terça-feira, 20 de janeiro de 2015

Plaquenil Cortes risco Diabetes em Lupus

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Plaquenil Cortes risco Diabetes em Lupus

O risco reduzido foi dependente da dose.

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  • por Nancy Walsh 
    Senior Staff Writer, MedPage Today

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  • Este artigo é uma colaboração entre MedPage Hoje ® e:
     MedPage Today

Pontos de Ação

Os doentes com lúpus eritematoso sistémico (LES), que são tratados com hidroxicloroquina (Plaquenil) ter uma diminuição dependente da dose no risco de desenvolvimento de diabetes, os investigadores encontraram Taiwan.
Em um estudo de base populacional, pacientes com lúpus que haviam tomado uma dose cumulativa do antimalárica de 129 g ou mais - 200 mg por dia para 1,8 anos - tiveram um risco 74% menor de diabetes (HR 0,26; IC 95% 0,18 -0,37, P <0,001), de acordo com a Der-Yuan Chen, MD, da Universidade Nacional Yang-Ming , em Taipei, e colegas.
Mas o efeito protetor foi perdido se a dose cumulativa foi inferior a 129 g (HR 1,13; IC 95% 0,81-1,59, P = 0,423), os pesquisadores relataram on-line em Reumatologia .
Os pacientes com LES são de alto risco para a hipertensão , resistência à insulina e diabetes, e se desenvolverem diabetes, sua probabilidade de complicações, incluindo a neuropatia e insuficiência renal também sobe e pode fazer a gestão da doença muito mais difícil.
"Portanto, é essencial para reduzir o risco de diabetes mellitus incidentes em pacientes com LES," Chen e seus colegas afirmou.
Os corticosteróides são um pilar do tratamento para o lúpus eritematoso sistêmico, mas essas drogas podem interferir com o metabolismo da glicose e estão associadas a altas taxas de diabetes. Hidroxicloroquina também é amplamente utilizado e tem sido mostrado para ser associado a um melhor controlo da glicose em pacientes diabéticos e ainda tem sido associada com a hipoglicemia em casos raros.
Além disso, um estudo anterior mostrou que pacientes com artrite reumatóide que tinham tomado hidroxicloroquina por mais de 4 anos, uma diminuição na incidência de diabetes. No entanto, o efeito do tratamento com fármaco em risco de desenvolver diabetes no lúpus incidente não foi examinado.
Portanto, os pesquisadores analisaram os resultados no banco de dados Taiwan Nacional de Pesquisa de Seguro de Saúde , identificando 8.628 pacientes com lúpus diagnosticados entre 2001 e 2010.
Um total de 6.795 pacientes tinham sido tratados com hydroxychloroquine.
Quase 90% dos pacientes eram mulheres, ea idade média foi de 37. Durante um período de acompanhamento médio de 5,6 anos, 221 pacientes foram recém-diagnosticados com diabetes.
Havia "diferenças substanciais" entre o grupo de pacientes que foram tratados com hydroxychloroquine e aqueles que não a receberam. Por exemplo, aqueles hydroxychloroquine receber tendem a ser mais velhos do que aqueles que não estão sobre a droga (49 versus 37 anos, a P <0,001) e esteróides também mais frequentemente tinham usado (92% versus 73%, P <0,001).
Eles também mais frequentemente tinham sido tratados com metotrexato, sulfassalazina, e azatioprina, mas com menor frequência tinham recebido ciclofosfamida.
O aumento da idade foi associado com maior risco de diabetes, com taxas de risco de 2,41 (IC 95% 1,12-5,21, P = 0,024) para pacientes com idades de 16-50 e 8,38 (IC 95% 3,78-18,60,P <0,001) para os mais velhos de 50.
Hipertensão Comorbid adicionado ao risco de diabetes (HR 1,90, IC de 95% 1,38-2,63, P<0,001), tal como doença cardíaca isquémica (HR 1,73, IC de 95% 1,19-2,51, P = 0,004).
O risco de diabetes também foi elevada entre pacientes cuja diária prednisona dose foi de 10 mg ou mais (HR 2,29; IC 95% 1,34-3,93, P = 0,003). O uso de drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs), como o metotrexato não foi associado com o risco de diabetes.
Para os pacientes que tomam ambos prednisona e hidroxicloroquina, o risco de diabetes foi aumentada se a dose de esteróide foi de 10 mg ou mais por dia e a dose hidroxicloroquina acumulada era inferior a 129 g, mas o risco associado com prednisona de dose elevada foi atenuada quando a dose foi acima hidroxicloroquina que de corte.
"Após o ajuste para idade, sexo, uso de medicamentos, presença de comorbidades, a taxa de risco para o risco de diabetes foi drasticamente reduzida em usuários hidroxicloroquina com uma dose cumulativa de 129 g ou mais (faixa HR ,10-,41) em diferentes faixas etárias, em doentes a tomar glicocorticóides concomitantes ou DMARDs e naqueles com comorbidades ", Chen e seus colegas.
As limitações do estudo incluíram a possibilidade de confusão por indicação e uma falta de informação sobre a atividade da doença e gravidade, e em fatores de estilo de vida potencialmente importantes e história familiar.
Os autores não relataram nenhum conflito de interesse.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Assistente, Seção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
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segunda-feira, 19 de janeiro de 2015

O tratamento precoce agressivo se tornando a norma na AR

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O tratamento precoce agressivo se tornando a norma na AR

Tratamento duplicou as taxas de remissão e melhorou outras medidas de doença

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

Adoção mais ampla do tratamento precoce e agressivo de artrite reumatóide (AR), durante a primeira década do novo milênio duplicou as taxas de remissão e melhorou outras medidas de atividade da doença na Noruega.
Essa foi a conclusão de uma análise da evolução temporal do estudo norueguês medicamento anti-reumático modificador da doença (NOR-DMARD) .
"Neste estudo observacional longitudinal, encontramos um aumento de duas vezes nas taxas de remissão, bem como uma melhoria consistente em outras medidas de atividade da doença durante o período de 2000 a 2010," escreveram os autores na revista Annals of the Rheumatic Diseases . "Esta melhoria ao longo do tempo, com uma maior proporção de doentes que atingiram alvos aceitos para tratamento coincidiu com uma abordagem de tratamento mais agressivo refletida por níveis mais baixos de atividade da doença e duração da doença mais curto quando as terapias foram iniciados."
NOR-DMARD é um estudo prospectivo, multicêntrico, estudo longitudinal, observacional de adultos com doenças inflamatórias articulares que se submeteram à avaliação no início do estudo, após 3, 6 e 12 meses e, em seguida, anualmente. Um total de 10.876 ciclos de tratamento em mais de 7.300 pacientes foram incluídos a partir de dezembro de 2010.
As seguintes avaliações foram feitas: a contagem de 28 inchados conjuntas (SJC) e 28 do concurso conta conjunta (TJC); taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR); Proteína C-reativa (PCR); 0 a 100 mm escalas visual analógica (EVA) para a avaliação do médico da atividade da doença global e avaliação da dor nas articulações, fadiga e atividade global da doença do paciente; eo questionário de avaliação de saúde modificado (MHAQ). A atividade da doença marcar 28 (DAS28) com ESR, o índice de atividade da doença simplificado (SDAI), eo índice de atividade da doença clínica (CDAI) foram calculados.
Remissão DAS28 (DAS28 <2,6), SDAI remissão (SDAI ≤3.3), CDAI remissão (CDAI ≤2.8), e com sede em booleano American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) remissão também foram calculados.
Durante a década examinados, 1866 pacientes com AR começou metotrexato (MTX) monoterapia. A média de idade foi de 56,0 anos, e 62,0% foram de artrite fator positivo.Durante o mesmo período, 707 pacientes com AR iniciado um factor de necrose tumoral (TNF) combinada com metotrexato. Enquanto a década progrediu, uma proporção crescente de pacientes com AR começou o tratamento com etanercept e adalimumab em vez de infliximab. A média de idade dos pacientes foi de 52,1 anos, e 75,0% foram de artrite fator positivo.
Em pacientes começou em metotrexato ou um inibidor de TNF mais metotrexato, várias medidas de atividade da doença e inflamação diminuiu significativamente ao longo do tempo. O DAS28 média da linha de base diminuiu de uma média de 5,17 em 2000 para 4,75 no de 2010, no grupo metotrexato em monoterapia, e 5,88-4,65 no TNF grupo inibidor / metotrexato.
SDAI, CDAI, MHAQ, 28-SJC, PCR e VHS foram menores no início da terapia de combinação tanto metotrexato em monoterapia e TNF inibidor / metotrexato em anos mais recentes em relação aos anos anteriores, durante a década, indicando o tratamento mais cedo agressivo ao longo do tempo. Não houve tais tendências para o VAS fadiga e do SF-6D.
O tempo médio desde o diagnóstico até ao início do metotrexato em monoterapia diminuiu de 10,0 meses em 2000-2001 a 10 dias em 2009-2010. O tempo do diagnóstico ao início do primeiro inibidor de TNF diminuiu de uma média de 8,0 anos em 2000-2001 para 3,8 anos em 2009-2010.
Doses de metotrexato aumentou significativamente em ambos os grupos de tratamento, como o tempo passou.
Nos pacientes que iniciaram metotrexato em monoterapia, a dose média aumentou 12,1-15,7 mg / semana ( P <0,001) durante a década, e naqueles começou em um inibidor de TNF mais metotrexato, a dose média de metotrexato, que no início do inibidor de TNF aumento 9,7-16,3 mg / semana ( P <0,001).
"Em nosso estudo, uma maior proporção de pacientes com AR usado prednisolona ao iniciar MTX nos últimos anos, e uma proporção crescente de pacientes afilado e prednisolona descontinuada", escreveram os autores. "Esta prática está em conformidade com as recomendações EULAR sobre o uso de corticóides em RA."
A proporção de pacientes em uso de prednisolona no início do metotrexato em monoterapia aumentou de 49,0% em 2000-2002 para 60,7% em 2009-2010, enquanto a proporção ainda utilizando prednisolona após 6 meses diminuiu de 32,5% para 21,7%. No grupo inibidor de TNF / metotrexato, a proporção de pacientes em uso de prednisolona no início do estudo foi estável durante a década, mas a proporção de usuários de prednisolona em 6 meses caiu de 35,3% em 2000-2002 para 14,8% em 2009-2010. Doses de prednisolona médios mantiveram-se estáveis ​​ao longo da década, em ambos os grupos.
Uma crescente proporção de pacientes em uso de ácido fólico no metotrexato em monoterapia e o TNF grupo inibidor / metotrexato ao longo da década.
As taxas de remissão de seis meses melhorou pelo menos duas vezes durante a década em ambos os grupos. A taxa de 6 meses DAS28 remissão aumentou no grupo metotrexato em monoterapia de 17,8% em 2000-2001 para 37,6% em 2009-2010 (P<0,001 para ambos tendência de tempo e para o primeiro contra o último período). A melhoria foi quase três vezes no TNF grupo inibidor / metotrexato, 16,9-46,3% ( P <0,001 para tendência de tempo e P = 0,001 para o primeiro contra o último período).
As taxas de SDAI, CDAI e ACR / EULAR remissão também aumentou ao longo do tempo em ambos os grupos.
Os resultados são consistentes com outros dois registros mostrando a atividade da doença menor no início do tratamento agressivo - o registo DANBIO dinamarquês eaSociedade Britânica de Reumatologia Biologic Register , os autores notaram.
As limitações do estudo incluem a falta de dados radiográficos sistematicamente avaliados e informações incompletas sobre cumprimento de itens individuais nos critérios de classificação RA 1987.
Autores relatam ter recebido honorários como alto-falantes e / ou consultores de AbbVie, MSD / Schering-Plough, UCB, Bristol-Myers Squibb, Hospira, Pfizer, Roche, Celltrion, Orion Pharma, e Hospira.
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Níveis de adalimumab Presas a AS Disease Activity

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Níveis de adalimumab Presas a AS Disease Activity

Os anticorpos anti-adalimumab são um factor importante para os níveis da droga.

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de Ação

Níveis séricos de adalimumab variam consideravelmente e estão relacionados com a atividade da doença em espondilite anquilosante (AS), de acordo com dados de um estudo de coorte prospectivo observacional. Os títulos elevados de anticorpos adalimumab prever uma ausência de adalimumab soro e atividade da doença pior, os pesquisadores descobriram.
"Atualmente, a variação da farmacocinética do TNF [fator de necrose tumoral] inibidores não é levado em conta no tratamento de AS", os autores, liderados por Eva L. Kneepkens no Jan van Instituto de Pesquisa Breemen / Reade em Amsterdã, escreveu on-line emAnnals of the Rheumatic Diseases . "O tratamento inibidor de TNF é caro, e devido às grandes variações observadas nos níveis da droga, uma estratégia de tratamento personalizado é necessário identificar e subtratamento overtreatment."
Eles avaliaram 115 AS doentes tratados com adalimumab que ou tinham contra-indicações para medicamentos anti-inflamatórios não-esteróides (AINEs) ou nos quais pelo menos dois NSAIDs não conseguiram controlar a sua doença. Os pacientes foram tratados em instalações em qualquer Amsterdam ou Taichung, Taiwan. Adalimumab foi iniciado a 40 mg q2w e pode ser adaptado para 40 mg q3w. Os títulos de adalimumab foram medidos utilizando um antígeno teste de ligação.
As avaliações incluíram a Bath Espondilite Anquilosante Disease Activity Index (BASDAI) eEspondilite Anquilosante Disease Activity Score (Asdas) utilizando a proteína C-reativa (PCR). Doença activa foi definida como um BASDAI ≥4 ou um ≥2.1 Asdas. Uma resposta ao adalimumab foi definida como uma melhoria de 50% ou um aumento absoluto de dois pontos da BASDAI, conhecida como uma resposta BASDAI50. A mediana BASDAI foi de 6,4 ea média Asdas CRP foi de 3,5 no início do estudo.
Após 24 semanas, 92,2% dos pacientes ainda estavam em adalimumab. O nível adalimumab mediana em 24 semanas foi de 9,7 mg / L, que variou de indetectável para 56,7 mg / L, com a dose de 40 mg de q2w adalimumab. Alguns 11,3% e 27,0% tinham títulos de anticorpos detectáveis ​​adalimumab na semana 12 e 24 semanas, respectivamente, não havendo diferença significativa na proporção entre respondedores BASDAI50 e não respondedores.
Taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) no início do estudo foi significativamente maior em pacientes com anticorpos adalimumab em comparação com os pacientes sem anticorpos adalimumab (35,5 milímetros / hr contra 19,0 milímetros / h, respectivamente;P = 0,008). Os níveis de PCR no início do estudo não foi significativamente diferente entre os grupos com e sem adalimumab títulos de anticorpos.
Às 24 semanas, 42,6% dos pacientes eram BASDAI50 respondedores. Os Asdas médios para respondedores foi de 1,5 contra 2,6 para os não respondedores ( P <0,001).Utilizando a abordagem equação estimativa generalizada, foi encontrada uma associação significativa entre o nível de adalimumab e atividade da doença, medida com a Asdas CRP (RC, -1,1, IC 95% menos de 2.0 menos 0,2; P = 0,02) e BASDAI (RC, - 0,5, IC de 95% menos de 0,9-menos 0,1; P = 0,02). A associação significativa (RC, -0,1, IC 95% menos de 0,15 menos 0,06; P <0,001) também esteve presente entre os níveis de adalimumab e ESR.
Onze pacientes apresentaram altos títulos de anticorpos adalimumab (> 100 UA / mL) e níveis não detectáveis ​​adalimumab. Nesses pacientes, a CRP e ESR manteve-se elevada durante o tratamento, observam os autores. Níveis de ESR também permaneceu elevada entre os pacientes com títulos de anticorpos detectáveis ​​intermédios e adalimumab (<5 mg / L) baixos níveis de adalimumab.
Embora o metotrexato concomitante foi mostrado para reduzir a imunogenicidade ao adalimumab em pacientes com artrite reumatóide, "não há provas suficientes para apoiar qualquer benefício de metotrexato no tratamento de AS", escreveram os autores. Por esta razão, o metotrexato não foi usado com o factor de necrose anti-tumoral (TNF) em terapia AS. Se a adição do metotrexato pode reduzir a imunogenicidade de um inibidor do TNF, resultando em níveis de droga elevados, pode permitir uma redução na dose de inibidor de TNF para reduzir o custo do tratamento, mas esta premissa necessita de ser estudado de forma prospectiva, que escreveu.
Uma limitação potencial está ausente ou linha de base de dados de seguimento em menos de 10% dos pacientes.
De acordo com Eric Matteson, MD , presidente reumatologia da Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, títulos de anticorpos não são muitas vezes ordenou na prática clínica, mas se o medicamento pára de funcionar, a mudança para outro medicamento é indicado independentemente do título de anticorpos. "Um dado importante é que há algumas evidências de que o uso concomitante de metotrexato, por exemplo, diminui a probabilidade de desenvolvimento de anticorpos e é uma razão para usá-lo em conjunto com o adalimumab", disse ele.
Os autores relatam ter recebido honorários de consultoria de Abbott, Roche, Pfizer, MSD, UCB, SOBI e BMS, o pagamento de palestras de Abbott, Amgen, Roche e Pfizer, e tendo recebido uma bolsa de pesquisa da Pfizer (Wyeth).
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