com câncer de mama porque é um tumor maligno comum com altas taxas de sobrevivência, mas também um alto risco de recorrência após a cirurgia."
Entre 2.684 mulheres com câncer tratados cirurgicamente anterior mama e quer RA ou IBD, Mamtani e colegas criaram três coortes combinados a partir de gráficos dentro Medicare de 2000 a 2012. Eles analisaram-los para cânceres de mama primários ou secundários recorrentes para além de 365 dias da cirurgia inicial, e examinou o risco de recorrência do cancro com o uso de metotrexato, tiopurinas, e anti-TNF, comparando o uso destes agentes com a não utilização.
Os três coortes (85% com 65 anos ou mais de idade; 87% de brancos) consistiu de 892 usuários e 892 não usuários de metotrexato; 52 usuários e 208 não usuários de um tiopurina; e 291 usuários e 1164 não usuários de terapia anti-TNF. As coortes não eram mutuamente exclusivas.
As análises também foram pareados por tipo de cirurgia de mama (mastectomia, mastectomia), bem como o tipo de terapia adjuvante, se for dada. A duração média do follow-up para cada par correspondente de pacientes expostos e não expostos variou de 2,4 a 3,4 anos.
Em todos os grupos de medicamentos, os pesquisadores identificaram 107 mulheres com câncer de mama recorrente durante 5196 pessoas-ano. as taxas de incidência em bruto respectivos para usuários de imunossupressores e não usuários foram 20,3 e 19,6 por 1000 pessoas-ano para o metotrexato, 32,3 e 17,6 por tiopurina, e 22,3 e 19,5 por anti-TNF.
Mamtani e seus colegas observaram que anteriores, pequenos estudos na AR não encontrou diferenças na recorrência do câncer entre da terapia anti-TNF combinada com metotrexato contra o metotrexato isoladamente. Em estudos IBD , nenhuma associação surgiu entre a exposição imunossupressora e recorrência do câncer. Esses estudos, no entanto, incluiu muitos cancros diferentes ", arriscando-se assim viés em direção ao nulo se o efeito da imunossupressão não era universal em todos os cancros sólidos", escreveram os autores.
As limitações do estudo incluíram o potencial para confusão desmedida, como os autores não foram capazes de avaliar RA ou atividade IBD, o que poderia potencialmente levar a mais imunossupressão e maior risco de recorrência do câncer.
Houve também um risco de viés de vigilância, com destinatários imunossupressores, eventualmente, ser acompanhados com mais frequência. Outra limitação é o baixo poder estatístico acima mencionada da análise tiopurina com os seus amplos intervalos de confiança na análise primária de RH. A coorte também havia limitado poder estatístico para as análises de subgrupo da duração da terapia imunossupressora.
Finalmente, "os resultados deste estudo não podem ser generalizados para as mulheres com cancro da mama em tratamento ativo como nós nos concentramos apenas em indivíduos com cancro da mama curado presumida", os autores acrescentou.
Eles disseram que esperam que as descobertas guiará reumatologistas e gastroenterologistas na avaliação da relação risco-benefício na escolha entre terapias imunossupressoras comumente usados ​​para pacientes com um histórico de câncer.
Comentando o estudo para o MedPage Today , Gregg J. Silverman, MD , da New York University School of Medicine, em Nova York, chamou os resultados em tempo útil, à luz das orientações 2015 ACR para RA, que aconselham a tomar comorbidades, incluindo tumores malignos, em conta.
"Embora essas diretrizes de tratamento do ACR sugerem que o design de um regimento tratamento para RA deve levar em consideração uma história de malignidade sólida dentro dos 5 anos anteriores, estas orientações deverão ser revistos em relação a este problema no futuro, agora que há uma melhor compreensão da segurança das terapias convencionais ", disse Silverman, que não esteve envolvido no estudo.
Ele acrescentou que, apesar de relatos anteriores de aumento no risco de recorrência do câncer sólido, com uma imunossupressão, as preocupações persistem ", especialmente devido à evidência experimental de que TNF é importante para a vigilância das células T para os tumores."
O estudo foi apoiado por subsídios da Agência de Investigação de Saúde e Qualidade eo NIH.
Mamtani divulgou relacionamentos relevantes com Takeda. Os co-autores declararam relações relevantes com Takeda, Amgen, Millennium Pharmaceuticals, Prometheus, Lilly, Shire, AstraZeneca, Janssen Pharmaceuticals, Merck, Abbvie, Pfizer, Bayer, Shire, Centocor, Nestlé, Roche / Genentech, UCB, Janssen, Corrona, Bristol -Myers Squibb, Crescendo e UCB.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEprofessor assistente, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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