quinta-feira, 6 de outubro de 2016

pacientes com artrite reumatóide com características clínicas fibromialgia têm significativamente menos sinovite, tal como definido pelo ultra-som Doppler

. 2016; 17: 404.

Publicado on-line 2016 setembro 23. doi: 10,1186 / s12891-016-1258-6

PMCID: PMC5034619

pacientes com artrite reumatóide com características clínicas fibromialgia têm significativamente menos sinovite, tal como definido pelo ultra-som Doppler

Aneela N. Mian , 1, 3 Khaldoun Chaabo , 1 Julekha Wajed , 1 Sujith Subesinghe , 1 Nicola J. Gullick , 2 Bruce Kirkham , 1e Toby Garrood 1 autor correspondente

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fundo

Artrite Reumatóide (AR) é uma artrite inflamatória crónica que, se não tratada, pode levar a danos progressiva articulação, incapacidade e redução da qualidade de vida. A evidência sugere que a abordagem de "tratar a meta 'alcança melhores resultados [ ]. A vinte e oito doença articular escore de atividade usado com freqüência (DAS28) inclui tanto medidas objetivas e subjetivas e, portanto, fatores não-inflamatórias contribuem medidas para paciente-relatados, dor e ternura.

A fibromialgia (FM) é uma condição caracterizada por dor pontos e concurso crônica generalizada no exame clínico. Na maioria dos pacientes, ele é associado com comorbidade psicológica, distúrbios do sono, fadiga e outros sintomas somáticos que se reflectem nos critérios de diagnóstico propostos recentemente [ ]. Estima-se que 20% dos pacientes com AR têm co-existente fibromialgia [ ]. A presença de concomitante FM pode tomar decisões de tratamento desafiador, como escores de atividade da doença pode ser elevado apesar da evidência clínica limitada de sinovite ativa [ ]. Como o DAS 28 não pode distinguir esses dois grupos de pacientes que necessitam de diferentes vias de tratamento, é importante verificar outras medidas discriminatórios. Desconhece-se se critérios clínicos, incluindo aqueles para FM, são suficientes para discriminar aqueles com activa daqueles com doença inativa.

Um trabalho recente [ ] sugeriu que uma proposta contagem conjunta de 28 (TJC) menos contagem de articulações inchadas (SJC) de pelo menos 7 (critérios de contagem de articulações) prevê com pacientes de alta sensibilidade e AR especificidade que também atendam 1990 critérios de classificação ACR FM ( critérios pontos dolorosos). Não se sabe se a contagem de articulações ou contagem de pontos dolorosos podem diferenciar pacientes com AR com a atividade da doença inflamatória realmente menor e, portanto, ser usado para orientar as decisões de tratamento.

O objetivo deste estudo piloto foi, portanto, para determinar se pacientes com AR com a atividade da doença clínico semelhante avaliada pelo DAS28 com características clínicas de FM, conforme definido pelos critérios comuns concurso têm níveis mais baixos de inflamação articular em comparação com pacientes com AR sem FM conforme determinado por nós .

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Métodos

Os participantes

Pacientes atendendo tanto o 1987 ACR ou o 2010 ACR / EULAR 2010 critérios de classificação RA com DAS28 (ESR)> 2.6 foram recrutados. Os pacientes foram classificados em sequencialmente as que satisfazem ou não satisfazem os critérios da contagem de articulações ou seja, TJC menos SJC ≥7 ou TJC menos SJC <7. Os pacientes foram recrutados até números aproximadamente iguais foram recrutados para cada grupo.

A aprovação ética

ética aprovação da comissão de investigação foi obtido a partir de Greenwich REC (# 234567) antes de se iniciar o estudo. O estudo foi realizado de acordo com os princípios da boa prática clínica. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito.

Assessments

Os pacientes foram submetidos à avaliação clínica, incluindo 28 concurso / contagem de articulações inchadas com ESR (DAS28) e avaliação de pontos dolorosos nos tecidos moles. O médico examinador gravou o Score Sintoma Gravidade (SSS). Pacientes completaram uma série de questionários incluindo PHQ9 (depressão), GAD7 (ansiedade), PHQ15 (somatização), FACIT-fadiga (cansaço), HAQ (deficiência), escala visual analógica de avaliação global, eo Índice de dor generalizada (WPI).

Os pacientes foram submetidos a exame de ultra-som por um segundo médico que desconhecia os resultados da avaliação clínica. US foi realizada em uma sala escura, na posição sentada, com as mãos propensas.Varredura foi realizada utilizando Lógica 9 (GE Healthcare) scanner com um transdutor de 14 MHz. As visualizações dos EUA foram feitas usando a orientação do transdutor padronizada, tendo imagens longitudinais da CIM, PIPs e pulsos (radiocarpal, do carpo ulnar e intercarpal). PRF foi fixado em 1.4KHz e ganho de PD foi ajustado até um pouco abaixo do limiar onde o sinal PD desapareceu. Escala de cinza (GS) imagens fixas e 3 s imagens PD foram registrados. A pontuação semi quantitativa foi usada para grau GS e PD para cada conjunto (sinal 0 há GS ou PD, 1 = mínimo, 2 = moderado, 3 = grave) de acordo com critérios validados [ ] e um total derivados para cada paciente para cada da GS e PD.

Análise

A análise estatística foi realizada usando SPSS versão 22 (IBM). Estatística descritiva (média, intervalos de desvio e de confiança padrão) foram usados para as características do paciente. PD e GS diferenças de pontuação de ultra-som entre os grupos foram testadas usando o teste de Mann-Whitney U test. Significância foi estabelecido em p < 0,05. Testes de Mann-Whitney foram utilizados para comparar diferença entre paciente relatou medidas de resultados entre os dois grupos.

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Resultados

Quarenta e sete pacientes com AR ativa na terapia modificadora da doença foram recrutados. As características dos pacientes são mostradas na Tabela 1 . A idade média dos pacientes era de 61; 81% eram mulheres, e 70% foram positivos para fator reumatóide. Média DAS28 dos pacientes foi de 4,5, com 43% com atividade moderada da doença (DAS28> 3,2 e <5,1), e 36% com a atividade da doença elevada (DAS28> 5.1). O HAQ médio foi de 1,5 (intervalo de 0,25-2,5).

tabela 1

As características dos pacientes

Quarenta por cento dos pacientes preencheram os ACR 1990 Critério de Classificação (CC) e / ou os critérios de 2010 preliminares de diagnóstico (DC) para a fibromialgia com 25% de reuniões ambos os critérios. 53% dos pacientes tinham menos TJC SJC ≥ 7 satisfazendo assim os critérios de 'contagem de articulações "e 36% dos pacientes preencheram os dois' contagem de articulações" e critérios de "classificação".

Pontuações médias do DAS28 foram significativamente maiores para pacientes que atenderam contra aqueles que não cumprem os critérios de classificação de FM, com dezenas de 5,23 (DP 0,75) e 4,11 (1,0), respectivamente ( p < 0,001). Pontuações médias do DAS28, também foram significativamente maiores para os pacientes de reuniões contra o não cumprimento da contagem de articulações concurso com dezenas de 4,99 (0,97) e 4,03 (1,0), respectivamente ( p = 0,002). Tender contagens de articulações também foram significativamente maiores em pacientes que preenchem os critérios de classificação FM contra esses critérios não satisfaçam 15,66 (5,84) e 7,39 (5,40), respectivamente ( p < 0,001). Tender contagens de articulações também foram maiores nos pacientes que preenchem os critérios de contagem conjunta concurso versus aqueles critérios que não cumprem com contagens conjuntas de encargos médios de 15,15 (5,21) e 5,24 (4,17), respectivamente. Escores globais de pacientes foram numericamente superiores para os pacientes que preencheram os critérios de classificação FM contra aqueles não cumprirem os critérios com pontuação de 57,05 (18,31) e 49,50 (20,52), respectivamente, porém estes não atingiu significância ( p = 0,23). O mesmo era verdade para os escores Global do Paciente para pacientes que tiveram relação não cumprir o concurso critérios comuns com pontuação de 56,42 (18,45) e 47,76 (20,82) ( p = 0,13). Não houve diferenças significativas nas contagens de articulações inchadas ou ESR. Estes resultados são mostrados na Tabela 1 .

Pontuações GS americanos foram significativamente menores nos pacientes com critérios nem a classificação FM ou contagem de articulações e para pacientes que preencheram ambos os critérios. Pontuações PDUs para pacientes que tiveram qualquer um destes critérios foi numericamente inferior, mas não atender importância. No entanto, os doentes que cumpriram os dois critérios de classificação e contagem de articulações FM tinham significativamente menor pontuação PDUs (2,94, o grupo FM vs 8,33, grupo não-fibromiálgico, p = 0,028) do que as reuniões um único critério de fibromialgia ou nenhum. Quando foram utilizados os critérios de diagnóstico de FM preliminares 2010 ACR, não foram observadas diferenças nas pontuações dos EUA ou outras medidas clínicas objectivos ou subjectivos, exceto pontuação DAS28 superior e concurso conta conjunta.

Níveis significativamente mais elevados de fadiga (GAD7), depressão (PHQ9) e incapacidade (HAQ) também foram observados em pacientes que atenderam tanto a contagem de articulações ou critérios de classificação (Tabela 2 ). Os escores para sintomas somáticos e fadiga não foram significativamente diferentes.

mesa 2

Paciente relatou medidas de resultados: FACIT-fadiga (FF), GAD7 (ansiedade), Avaliação do Questionário de Saúde (HAQ), PHQ9 (depressão), PHQ15 (somatização), Symptom Severity Score (SSS), Widespread índice de dor (WPI)

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Discussão

Cerca de 20% dos pacientes com AR pode ter fibromialgia concomitante [ ]. Uma série de estudos têm demonstrado que pacientes com AR com fibromialgia comorbidade, na maioria dos casos, tal como definido como dor generalizada, com ternura de tecido mole, tendem a ter escores de atividade da doença mais elevadas, apesar menos evidência objetiva de doença inflamatória ativa [ ]. Isto sugere que os escores de atividade da doença convencionais pode não ser capaz de diferenciar pacientes com diferentes causas de pontuações mais altas DAS28 para permitir a seleção de estratégias de tratamento ideal. Pacientes com dor generalizada impulsionado por mecanismos não-inflamatórios não são susceptíveis de responder às terapias focadas na supressão da inflamação. Em nosso estudo pontuação DAS28 medianas foram maiores nos pacientes que cumpram todas as definições da fibromialgia, um efeito impulsionado principalmente por diferenças na contagem de articulações concurso.

É tem sido relatado que uma TJC menos SJC pontuação superior a ≥ 7 (critérios de 'contagem de articulações') identifica pacientes com AR que são mais propensos a cumprir os 1990 critérios de classificação ACR para a fibromialgia, que marcam altamente por incapacidade, depressão e fadiga [ ] . Isto é suportado por dados que mostram sofrimento psíquico e sono de má qualidade, reduzir o limiar da dor em pessoas com AR [ ]. Sofrimento psíquico é preditivo do desenvolvimento de FM em pacientes com artrite inflamatória precoce [ , 7 ]. Dentro do grupo de pacientes com AR e FM concomitante e doença ativa definida pelo DAS28, mas evidência objetiva limitado de inflamação das articulações, não está claro se as medidas clínicas podem diferenciar aqueles com inflamação sinovial ativa daqueles sem.

PDUS é mais sensível do que o exame clínico para a presença de inflamação [ ]: é preditiva de resultados na AR e, por conseguinte, é cada vez mais utilizado na prática clínica para informar as decisões de tratamento [ ]. É, portanto, tem o potencial de ajudar a diferenciar os pacientes com dor articular secundária à dor generalizada generalizada daqueles com inflamação sinovial ativa.

Neste estudo não encontrou uma diferença significativa nos escores de PDUs entre a FM versus pacientes não FM quando foram utilizados os critérios comuns de encargos. Está bem estabelecido que a sinovite activo pode ser demonstrada por paládio em juntas que não são clinicamente inchada [ ] e por isso pode não ser surpreendente. Além disso, não foram observadas diferenças significativas quando quer a classificação 1990 ou 2010 critérios diagnósticos foram usados sozinhos. Nem deste último foram validados na população de doentes RA. A identificação de dor não-inflamatória generalizada não exclui a presença de inflamação sinovial ativa assim que esta não é uma descoberta inesperada. Um estudo recente comparando GS e achados PDUs em pacientes com AR reunião ou que não cumpram os critérios de diagnóstico 2010 para FM não encontraram nenhuma diferença no total de Gsus ou PDUs dezenas de um painel de 7 articulações [ ]. Os critérios diagnósticos para FM incluir a avaliação de fadiga, sintomas cognitivos, qualidade do sono e somatização. No entanto, pacientes com AR pontuação mais elevada para má qualidade do sono, fadiga, sintomas cognitivos e somáticos do que os controles [ 12 , 13 ], que são preditivos de sintomas piores global em pacientes com AR, independentemente da presença de FM [ ]. Portanto, não é surpreendente que os critérios de diagnóstico de FM sozinho falta de sensibilidade para FM em uma população com AR. Nossos resultados suportam a visão de que o DAS28 podem não ter sensibilidade para a actividade inflamatória, onde há pouco ou nenhum inchaço das articulações, e, portanto, pode haver um papel para o uso de US para orientar as decisões de tratamento.

Mostramos que critérios de classificação FM ou critérios de contagem conjunta por si só não diferenciar os pacientes com escores mais elevados PDUs vs. mais baixos, mas quando combinados eles foram capazes de diferenciar os pacientes com contagens de ultra-som mais baixos. Isto apoia a nossa sugestão de que os critérios de composição mais rigorosos, que define tanto a presença de dor generalizada e atividade da doença inflamatória clínica limitada, é necessário diferenciar os pacientes com menor pontuação dos Estados Unidos. Nossas descobertas que pacientes com AR reunião a classificação FM ou critérios de contagem conjuntas marcaram mais altamente para a depressão, fadiga, sintomas somáticos e incapacidade, replica o de estudos anteriores. Sugerimos que os pacientes com fibromialgia, RA e altos escores DAS28 poderia ser identificado por mais de uma avaliação global que inclua exame clínico, sorologia e medidas de resultados relatados pelo paciente.

Estratificação mais acurada do subgrupo de pacientes com AR e dor não-inflamatória generalizada poderia ajudar a otimizar as decisões de tratamento. Se as causas de sintomas e sinais neste difícil definir grupo possam ser claramente identificados, permitirá que as terapias cada vez mais útil para a fibromialgia ou artrite inflamatória a ser utilizado com maior precisão [ ]. Importante, para terapias FM também são eficazes em pacientes com AR [ ] e estas estratégias podem, assim, ajudar a estratificação mais sofisticada de pacientes em diferentes regimes de tratamento.

Nosso estudo tem várias limitações. Apenas as mãos e os pulsos foram avaliadas por US Considerando que a inclusão de outras articulações podem fornecer informações adicionais. Não está claro quantas e quais as articulações devem ser incluídos e pode ser que um painel maior de articulações teria produzido resultados diferentes. O número de pacientes incluídos neste estudo foi relativamente pequeno e estes resultados precisam ser replicados em uma amostra maior. Um estudo mais amplo está em andamento no nosso centro para determinar se várias medidas clínicas de atividade da doença e medidas referidos pelos doentes de outros fatores que podem estar associados com a dor não-inflamatória generalizada pode diferenciar melhor esses grupos.

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Conclusão

Este estudo preliminar mostrou que ferramentas clínicas compósitos podem ajudar a diferenciar os pacientes com AR e fibromialgia concomitante com DAS28> 2.6 que têm a atividade da doença ultrassonográfico inferior. Estes pacientes têm menos probabilidade de responder ao escalonamento de terapia de supressão da inflamação e pode ser mais adequado para outras formas de tratamento, incluindo meios alternativos de controlo da dor e apoio psicológico. É necessário mais trabalho para determinar se os critérios clínicos podem ser utilizados como ferramentas de previsão para identificar esses pacientes, ou se imaging é necessário para a estratificação preciso. Estamos actualmente a realizar um estudo maior explorando correlação entre vários parâmetros clínicos e medidas ultra-sonográficos de inflamação.

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Agradecimentos

Todos os colaboradores estão incluídas na autoria. Nenhum financiamento foi recebido para este projeto de pesquisa.

Disponibilidade de dados e materiais

Os pedidos de mais detalhes sobre o conjunto de dados e consultas relativas a acordos de partilha de dados podem ser enviados para o autor correspondente.

Contribuições dos autores

AM, BK e TG concebeu o desenho do estudo. AM, KC, JW e SS estavam envolvidas na coleta de dados. A análise dos dados foi realizada por AM, NG e TG. Todos os autores foram envolvidos por escrito e concordou o manuscrito final. Todos os autores leram e aprovaram a manuscriot final.

Interesses competitivos

Bruce Kirkham recebeu honorários de consultoria da Novartis (menos de US $ 10.000) e honorários de palestras da Abbvie e Bristol-Myers Squibb (menos de US $ 10.000). Todos os outros autores declaram que não têm interesses conflitantes.

Consentimento para a publicação

Não aplicável.

Ética e consentimento para participar

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abreviaturas

DAS28	escore de atividade 28 doenças articulares
FM	fibromialgia
FMRA	artrite reumatóide fibromiálgico
GS	escala de cinza
HAQ	Health Assessment Questionnaire
MCP	articulação metacarpo-falange
PD	Power Doppler
PG	Global do paciente
PIP	articulação proximal
RA	Artrite reumatóide
SJC	contagem de articulações inchadas
SSS	escala de gravidade dos sintomas
TJC	contagem de articulações Tender
WPI	índice de dor generalizada

sexta-feira, 30 de setembro de 2016

RHEUMNOW: COMPLXIDADES DE DIAGNOSTICAR E TRATAR AR. ARTRITE REUMATOIDE.

RheumNow: Complexidades de diagnosticar e tratar RA

É o motor que mata ya ', não o vagão

por Jack Cush MD
2016/09/18

Tratamento da artrite reumatóide (AR) começa e termina com o objectivo de pôr termo sinovite. Deve ir sem dizer devemos nos concentrar em atividade da doença e as muitas maneiras de se confirmar.

pacientes com AR são homogéneos em que eles são unificados pela soropositividade, cronicidade e uma sinovite aditivo ao longo do tempo. Este padrão de expressão faz RA um diagnóstico fácil.

Mas, cada reumatologista sabe que cada paciente com AR é diferente. Além disso, há uma complexidade para o diagnóstico, gestão e tratamento da AR.

Os pacientes diferem em seu início, progressão, respostas de drogas, perfis de laboratório e sua capacidade de tomar ou tolerar medicamentos. Cada pessoa é um desafio único colorido por diferenças de idade, comorbidades, históricos médicos, habilidades de enfrentamento, vícios, medos, intelecto, o apoio da família, recursos, dinheiro e um nível incalculável de preocupação do desconhecido. Estes fazem a gestão RA um passeio complexo com cada paciente.

Este fim de semana passado tive a sorte de palestra na Harvard Avanços em Reumatologia Course, onde revi as questões de segurança que envolvem o uso de terapias biológicas. Em infecções discutindo, câncer, eventos cardiovasculares, etc., tornou-se muito claro para mim que estes problemas, ao mesmo tempo preocupante, muitas vezes são escalados em sua importância - tudo à custa do que é mais perigoso: a própria RA.

A riscos de curto e longo prazo, dor, dano e deficiência estão diretamente ligadas à atividade da doença; as mesmas medidas que usamos como metas em prática e ensaios são aqueles que medem o quão baixo ou como a doença de alta atividade é.
A infecção é mais intimamente ligada à atividade da doença e debilidade, tornando-se RA o fator de risco principal para infecções graves ou graves.DMARDs representar um risco minúsculo. Biologics tem um pequeno, muitas vezes não significativa, o risco de que só se torna significativa nos pacientes com a atividade da doença mais e complicações e uso de esteróides.
o risco de câncer, especialmente linfoma, está intimamente ligada à RA gravidade da doença. O estudo Baeckland famoso mostrou que aqueles com maior atividade da doença tinham um risco aumentado mais de 70 vezes maior de linfoma. Em comparação, a maioria dos estudos baseados na população RA isoladamente mostram que confere um risco aumentado 2-6 vezes de linfoma. Mais uma vez, a inflamação e atividade da doença são os caras realmente ruins quando se trata de uma preocupação de segurança graves como o câncer.
riscos cardiovasculares na AR também são mais propensos a ser vinculado com a atividade da doença do que uma droga. O uso crônico de metotrexato e inibidores de TNF (que atividade da doença controle) foram mostrados para reduzir drasticamente o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com AR.
A maioria das questões que preocupam os pacientes e médicos a maioria são 1 em 1.000 eventos raros (câncer, linfoma, tuberculose, infecções oportunistas, fenômenos auto-imunes, etc.).

A linha inferior é que todas as discussões sobre a segurança tem que começar primeiro com a compreensão de que a atividade da doença descontrolada fará com que a maioria dos danos e doenças, mas também aumenta as chances de que uma pessoa doente terá mais dos "eventos adversos" ou toxicidades que todos nós preocupar.

No filme, "28 Days", um dos personagens tenta apoiar a recuperação de Sandra Bullock por enforcamento um sinal sobre o seu pescoço, que diz:

É o motor que mata ya ', não o vagão.

Temos de nos concentrar e apor uma primazia à atividade da doença em gestão de RA.managment de segurança torna-se menos complexo, uma vez que é compreendido.

Jack Cush, MD, é o diretor de reumatologia clínica no Instituto de Investigação Baylor e um professor de medicina e reumatologia do Centro Médico da Universidade de Baylor, em Dallas. Ele é o editor executivo do RheumNow.com . Uma versão deste artigo apareceu pela primeira vez em RheumNow, uma notícia, informação e site de comentários dedicada ao campo da reumatologia. Registre-se para receber seu boletim reumatologia livre.

Cush disse que ainda não recebeu a compensação como conselheiro ou consultor sobre este assunto.

DOR NO JOELHO LIGADA À DOR ELSEWHERE

Dor no joelho Ligada à dor Elsewhere

ajuste da marcha uma possível explicação para a dor nas regiões no exterior do joelho

por Pauline Anderson
Escritor contribuinte, MedPage Today
2016/09/18

Pontos de ação

Resultados de um novo estudo confirmam que os pacientes com dores nos joelhos são mais propensos a desenvolver a dor em outras articulações.

Desde múltiplas comorbidades musculoesqueléticas são incapacitantes e potencialmente preventiva, é importante investigar causas de dor para desenvolver estratégias de prevenção, disseram os autores, liderados por David T Felson, MD , Professor de Medicina e Saúde Pública, Epidemiologia Clínica Unidade de Investigação e Formação, da Universidade de Boston Escola de Medicina.

"Possam existir oportunidades de prevenção, se aqueles com dor no joelho sozinho pode ser identificada em um ponto no início de sua doença", escreveram eles no Arthritis & Reumatologia .

Os autores utilizaram dois grandes estudos de coorte de pacientes com ou em risco de dor no joelho e osteoartrite (OA): o Estudo Multicêntrico Osteoartrite (MOST), que recrutou indivíduos com idades entre 50-79 anos a partir de Birmingham e Iowa City, ea Iniciativa de osteoartrite (OAI ), que recrutou indivíduos com idades entre 45-69 anos a partir de Columbus, Ohio, Providence, RI, Baltimore e Pittsburgh.

Em ambos os estudos, os participantes foram questionados sobre freqüente dor ou desconforto ou em torno de cada joelho. Eles também foram questionados sobre freqüente dor ou desconforto em outras articulações.

Raios-X do joelho foram adquiridos usando a mesma técnica em ambos os estudos. Os indivíduos foram caracterizados como tendo OA do joelho sintomática se eles tinham dor no joelho freqüente e um Kellgren e Lawrence grau superior a 2 na radiografia desse joelho.

Os pesquisadores compararam aqueles que tiveram dor no joelho registrada pela primeira vez no primeiro exame de acompanhamento (visita índice) para aqueles que não tem dor no joelho no início do estudo ou a primeira visita de acompanhamento.

Eles definiram a dor incidente como desenvolvimento de dor em qualquer das visitas de acompanhamento (começando depois da visita de índice) até a visita de 84 meses no estudo a maior parte ou a visita de 72 meses no Estudo OAI.

Os pesquisadores avaliaram a frequência e distribuição dos locais dolorosos em pacientes com dor índice de joelho e aqueles sem ele. Eles olharam para 14 articulações (dois cada um dos pés, tornozelos, quadris, mãos, punhos, cotovelos, ombros), e ajustados para idade, índice de massa corporal (IMC), sexo, sintomas depressivos, número de articulações dolorosas na visita índice e coorte (MOST ou OAI).

Na maioria, 281 pacientes tiveram dor índice de joelho e 852 não tem dor no joelho na visita de índice, enquanto que no estudo OAI, 412 pacientes tiveram dor no joelho ao exame de índice e 1941 não o fez.

Em ambos os grupos, dor prevalente em regiões conjuntas fora do joelho era comum no exame de índice. O número médio de regiões conjuntas fora do joelho que foram dolorosas foi de 2,3 em pacientes com dor no joelho em comparação com 1,3 naqueles sem ele ( P <0,001).

Aqueles com dor bilateral do joelho teve regiões conjuntas mais dolorosas (2,9) do que aqueles com dor no joelho unilateral (1,9) Para aqueles com dor bilateral do joelho, 79,6% tinham dor fora do joelho enquanto 63,8% daqueles com dor unilateral tiveram dor em outro lugar. Isto, em comparação a 49,9% das pessoas sem dor índice de joelho.

Após a exclusão de indivíduos com dor generalizada na visita índice, aqueles com dor no joelho índice ainda teve mais locais de dor do que aqueles sem.

Dor em outras regiões pode ser porque pacientes com OA fazer modificações em sua marcha, que gradualmente provoca danos a outras articulações, como os quadris e tornozelos.

"Desde danos a outras articulações é provável cumulativa, evidência de que estes representam para a dor multi-articular em pacientes com OA do joelho constituiria um argumento poderoso para o tratamento precoce da OA do joelho para evitar esse dano", escreveram os autores.

No entanto, eles apontam para que resultados do estudo não necessariamente apoiar o argumento de que em pacientes com dor no joelho, o carregamento aberrante por padrões de movimento alterados induz dor só nas articulações próximas.

"Nossas descobertas sugerem que os locais afetados são mais do que apenas o quadril e tornozelo e que não há predileção especial para a dor nesses locais."

E, de acordo com os autores, os relatos de dor em outras regiões conjuntas não representam, necessariamente, a artrite nessas regiões. Por exemplo, eles disseram, dor no quadril pode ser devido a bursite trocantérica.

Uma limitação do estudo é que os pesquisadores não podem ter certeza de que o que eles rotulado como dor nas articulações incidente é, de fato, novo início.

Comentando o estudo para o MedPage Today , Lynn Webster, MD , vice-presidente de Assuntos Científicos, PRA Ciências da Saúde e ex-presidente da American Academy of Pain Medicine, disse que confirma o que a maioria dos médicos sabem intuitivamente.

"A artrite é uma doença sistêmica, por isso não seria incomum encontrar várias articulações com dor e da doença em pessoas com artrite muito avançado no joelho."

A sugestão dos autores que marcha anormal devido à patologia em um joelho pode causar outras articulações para desenvolver artrite "é certamente possível", disse Webster.

Ele observou que o papel omitido o envolvimento potencial da genética no envolvimento de vários sites da artrite.

"Eu suspeito que os indivíduos que desenvolvem artrite em idades precoces e alterações artríticas mais avançadas são mais propensos a ter um genótipo associado com artrite início precoce", disse Webster.

"Precisamos ter em mente que a artrite não é apenas sobre um pneu desgastado, mas é uma doença do tecido conjuntivo e pode envolver todo o nosso tecido conjuntivo."

Esta pesquisa foi apoiada pelos Institutos Nacionais de Saúde.

Os autores não têm conflitos de interesse.

Avaliado por Henry A. Solomon, MD, FACP, FACCClínica Professor Associado do Weill Cornell Medical College e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner

ULTIMA ATUALIZAÇÃO 2016/09/20

Fonte primária

Arthritis & Reumatologia
Fonte de referência: Felson DT, et al "Vários sites não-específicos de dor nas articulações fora do joelho desenvolver em pessoas com dor no joelho" Arthritis Reumatol 2016 (publicado online 06 de setembro).

2 COMENTÁRIO

IL-6: OUTRO ALVO NA LUPUS?

IL-6: Outro alvo na Lupus?

endpoint primário perdeu no estudo de fase II, mas o bloqueio de IL-6 ainda parece promissor

por Nancy Walsh Quadros escritor, MedPage Today
2016/09/30

Pontos de ação

Um anticorpo monoclonal segmentação interleucina investigação (IL) -6 mostrou a promessa para o tratamento de lúpus eritematoso sistémico (LES), embora o desfecho primário do estudo de fase II não foi cumprida, os investigadores relataram.

Na semana 24, um total de 59,9% dos pacientes que tinham recebido três injecções subcutâneas de 10 mg do anticorpo monoclonal de PF-04236921 teve uma resposta LES Índice de Resposta (SRI), o qual foi numericamente, mas não estatisticamente maior do que o de 40,1% daqueles que tinha sido dado placebo ( P = 0,076), de acordo com Daniel J. Wallace, MD , do Cedars-Sinai Medical Center, em Los Angeles, e colegas.

No entanto, na Composite Lupus Avaliação Ilhas Britânicas Lupus Grupo de Avaliação (BICLA), significativamente maiores respostas foram observadas entre aqueles que receberam a dose de 10 mg do inibidor de IL-6 (49,7% versus 25,1%, P <0,05), relataram os pesquisadores on-line no Annals of the Rheumatic Diseases .

"Bloqueio de IL-6 é uma abordagem muito promissora para a gestão do lúpus. Ambos um ensaio de fase I no NIH e sinalizar a partir deste ensaio de fase II sugerem que ela desempenha um papel no processo inflamatório," disse Wallace MedPage hoje .

"Mais estudos com anti-IL-6 deve ser conduzido", disse ele.

"Os estudos sugerem que a IL-6 é criticamente envolvido na hiperactividade das células B de SLE, e pode também mediar danos nos tecidos", os investigadores escreveu. Além disso, a IL-6 regula a síntese hepática de proteínas de fase aguda, incluindo a proteína reactiva inflamatória biomarcador C (CRP), e está envolvido na diferenciação de células T auxiliares 17 células (Th17), que são entendidos como sendo crucial na indução de doenças autoimunes doenças ".

Para avaliar a eficácia e segurança de três doses diferentes de PF-04236921 (10 mg, 50 mg e 200 mg) administrado por via subcutânea no dia 1, na semana 8 e semana 16, Wallace e colegas inscritos 183 doentes que tinham activo, serologicamente positivos doença.

A análise de eficácia consistiu de 137 pacientes, no entanto, porque o braço de dosagem de 200 mg do estudo foi interrompido precocemente.

Na semana 24, houve um número significativamente mais falhas de tratamento no grupo de placebo (24,4%) do que no grupo de 10 mg (2,2%, P = 0,005) e no grupo de 50 mg-(8,5%, P = 0,031). Além disso, a incidência surto grave para os grupos combinados de 10 mg e 50 mg, foi significativamente menor do que o placebo.

Os pesquisadores também realizaram análises de vários univariada descritiva pré-especificado para ver se determinadas subpopulações apresentaram maiores taxas de eficácia. Esses factores incluem idade, sexo, raça, etnia, índice de actividade da doença de base, o uso de esteróides e imunossupressores, soropositividade para os baixos níveis de complemento anti-dsDNA ou anticorpos antinucleares, e.

Este assim chamado população enriquecida incluiu 101 doentes cuja actividade da doença era maior na linha de base, conforme mostrado pela pontuação de 10 ou superior actividade da doença, a utilização de esteróides em doses de 7,5 mg / dia ou mais, os níveis de anti-ADNcd de 28 UI / mL ou superior, e baixa do complemento (C3 / C4).

Entre esta população, as taxas SRI corrigidos pelo placebo no grupo de 10 mg foram maiores do que na população em geral (45,4% versus 19,8%), assim como as pontuações BICLA (36% contra 24,6%). Para os pacientes na população enriquecida que receberam a dose de 50 mg, as taxas de resposta foram apenas ligeiramente mais elevada do que na população em geral.

alargamentos graves na população enriquecida foram observados em 24,2% do grupo de placebo, em 5,7% do grupo de 50 mg, mas em nenhum dos do grupo de 10 mg. "Isto é particularmente relevante como flares graves são uma das principais causas de hospitalização e estão associados com significativa morbidade e mortalidade", escreveram os investigadores.

A constatação de que mais melhorias foram observadas entre pacientes com maior atividade da doença de base "é consistente com observações de ensaios com LES anteriores."

Os outros do que infecções e reações no local da injeção eventos adversos mais comuns foram dor de cabeça, náusea e diarreia, com náuseas e diarreia ocorrem mais frequentemente no grupo placebo, enquanto as infecções mais comuns envolvidos no trato respiratório superior e do trato urinário. eventos adversos graves foram relatados com mais frequência nos grupos placebo e 200 mg, e infecções graves foram mais comuns no grupo de 200 mg.

Quatro pacientes morreram. Um deles era uma mulher de 32 anos de idade no grupo de 10 mg, que tinha uma suspeita de embolia pulmonar, e os outros três mortes foram no grupo de 200 mg, resultante de infecções mais embolias pulmonares.

"A relação de causalidade com a medicação do estudo não puderam ser excluídos por qualquer um dos eventos, por isso, a comissão de monitorização de dados recomendou parar ainda mais a administração do grupo de 200 mg", os pesquisadores relataram.

Eles ofereceram várias explicações possíveis para isso uma relação típica dose-resposta não foi visto, como foi também o caso em estudos de belimumab (Benlysta) e Epratuzumab. Por exemplo, a redução da CRP com as doses mais elevadas podem interferir com a imunidade inata, e doses mais elevadas podem ter uma influência negativa sobre o equilíbrio entre as células T reguladoras e células Th17, Wallace e seus colegas explicou.

Eles concluíram que o julgamento "apoia as razões para o direcionamento da via IL-6 no LES", mas observou que é preciso ter cuidado com as doses mais elevadas por causa dos efeitos imunossupressores.

"Mais trabalho é necessário para definir melhor a relação benefício-risco deste agente", disseram os pesquisadores.

As limitações do estudo incluíram a curta duração da terapia eo design post-hoc da análise população enriquecida.

O estudo foi patrocinado pela Pfizer.

Os autores relataram relações financeiras com a Pfizer, GlaxoSmithKline, Eli Lilly, Merck Serono, UCB, Amgen, Anthera, Bristol-Myers Squibb, Celgene, Mount Tam Biotechnologies, Novartis, Abbvie, AstraZeneca, Biogen-Idec, Genentech, Neovacs, Takeda, Questcor , Xencor, Abbott, Janssen, Roche e Sanofi. Vários dos autores são funcionários da Pfizer.

Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEAssistant Professor, Seção de Nefrologia da Faculdade de Medicina de Yale

Fonte primária

Annals of the Rheumatic Diseases
Fonte de referência: Wallace D, et al "A eficácia e segurança de um anticorpo monoclonal interleucina 6 para o tratamento de lúpus eritematoso sistêmico: uma fase II de dose-variando estudo randomizado controlado" Ann Rheum Dis 2016; doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-209668.

quarta-feira, 21 de setembro de 2016

COMPLEXIDADES DE DIAGNOSTICAR E TRATAR AR.

Complexidades de diagnosticar e tratar AR

É o motor que mata ya ', não o vagão

por Jack Cush MD
2016/09/18

Tratamento da artrite reumatóide (AR) começa e termina com o objectivo de pôr termo sinovite. Deve ir sem dizer devemos nos concentrar em atividade da doença e as muitas maneiras de se confirmar.

pacientes com AR são homogéneos em que eles são unificados pela soropositividade, cronicidade e uma sinovite aditivo ao longo do tempo. Este padrão de expressão faz RA um diagnóstico fácil.

Mas, cada reumatologista sabe que cada paciente com AR é diferente. Além disso, há uma complexidade para o diagnóstico, gestão e tratamento da AR.

A riscos de curto e longo prazo, dor, dano e deficiência estão diretamente ligadas à atividade da doença; as mesmas medidas que usamos como metas em prática e ensaios são aqueles que medem o quão baixo ou como a doença de alta atividade é.
A infecção é mais intimamente ligada à atividade da doença e debilidade, tornando-se RA o fator de risco principal para infecções graves ou graves.DMARDs representar um risco minúsculo. Biologics tem um pequeno, muitas vezes não significativa, o risco de que só se torna significativa nos pacientes com a atividade da doença mais e complicações e uso de esteróides.
o risco de câncer, especialmente linfoma, está intimamente ligada à RA gravidade da doença. O estudo Baeckland famoso mostrou que aqueles com maior atividade da doença tinham um risco aumentado mais de 70 vezes maior de linfoma. Em comparação, a maioria dos estudos baseados na população RA isoladamente mostram que confere um risco aumentado 2-6 vezes de linfoma. Mais uma vez, a inflamação e atividade da doença são os caras realmente ruins quando se trata de uma preocupação de segurança graves como o câncer.
riscos cardiovasculares na AR também são mais propensos a ser vinculado com a atividade da doença do que uma droga. O uso crônico de metotrexato e inibidores de TNF (que atividade da doença controle) foram mostrados para reduzir drasticamente o risco de eventos cardiovasculares em pacientes com AR.
A maioria das questões que preocupam os pacientes e médicos a maioria são 1 em 1.000 eventos raros (câncer, linfoma, tuberculose, infecções oportunistas, fenômenos auto-imunes, etc.).

No filme, "28 Days", um dos personagens tenta apoiar a recuperação de Sandra Bullock por enforcamento um sinal sobre o seu pescoço, que diz:

É o motor que mata ya ', não o vagão.

Temos de nos concentrar e apor uma primazia à atividade da doença em gestão de RA.managment de segurança torna-se menos complexo, uma vez que é compreendido.

Cush disse que ainda não recebeu a compensação como conselheiro ou consultor sobre este assunto.

quinta-feira, 6 de outubro de 2016