sábado, 24 de outubro de 2015

PODE NOVOS INIBIDORES PREVENIR ARTRITE REUMATOIDE?

Pode novos Inibidores Prevenir Artrite Reumatoide?

Novo caminho para doença auto-imune digno de estudo

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de ação

Em uma coorte de pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2), aqueles que iniciaram o tratamento com um inibidor da dipeptidil-dipeptidase-4 (DPP4) em combinação com metformina tinham uma taxa reduzida de incidente doença auto-imune em comparação com aqueles que não recebem tal tratamento, os pesquisadores disse.
Em uma análise de US reivindicações de planos de saúde comerciais, a taxa de incidência de artrite reumatóide (AR) foi de 1,26 por 1.000 pessoas-ano e de outra doença auto-imune foi de 1,78 por 1.000 pessoas-ano no grupo inibidor DPP4, as taxas de incidência contra de 1,64 por 1.000 pessoas-ano e 2,26 por 1.000 pessoas-ano para a AR e outras doenças auto-imunes, respectivamente, no grupo inibidor não DPP4, informou Seoyoung C. Kim no Hospital Brigham and Women, em Boston, e colegas na revista Annals of the Rheumatic Diseases .
A diminuição do risco para a AR e doença auto-imune compósito encontrado entre os iniciadores de terapia de combinação inibidor de DPP4 comparação com iniciadores de não-DPP4 terapia de combinação de inibidor ", sugerem novas vias mecanísticas para prevenir ou retardar o início da doença auto-imune e poderia conduzir a um novo potencial terapêutico abordagem para pacientes com doença auto-imune pré-existente ", Kim e seus colegas.
DPP4 é amplamente expressa em vários tipos de células, tais como fibroblastos e células endoteliais e epiteliais, linfócitos T e macrófagos, e, portanto, podem ter funções biológicas para além do metabolismo da glicose, os investigadores afirmaram.
Usando dados de pedidos a partir de um plano de saúde comercial dos EUA, eles estimaram o risco de incidente de doença auto-imune sistémica, incluindo RA, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase, artrite psoriática, esclerose múltipla e doença inflamatória intestinal em pacientes com DM2 que começou um DPP4 inibidor em comparação com aqueles que começam inibidores não-DPP4 hipoglicemiantes orais.
A população do estudo consistiu de 237.000 pacientes de 40 anos ou mais com DM2 que tiveram pelo menos um cheio de prescrição para um agente hipoglicemiantes orais de 01 de janeiro de 2005 para 31 de dezembro de 2012.
Após o corte da população do estudo com base na distribuição do escore de propensão, 73,928 pacientes que iniciaram a terapia de combinação com um medicamento inibidor da DPP4 e 163062, que começou a terapia de combinação com outros únicos do que um inibidor DPP4 drogas foram incluídos.
Correspondência na pontuação propensão com uma proporção de 1: 1, seleccionado adicionalmente um total de 47,884 pares de iniciadores de inibidor de DPP4 e não-inibidor DPP iniciadores, que foi a população em que se basearam as análises do estudo.
Em uma análise fi ed estratos, o risco de incidente RA (hazard ratio 0,66, 95% CI 0,44-0,99) e doença auto-imune composto (HR 0,68, 95% CI 0,52-0,89) no prazo de 365 dias de seguimento foi menor para iniciadores inibidor DPP4 em comparação com um inibidor não-DPP4.
As taxas de incidência de RA ou outra doença auto-imune foram semelhantes nos grupos pareados por escore de propensão, como eram horas para todos os resultados, em comparação com as coortes-aparado de propensão.
As taxas de incidência global de RA e outras doenças auto-imunes foram baixas em subgrupos tratados com inibidores da DPP4 e tiazolidinedionas ou com inibidores da DPP4 e sulfoniluréias. Não houve diferença no risco de AR foi observado quando comparando iniciadores de um inibidor de DPP4 com aquelas que iniciem a terapia de combinação com uma tiazolidinodiona.
Esta descoberta "pode ​​estar relacionado com imunomoduladora 'tiazolidinedionas ou ação anti-inflamatória", segundo os autores. Os riscos de outras doenças auto-imunes (HR 0,49, 95% CI 0,30-0,80) e doença auto-imune composto (HR 0,53, 95% CI ,36-,77) foram menores para um DPP4 inibidor em comparação com sulfoniluréias.
"Este estudo pode ter implicações importantes para a melhor compreensão da patogênese de doenças auto-imunes", Kim e seus colegas. "Até à data, não existem estratégias comprovadas para a prevenção da doença em qualquer uma das doenças auto-imunes estudadas. Embora o presente estudo não investigar os mecanismos da patogénese da doença auto-imune, parece provável que a DPP4 (CD26) podem desempenhar um papel no desenvolvimento de doenças autoimunes doença. "
Acrescentaram que um ensaio clínico que examina o papel de inibição DPP4 como um novo tratamento para doenças auto-imunes em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 é "vale a pena considerar", dado que a diabetes é comum com a doença auto-imune pré-existente e que os inibidores de DPP4 foram mostrados para ser geralmente bem tolerados e seguros.
As limitações do estudo incluem a possibilidade de perder fatores de confusão relacionados ao desenvolvimento de doença auto-imune através do uso de dados de reclamações, um período de lavagem potencialmente insuficientes (180 dias) para diferenciar novos inibidores DPP4 usuários de usuários intermitentes, e dependência de códigos de diagnóstico e drogas distribuição para o resultado apuração.
Os autores relatam apoio para pesquisa da Pfizer, Amgen, Lilly e Corrona; apoio aula de Investigação e Fabricantes Farmacêuticos da América fundação; trabalho consultor para WHISCON, LLC e Aetion; a propriedade de ações de Aetion;subsídios para Brigham e Hospital da Mulher contra a Novartis iniciado pelo investigador; bolsas de pesquisa da AstraZeneca e Novartis; e royalties de UpToDate.

  • Fonte primária

    Annals of the Rheumatic Diseases
    Fonte de referência: Kim S, et al "dipeptidil peptidase-4 inibidores de diabetes tipo 2 podem reduzir o risco de doenças auto-imunes: um estudo de coorte de base populacional" Ann Rheum Dis 2015; DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-205216.
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MANTENHA-SE EM MOVIMENTO PARA EVITAR A OSTEOARTRITE, DIZEM OS FÍSICOS

Mantenha-se em movimento para evitar a osteoartrite, dizem os físicos

Publicados: 238
Osteoartrite no joelho é uma condição dolorosa que afeta quase a metade de todos os americanos em algum momento - e dois terços dos adultos obesos. Pesquisa sugere que a atividade física pode ajudar a impedir que foi apresentado esta semana na 62ª AVS Simpósio Internacional e Mostra, em San Jose, CA.

Osteoartrose afecta cerca de metade de todos os americanos em algum momento de suas vidas.
A osteoartrite é uma doença degenerativa óssea resultante de uma redução na cartilagem, conduzindo a um aumento do atrito.

A cartilagem é uma empresa, material de borracha que cobre as extremidades dos ossos na articulação do joelho.Ele reduz o atrito na articulação e age como um "amortecedor".

Quando a cartilagem torna-se danificado ou se deteriora, que limita o movimento normal do joelho e pode causar dor significativa e, eventualmente, a necessidade decirurgia de substituição do joelho.
Cerca de 80% do volume de tecido de cartilagem é constituída por fluido sinovial. Este líquido é necessário para suportar o peso e lubrificar as superfícies articulares. A perda de fluido sinovial que provoca a diminuição da espessura da cartilagem, o aumento do atrito, a degradação do osso e dor nas articulações da osteoartrite.
Uma vez que a cartilagem é poroso, o fluido sinovial é espremido para fora dos furos ao longo do tempo. Na verdade, ele está constantemente vazando para a cavidade-walled membrana entre os ossos das pernas superiores e inferiores.

O que impede que cartilagem de deflação?

No entanto, os sintomas associados com osteoartrite geralmente levam décadas para se desenvolver; Então, o que impede o esvaziamento da cartilagem ao longo de dias, meses ou anos, nas articulações?
Fatos rápidos sobre a artrite
  • Em 2013, 1 em cada 5 americanos tiveram diagnosticada por médicoartrite
  • 49,7% das pessoas com mais de 65 anos tinham sido diagnosticados com artrite
  • Em 2030, prevê-se que 67 milhões de americanos com mais de 18 terão um diagnóstico de artrite.
David Burris, um professor assistente no Departamento de Engenharia Mecânica da Universidade de Delaware, e seus colegas acreditam que sabem como o movimento pode causar cartilagem para reabsorver o líquido que vaza.
Os cientistas já a hipótese de que se o movimento ocorre mais rápido do que o fluido pode difundir, em seguida, o movimento contínuo do joelho poderia impedir a deflação.
Usando uma pequena esfera articulada contra um tampão de cartilagem, eles mostraram que a pressão intersticial foi mantida indefinidamente, se a área de contacto se moveu mais rapidamente do que a velocidade difusivo do fluido sinovial.
No entanto, não ficou claro como uma articulação do joelho não se torne esvaziado, dados os longos períodos de tempo gasto sentado e de pé todos os dias, sem entrada ativa.
Em outras palavras, como é que a cartilagem reabsorvem o fluido que vaza quando as pessoas não estão se movendo?

Forças de pressão do fluido de volta para a cartilagem

Burris sugerido que o processo de reabsorção pode ser accionado por pressurização hidrodinâmico. O termo refere-se a hidrodinâmica o princípio de lubrificação envolvidos no trabalho de rolamentos; Neste caso, a articulação do joelho.
Pressurização hidrodinâmico quando ocorre o movimento relativo de duas superfícies faz com que o fluido entre elas para acelerar na forma de uma cunha triangular.
Por exemplo, quando um pneu normal viaja rapidamente sobre a água, a pressão aumenta até que se forme um filme para lubrificar a interface; isso é chamado de aquaplanagem. Aquaplanagem leva a uma perda total de controle de atrito. Se o pneu foram poroso, no entanto, a pressão de fluido exterior pode forçar o fluido de volta para dentro do pneu.
Para investigar se a pressurização hidrodinâmico poderia encher cartilagem esvaziado, os pesquisadores colocaram amostras de cartilagem maiores do que a média contra um plano de vidro para garantir que não haveria uma cunha.
Eles descobriram que, a velocidades de deslizamento lenta (menos do que ocorreria numa junta a velocidades típicas de caminhada) cartilagem desbaste e um aumento no atrito ocorreu ao longo do tempo;mas, como o aumento da velocidade de deslizamento para velocidades de marcha típicas, o efeito foi revertido.
Eles concluíram que as pressões hidrodinâmicas, que forçam o fluxo de fluido para dentro da cartilagem, deve ter neutralizado o fluido que tinha sido exsudado.
Burris diz:

"Observamos uma concorrência dinâmica entre entrada e saída [do líquido sinovial]. Sabemos que a espessura da cartilagem é mantida ao longo de décadas na articulação, e esta é a primeira visão direta por quê. É a própria actividade que combate o processo de deflação natural associado com lubrificação intersticial ".

Medical News Today informou recentemente que a participação em tai chi poderia ajudar a prevenir aosteoartrite.
Escrito por Yvette Brazier
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Direitos de Autor: Medical News Today

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sexta-feira, 23 de outubro de 2015

JOELHO COM MENOS DOR, FUNÇÃO MELHOR


Joelho com menos dor, função melhor

Mas os riscos fazer fisioterapia uma opção viável, dizem os pesquisadores
     
Quarta-feira, 21 de outubro, 2015
Imagem Notícia de HealthDay
Quarta-feira, 21 de outubro, 2015 (HealthDay News) - substituição total do joelho geralmente resulta em maior alívio da dor e melhor função articular após um ano de tratamento não cirúrgico artrite, pesquisadores relatam.
Mas baby boomers não deve excluir automaticamente a terapia física para moderada a grave artrite do joelho, os autores do novo estudo disse.
"Há cerca de 700 mil substituições de joelho feito nos Estados Unidos a cada ano, mas a evidência de seu benefício tem faltado", disse o principal autor Soren Thorgaard Skou, pesquisador na função e fisioterapia unidade músculo-esquelético na Universidade do Sul da Dinamarca, em Odense.
Até 2010, a substituição do joelho havia se tornado a cirurgia hospitalar líder realizados em adultos e mais de 45 nos Estados Unidos, de acordo com dados do National Hospital Discharge Survey dos EUA. A média de idade dos beneficiários foi de 66.
Para o estudo, a equipe de Skou distribuídos aleatoriamente 100 pacientes com moderada a grave artrite no joelho, quer de substituição do joelho total mais de 12 semanas de tratamento não-cirúrgico ou para único tratamento não cirúrgico. O grupo não-cirúrgico recebeu fisioterapia, aconselhamento de dieta, palmilhas e medicação para a dor.
Após um ano, 85 por cento dos pacientes de substituição da articulação relataram melhora clinicamente significativa da dor em comparação com 68 por cento do grupo não-cirúrgico, o estudo concluiu. A qualidade de vida foi impulsionado no grupo de substituição da articulação, bem como, e estes pacientes cirúrgicos feitos maiores ganhos na capacidade de caminhar, subir escadas e realizar outras atividades diárias.
No entanto, as complicações foram muito menos provável no grupo não-cirúrgico.
Dr. Jeffrey Katz é professor de cirurgia ortopédica na Harvard Medical School, em Boston, e autor de um editorial de acompanhamento. Ele comentou: "Nós nunca antes tinha um estudo controlado randomizado de substituição do joelho, que permite uma comparação direta de substituição do joelho versus terapia física."
O estudo mostra substituição do joelho é muito melhor para o alívio da dor, mas a terapia física é muitas vezes eficaz e deve ser visto como uma opção viável, especialmente para aqueles preocupados com os riscos da cirurgia, disse Katz.
Esses riscos incluem a possibilidade de formação de coágulos sanguíneos nas pernas (trombose venosa profunda) e rigidez no joelho que requer manipulação para restaurar o movimento normal, disseram os autores do estudo.
"Os pacientes têm uma escolha", disse Katz. "Substituição do joelho é uma das intervenções mais bem sucedidas na medicina moderna, mas fisioterapia é uma escolha razoável para os pacientes também."
Skou recomendado discutir o procedimento com seu médico para determinar se os riscos valem a pena os benefícios potenciais.
Os pacientes podem experimentar as opções não-cirúrgicas, como perda de peso e fisioterapia, e depois ver se uma substituição do joelho é necessário, disse Skou.
"Muitos pacientes não precisam da cirurgia", acrescentou.
Os pacientes também devem ser advertidos de que as substituições atuais durar de 10 a 15 anos, disse Skou. Quando a articulação artificial desgasta, será necessária uma outra operação. A segunda substituição é menos provável de ser tão eficaz quanto o primeiro, disse ele.
"Se você pode adiar a primeira cirurgia, então você pode ser capaz de impedir que a segunda cirurgia", disse Skou.
Outra consideração: A cirurgia é irreversível, enquanto tratamento não cirúrgico deixa a opção cirúrgica aberta, ressaltou.
O relatório foi publicado em 22 de outubro no New England Journal of Medicine.
FONTES: Soren Skou Thorgaard, Ph.D., pesquisador da Unidade para a função músculo-esqueléticas e Fisioterapia da Universidade do Sul da Dinamarca, Odense; Jeffrey Katz, MD, professor, cirurgia ortopédica, Harvard Medical School, Boston, Mass .; 22 de outubro de 2015, New England Journal of Medicine
HealthDay
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sábado, 17 de outubro de 2015

ANTI-TNF INIBIDORES MELHORES PARA ARTRITE PSORIÁTICA



ANTI TNF inibidores Melhor para A artrite psoriática

Comparado com produtos biológicos mais recentes, as probabilidades de alcançar resposta foram melhorados


  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de ação

Um fator de necrose tumoral mais velha (TNF) inibidor ou secukinumab parecem funcionar melhor do que mais novos agentes biológicos na promoção resposta em pacientes com artrite psoriática (AP) que têm resposta inadequada ou não toleram drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs) ou anti nonsteroidal drogas-inflamatória (NSAID). Esta foi a principal conclusão de uma meta-análise realizada por pesquisadores da Clínica Mayo em Rochester, Minnesota.
A meta-análise incluiu 12 ensaios clínicos randomizados em que a eficácia de agentes biológicos foi examinado no ponto de extremidade de realização de uma melhoria de 20% de acordo com o American College of Rheumatology critérios (ACR20) em pacientes com PsA controlada. O estudo aparece na Seminários em Arthritis and Rheumatism.
"Nossa meta-análise com vista a responder a uma pergunta comumente encontradas na prática clínica:? O que seria o primeiro agente biológico de escolha após os pacientes não conseguem ou não toleram DMARDs sintéticos / NSAIDs Fomos capazes de demonstrar que os pacientes que receberam inibidores de TNF mais velhos e secukinumab na dose de 150 mg e 300 mg por semana, tinham maior probabilidade de atingir uma resposta ACR20 na semana 12 a 24 em comparação com aqueles que receberam Apremilast, certolizumab ou ustekinumab ", escreveram os investigadores.
A resposta clínica ao DMARDs e AINEs em pacientes com AP tem sido mostrado para sermínima, enquanto que a eficácia dos inibidores de TNF, interleucina (IL) -12 e inibidores de IL-23, e os inibidores da fosfodiesterase, em pacientes com doença activa, não obstante DMARDs persistentemente ou AINEs está documentada. Apenas um ensaio clínico até à data tem diretamente comparado inibidores de TNF, de modo que os autores realizaram uma comparação meta-análise indireta, em um esforço para estimar a eficácia relativa dos produtos biológicos.
Doze ensaios clínicos randomizados que incluíram 1.989 pacientes em armas experimentais e 1175 nos braços de placebo preencheram os critérios de elegibilidade e foram incluídos na análise de dados.
Os resultados dos ensaios clínicos de inibidores de TNF mais velhos foram reunidas separadamente a partir dos resultados reunidos de ustekinumabe. Os grupos de tratamento foram comparados indirectamente, utilizando placebo como comparação comum.
A relação entre risco reunidas (RR) de obtenção de uma resposta ACR20 com um inibidor de TNF mais velhos foi significativamente maior do que com 20 mg Apremilast (RR de 3,36, IC de 95% 2,10-5,38), Apremilast 30 mg (RR 2,42, IC de 95% 1,55-3,77 ), ustekinumab 45 mg (RR 2,38, 95% CI 1,68-3,35), ustekinumab 90 mg (RR 2,08, 95% CI 1,48-2,93), e certolizumab (RR 2,20, 95% CI 1,48-3,26).
No entanto, a probabilidade de alcançar resposta ACR20 de inibidores de TNF mais velhos não foi diferente do secukinumab 75 mg (RR 1,90, 95% CI 0,95-3,78), 150 mg (RR 1,10, 95% CI 0,58-2,09) ou 300 mg (RR 1.21 , 95% CI 0,63-2,29).
A probabilidade de alcançar resposta ACR20 foi maior com secukinumab nos 150 mg e 300 mg doses semanais em comparação com Apremilast, ustekinumab, e certolizumab, embora nem todas as comparações alcançou significância estatística.
Não houve diferenças significativas entre Apremilast, ustekinumab, e certolizumab sobre a resposta ACR20.
Todos os inibidores de TNF mais velhos produziram um número significativamente maior probabilidade de atingir resposta ACR 20 em comparação com o Apremilast, ustekinumabe, e certolizumab, com a excepção de adalimumab, que não foi significativamente melhor quando comparado com certolizumab, ustekinumabe 45 mg, 90 mg e ustekinumabe.
Uma análise de sensibilidade de canivete sugere robustez dos resultados no que diz respeito à superioridade dos inibidores de TNF mais velhos em alcançar uma resposta ACR20 comparação com Apremilast, ustekinumabe, e certolizumab (P <0,001).
Estudo co-autor John M. Davis III, MD, disse que a razão para a superioridade dos inibidores de TNF mais velhos nesta meta-análise não é clara. "É possível que essas primeiras moléculas são, finalmente, mais eficazes na inibição da actividade de TNF," disse. "Em alternativa, os pacientes ou tratamento dos pacientes nos estudos anteriores de drogas anti-TNF poderia ter sido diferente do que os estudos recentes. Não foi possível determinar claros exemplos de tais diferenças no nosso estudo. No final do dia, ainda mais seriam necessários estudos para comparar definitivamente a eficácia destes agentes para tratamento do PSA. "
As limitações do estudo incluem as comparações indiretas que assumem comparadores comuns, a fonte de financiamento (empresas farmacêuticas) para todos os estudos incluídos na meta-análise, o pequeno número de ensaios incluídos, e situação clínica específica para a qual as comparações foram realizados ( pacientes que tiveram DMARDs já experimentadas ou AINEs).
Davis é um investigador local para ensaios patrocinados pela Pfizer e Roche / Genentech. A divisão de reumatologia na Mayo Clinic recebe financiamento para pesquisa da Pfizer para o papel de Davis em uma bolsa.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Auxiliar, Secção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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