segunda-feira, 25 de janeiro de 2016

DOR PERSISTE NA ARTRITE REUMATOIDE INICIAL


Dor persistir na AR inicial

Mesmo com boa resposta ao tratamento, mais do que a metade ainda têm dor em 3 meses

Pontos de ação

Mais da metade dos pacientes com artrite reumatóide (AR) tratados com metotrexato tiveram dor persistente em 3 meses, e até mesmo entre aqueles que tiveram uma boa resposta clínica, quase um terço relatou dor em curso, pesquisadores suecos relataram.
Aos 3 meses - o ponto de tempo geralmente aceite para a avaliação da resposta inicial à terapia - 58% dos pacientes continuavam a sentir dor significativa, de acordo com Jon Lampa, MD, PhD, e colegas do Instituto Karolinska, em Estocolmo.
E 29% daqueles que preenchiam os critérios de "boa resposta" de acordo com a Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR) também tiveram dor persistente, relataram os pesquisadores on-line no Arthritis Care & Research.
"Na artrite precoce, inflamação articular ativa faz com que uma carga significativa de dor. No entanto, várias observações anteriores indicam um desacoplamento da dor e inflamação das articulações durante o curso da doença e que a dor pode persistir em remissão inflamatória", escreveram eles.
Para explorar este aspecto subvalorizado da doença, o grupo de Lampa realizou um estudo de base populacional de pacientes em tratamento padrão que foram inscritos no sueco Reumatologia Qualidade Register durante os anos de 1996 a 2010.
Dor significativa foi definida como uma pontuação de 20 mm em uma escala analógica visual de 100 mm.
EULAR respostas são baseadas no índice Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28), incorporando tanto DAS28 linha de base e mudança na pontuação com o tratamento. Por exemplo, uma pontuação que é de 3,2 ou inferior na linha de base e melhora de 1,2 unidades é uma boa resposta, enquanto uma pontuação de linha de base entre 3,2 e 5,1, que muda em mais do que 1,2 unidades é uma resposta moderada. A DAS28 inicial acima referida 5.1 que diminui apenas 0,6 é considerado sem resposta.
A análise incluiu 1.241 pacientes que receberam metotrexato como seu único medicamento anti-reumático modificador da doença, mas também pode ser em uso de prednisona e drogas anti-inflamatórios não esteróides.
A idade média foi de 56, e mais de dois terços eram mulheres. A mediana da linha de base foi de 5,4 DAS28 e nível de proteína C reactiva (uma medida de inflamação) foi de 16 g / L.
Aos 3 meses, 40% dos pacientes tinha conseguido uma boa resposta, 38% tiveram uma resposta moderada, e 23% não tinha resposta.
A dor persistente em 3 meses foi relatado até 29% dos pacientes com uma boa resposta, em 70% dos pacientes com respostas moderadas, e por 83% das pessoas com nenhuma resposta.
Os pesquisadores também analisaram os fatores de referência que pode prever a dor persistente, e descobriram que a idade, maior a deficiência como medida no Health Assessment Questionnaire (HAQ), maior pontuação DAS28, mais articulações dolorosas, e pior avaliação global do paciente todos foram associados com dor contínua .
Eles também estavam particularmente interessados ​​em fatores associados à dor persistente em pacientes com boa resposta ao tratamento, identificação de maiores escores do HAQ de linha de base (OR 2,2, 95% CI 1,4-3,4 por aumento de unidade) como sendo importantes.
A dor persistente no subgrupo boa resposta dos pacientes também foi associado com menos inflamação no início do estudo e medida sobre a taxa de sedimentação de eritrócitos, com um rácio de probabilidades ajustado de 0,81 (IC 95% 0,70-0,93) por 10 mm aumento.
A associação de dor persistente com deficiência "não era inesperado", como dor e perda de função foram intimamente ligados. E a associação inversa entre a dor ea inflamação persistente da linha de base sugere que "pacientes com baixa inflamação sistêmica na linha de base podem ser diferentes das inicialmente pacientes de alto inflamação na sua capacidade de responder às drogas anti-reumáticas modificadoras da doença com diminuição da dor", explicaram.
Uma proporção significativa - quase um em cada cinco - dos pacientes relataram mesmo piora da dor ao longo dos 3 meses de tratamento inicial, os pesquisadores descobriram.Entre os bons respondedores, 9% relataram pior dor, assim como 15% dos respondedores moderados e 45% dos não-respondedores.
Fatores associados à piora da dor na coorte global incluído menor incapacidade, menos concurso e inchaço nas articulações, pior pontuação no DAS28 e avaliação global do paciente, e tabagismo atual. Entre aqueles com uma boa resposta, pior dor estava associada ao sexo feminino, maior HAQ e DAS28 linha de base, e pior avaliação global do paciente e terna conta conjunta.
Entre os possíveis fatores que contribuem para o fenômeno dor persistente eram os efeitos da inflamação de nervos e fibras nociceptivas, citocinas circulantes, hiperalgesia, e os efeitos da inflamação na regulação da dor.
Os autores descobriram que "interessante" que em toda a coorte e entre os pacientes com boa resposta clínica, achados subjetivas de articulações dolorosas e avaliação global do paciente eram menos severos entre aqueles com dor persistente, o que torna improvável que a dor generalizada ou fibromialgia estava presente na linha de base .
"Em vez disso, pode-se supor que uma porção significativa destes doentes durante o curso da doença podem ter desenvolvido sensibilização dor periférica, que é refractária a terapia tanto anti-reumáticas e anti-inflamatório", eles observaram.
"Estes resultados estão em linha com a hipótese de que um subgrupo de pacientes apresentam dor RA cedo que não é inflamatória mediada e onde não RA causas e estratégias alternativas do tratamento precisam ser considerados", concluíram.
Uma limitação do estudo foi a falta de informações no registro sobre a ansiedade e depressão, que possam influenciar a dor.
O estudo foi financiado pelo Sétimo Programa-Quadro da União Europeia, o Conselho de Pesquisa sueco, o Conselho Sueco de Saúde, Vida no Trabalho e Bem-Estar, o Reumatismo Associação Sueca, BeTheCure, e as Fundações Estratégicos suecos de investigação.
Os autores não relataram outras divulgações financeiras.
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sábado, 23 de janeiro de 2016

10 MANEIRAS DE COMO AR PODERIA TER MATADO GLENN FREY


REUMATOLOGIA 3 COMENTÁRIOS

RheumNow: 10 maneiras RA poderia ter matado Glenn Frey

Jack Cush revisa as complicações associadas com a artrite reumatóide

  • por Jack Cush MD

Eu estava realmente atordoado segunda-feira quando foi anunciado que Glenn Frey, dos Eagles, tinha morrido como resultado de complicações de sua artrite reumatóide, colite ulcerativa, e pneumonia.
Foi inesperado, chocante, e tão errado que alguém tão jovem morreria, e de RA. Ele me bateu duro - um pouco pior do que Lennon.
Os meios de comunicação ea maior parte do público leigo parecia confuso que "artrite reumatóide" ou suas complicações poderiam ser a causa da morte ... especialmente em um ícone do rock de meia-idade. Os pacientes, suas famílias e da população não estão cientes de que a AR pode matar. Ele pode impedir o que deve ser uma grande vida. Mas isso nunca é dado o crédito que merece como a doença potencialmente devastador que pode ser.
Várias publicações têm notado RA raramente é listado como a causa da morte em revisão de atestados de óbito. Alguns estudos têm demonstrado que a RA é a causa básica de morte em 18% a 27% dos atestados de óbito. Um estudo recente do Brasil mostrou que a idade média no momento da morte para a AR foi de 67 anos - a mesma idade de Glenn Frey. Os outros vulgarmente referidos causas de morte incluem pneumonia, sepsis, insuficiência renal, doença pulmonar intersticial e insuficiência cardíaca.
Enquanto eu sempre admirei sua música e talentos, eu não sei o Sr. Frey ou quaisquer detalhes de suas condições médicas. Este evento levanta a questão: o que pode ser aprendido com a sua morte inesperada? Por que pacientes com AR morrer inesperadamente?
1. RA é mortal. Numerosos estudos têm demonstrado que pacientes com AR 6-11 viver menos anos do que os controles não-AR. Este é maior em mulheres, aqueles que são seropositivos, e aqueles com artrite reumatóide activa ou ruim. Bad RA RA é descontrolada, com inchaço nas articulações, deficiências funcionais, fadiga crônica e dor.Bad RA é o que reumatologistas preocupar, ficava acordado à noite acabou e é um objectivo importante de novos medicamentos e de pesquisa.
2. pacientes com AR estão em maior risco de desenvolver comorbidades que contribuem para o mortal e riscos mórbidos. O tempo é tanto pré-ordenado e os efeitos cumulativos de estilo de vida, conseqüência, e doença. Nós sabemos o que esperar quando alguém com uma condição médica crônica desenvolve uma série de eventos infelizes médicos adicionais. Vários problemas pressagiam resultados mais graves e, não de forma inesperada, o dominó da vida começam a cair.
3. A infecção. A pneumonia é a causa número 1 de morte infecciosa em RA. Os pacientes estão em maior risco por várias razões e qualquer risco individual é o resultado de vários fatores complexos. Em ordem decrescente de importância, os pacientes com AR desenvolver graves (infecções hospitalizable) devido a: a) a gravidade da RA (em risco está relacionado à inflamação e debilidade é a conseqüência de danos repetido); b) o uso de esteróides - glicocorticóides estão perfeitamente maravilhoso, mas eles são cronicamente perigosa. Esteróides aumentar o risco de infecções (certamente em doses superiores a 5 mg por dia), eventos cardiovasculares adversos, e acidente vascular cerebral; c) co-morbidades, especialmente doença crónica pulmonar, diabetes, insuficiência renal ou doença cardíaca; d) Distribuição da pele deixando úlceras ou feridas abertas; ee) cirurgias de grande porte. Enquanto as drogas são frequentemente acusada de um aumento do risco de infecção, as drogas são apenas contributivo depois de tudo o que precede elevaram o risco de infecção. Metotrexato, imunossupressores, ou biológicos, em si mesmas, não aumentam significativamente o risco de infecções graves.
4. linfoma e câncer. O câncer é uma das três principais causas de morte nos RA. Esses pacientes têm um risco maior de linfoma não-Hodgkin, câncer de pulmão e câncer de pele, com certeza. Mas eles têm um menor risco de câncer de cólon e de mama. O que é surpreendente é o de dados que mostra o nível mais elevado de actividade da doença (o que significa inflamação) pode ser associado com um aumento de risco superior a 70 vezes de LNH. É por isso que os pacientes precisam ser tratados precocemente e de forma agressiva para que anos de inflamação descontrolada não vai mudar as probabilidades em favor de um câncer futuro.
5. morte cardiovascular. Isto inclui enfarte do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, etc. pacientes com AR sucumbir à morte CV, devido aos efeitos nocivos cumulativos de inflamação sistémica sobre a vasculatura e do miocárdio. Isso pode ser agravado pelo uso crónico de AINEs (que podem causar pequenos mas significativos aumentos de hipertensão), corticosteróides, ganho de peso, sedentarismo, etc. Não está incentivando forte de dados que a supressão eficaz da inflamação crônica e atividade da doença ou com metotrexato ou inibidores de TNF é associada à sobrevida prolongada - especialmente naqueles que tomar esses medicamentos por mais de 2 anos.
6. Doença pulmonar crônica. Doentes com AR têm um risco aumentado de morte, masnovos dados mostra isso é especialmente verdade para as mortes relacionadas pulmonares que podem superar mortes cardiovasculares ou câncer relacionados. Até 20%dos pacientes terão doença pulmonar intersticial crônica e doença pulmonar crônica é um importante fator de risco para infecções, pneumonia e morte na AR.
7. comorbidades. Não é incomum que pacientes com AR virá para baixo com outras doenças auto-imunes - como a síndrome, vasculites, a tiroidite, lúpus de Sjogren, etc. Não está claro se isso está relacionado à genética, epigenética, o microbioma, células dendríticas ativadas, interferon-α, ou netosis desmarcada. Colite ulcerosa e RA é uma associação rara, mas colite ulcerativa com uma artropatia RA-como soronegativa não é incomum.
8. manifestações extra-articulares. Estes incluem nódulos, Sjögren, vasculite, pulmão reumatóide, vasculite reumatóide, doença ocular inflamatória (esclerite), síndrome de Felty, amiloidose, e neuropatia. Coletivamente, estas são associadas com doença mais grave, soropositividade e destrutivo, artrite erosiva. Embora a prevalência de manifestações extra-articulares caiu significativamente na era moderna, com intervenções mais agressivas, os pacientes com estes têm um risco substancialmente maior mortais relacionados com a doença substancialmente mais agressivo.
9. As complicações da cirurgia. Na atual era da terapia mais agressiva, tem havido um declínio constante na necessidade de cirurgia ortopédica e próteses. No entanto, estes não são incomuns em pacientes com AR crônica ou grave. Felizmente, o risco de infecção ou morte cirurgicamente relacionados é muito baixa, mas ocorre. Estudos recentes têm demonstrado que pacientes com AR submetidos à artroplastia têm o mesmo baixo de curto prazo (30 dias) o risco de mortalidade como pacientes com osteoartrite (odds ratio 0,94; 95% CI 0,38-2,33), mas RA foi associada a uma mortalidade significativamente maior a longo prazo a partir de 1 a 8 anos após a cirurgia relação (risco 1,22; 95% CI 1,00-1,49).
10. Lifestyle. Fatores ambientais Estudos recentes têm mostrado são mais impactante do que fatores genéticos no aparecimento ea evolução da AR. Assim, há uma clara evidência implicando os seguintes fatores de estilo de vida no risco e resultados do RA: tabagismo, obesidade, doença periodontal, e elevada ingestão de sal. Reumatologistas e os pacientes precisam se comunicar melhor sobre esses fatores de estilo de vida modificáveis ​​que podem ter a longo prazo se não conseqüências mortais.
Glenn Frey morreu quando ele tinha 67 anos jovem. 60 é suposto ser o novo 40. Assim, Sr. Frey deve ter tido muitos bons anos pela frente, principalmente por causa dos avanços no tratamento e cuidado perito que poderia ter diminuído os seus riscos mortais.
A futilidade nesta história é que, apesar de cuidados inteligente, um paciente vigilante e medicamentos modernos, coisas ruins podem acontecer a pessoas boas. Enquanto eu ainda estou encorajado que eu posso oferecer excelentes resultados para a maioria dos meus pacientes com artrite reumatóide, estou angustiado e conduzido para aqueles com doença agressiva, mau RA e os resultados feios.
Nós ainda temos um longo caminho a percorrer no tratamento desta doença devastadora e mortal.
Jack Cush, MD, é o diretor da clínica de reumatologia do Instituto de Pesquisa Baylor e um professor de medicina e reumatologia na Universidade de Baylor Medical Center em Dallas.Ele é o editor executivo da RheumNow.com. Uma versão deste artigo apareceu pela primeira vez em RheumNow, um site de notícias, informações e comentários dedicada ao campo da reumatologia. Registre-se para receber seu boletim de reumatologia livre.
Cush declarou que não recebeu compensação como conselheiro ou consultor sobre este assunto.
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ENCREQUEIROS MITOCONDRIAIS DESMASCARADO NO LÚPUS- Drivers de inflamação doença auto-imune descoberto nas armadilhas do patógeno de captura de glóbulos brancos

Encrenqueiros mitocondriais desmascarado no lúpus

Drivers de inflamação doença auto-imune descoberto nas armadilhas do patógeno de captura de glóbulos brancos

Encontro:
21 jan 2016
Fonte:
Universidade de Washington Ciências da Saúde / Medicina UW
Resumo:
As mitocôndrias poderiam provocar a inflamação característica do lúpus, uma doença auto-imune que afecta as articulações, pele, coração e cérebro. Subprodutos de usinas de energia das células incitar determinados glóbulos brancos em fazer armadilhas de malha como um precursor para a morte celular.DNA mitocondrial é expelido, desencadeando uma advertência e uma resposta que pode danificar vários tecidos de órgãos. Estudos com ratos sugerem que este mecanismo da doença pode responder a terapias medicamentosas potenciais.
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HISTÓRIA CHEIA
Lúpus granulócitos de baixa densidade submeter espontaneamente NETosis - um processo em que a célula imune lança material genético (ADN, azul) e moléculas anti-microbianos, tais como a elastase (verde) de uma estrutura de teia semelhante.
Crédito: Elkon Lab / Universidade de Washington
Novas descobertas expor como mitocôndrias pode instigar inflamação semelhante ao lúpus.
As mitocôndrias são as usinas de energia em células vivas, mas eles também têm muitas outras margem. Os subprodutos de sua conversão respiração e energia, por exemplo, incluem moléculas ansiosos para participar de mudanças químicas. Estas espécies reativas de oxigênio são dois gumes espadas que podem prejudicar o corpo ou protegê-la.
Por razões ainda desconhecidas, determinadas células brancas do sangue no lúpus e em outras doenças inflamatórias crónicas produzir quantidades elevadas de espécies reactivas de oxigénio mitocondriais.
Pesquisadores da Universidade de Washington e os Institutos Nacionais de Saúde estão descobrindo mais sobre como esses produtos químicos e outros materiais mitocondriais provocar auto-ataque do corpo no lúpus eritematoso sistêmico.
"Porque as mitocôndrias são uma poderosa fonte de espécies reativas de oxigênio, e por causa do DNA mitocondrial foi implicada recentemente em respostas inflamatórias", os pesquisadores notaram, "nós queríamos examinar o seu papel nesta desordem auto-imune."
O lúpus é mais comum em mulheres jovens e varia na sua constelação de sintomas de paciente para paciente. Sua gravidade varia de leve a incapacitante. Em alguns pacientes, o lúpus é risco de vida. Atualmente não existe nenhum tratamento para curá-lo. Alargamentos periódicas pode afectar uma ou mais partes do corpo. Durante uma crise, uma erupção queima, que primeiros médicos pensavam se assemelhava a zero de pata de um lobo, muitas vezes avermelha as bochechas. As articulações, rins e o saco que envolve o coração pode tornar-se inchado e dolorido. Se o cérebro está sob o cerco auto-imune, dores de cabeça, convulsões ou episódios de psicose pode ocorrer.
Os neutrófilos - as células brancas do sangue que normalmente capturar patógenos - estão entre os suspeitos em doenças auto-imunes. Germes, bem como as células danificadas e partículas do sistema imunológico do corpo fabrica, pode incitar um neutrófilo para criar uma malha fora de si mesmo em uma tentativa de seduzir os infratores.
Estudos anteriores sugerem que essas armadilhas também poderia promover a danos em órgãos de lúpus. A formação de armadilhas extracelulares dos neutrófilos, ou redes, pode levar a um tipo de morte celular chamado NETosis. Ou NETosis aberrante ou recarga NET prejudicada provavelmente desempenha um papel em vários distúrbios auto-imunes, incluindo lúpus. Em estudos com ratos, drogas que inibem resultado NETosis em melhorias no lúpus. Estes fármacos também reduzir o endurecimento das artérias e coagulação anormal.
Como essas armadilhas são gerados, no entanto, e como eles provocam inflamação quando não há infecção, são tanto obscuro.
Estas questões, ea contribuição desses fenômenos a doença lúpus-like, estão a ser exploradas por uma equipa de investigação liderada conjuntamente pelo Keith B. Elkon, professor de UW da reumatologia, e Mariana J. Kaplan, chefe da Auto-imunidade sistêmica Branch of the National Instituto de Artrite e doenças osteomusculares e de pele.
Seus resultados mais recentes aparecem esta semana na Nature Medicine.
Eles relataram que os complexos imunes ARN-proteína comumente encontrados em pacientes com lúpus induzir a morte celular por NETosis num processo dependente de espécies de oxigénio reactivas mitocondriais.
Normalmente, a célula tem mecanismos que impedem a lesões oxidativas do ADN. No caso do complexo imune estimulada NETosis, modo de sobrevivência da célula é interrompido. A membrana nuclear desintegra-se, deixando o ADN genómico expostos a espécies de oxigénio reactivo. O DNA mitocondrial é mais vulnerável do DNA genômico de oxidante danos, os pesquisadores explicaram.
Depois de os complexos imunes estimular os neutrófilos, as mitocôndrias das células subir para a superfície da célula. Eles vomitam oxidada DNA mitocondrial em seu ambiente através da armadilha de neutrófilos extracelular.
Em estudos de laboratório, os pesquisadores notaram, esta liberação extracelular de DNA mitocondrial oxigenado promove uma reação inflamatória. Quando este ADN é injectada em ratos, a sua presença indesejada é detectada por sensores de ADN e conduz à activação de uma proteína chamada picam. Um aviso química apaga. O tipo 1 sinalização de interferon resultante chama-se defesas antimicrobianas e outras respostas imunitárias.
Em um estudo relacionado em um modelo de rato com lúpus, os pesquisadores trataram os ratos com catadores que limpar o excesso de espécies reativas de oxigênio mitocondrial. Eles descobriram este tipo poderia reduzir respostas I interferon, bem como a gravidade do lúpus.
Este achado é clinicamente relevante para doenças auto-imunes, de acordo com o relatório de pesquisa, porque vários inibidores de espécies reativas de oxigênio estão sendo testados atualmente em ambientes clínicos para outras doenças. Eles poderiam ser estudados como agentes terapêuticos potenciais para a auto-imunidade sistémica.
Na parte clínica do projeto de pesquisa, uma classe distinta de neutrófilos - granulócitos de baixa densidade - foram obtidos em amostras de sangue de indivíduos com lúpus eritematoso sistemático e pessoas com doença granulomatosa crônica. Os pesquisadores observaram que espécies reativas de oxigênio mitocondrial desempenhou um papel necessário na morte espontânea de células NETosis de granulócitos de baixa densidade. Além disso, as redes lançadas continha grandes quantidades de DNA mitocondrial oxidado.
Os autores notaram, "Em conjunto, estes resultados destacam um papel para as mitocôndrias na geração de armadilhas extracelulares dos neutrófilos, e também na geração de ADN mitocondrial oxidada pro-inflamatória em doenças auto-imunes."
Os resultados, em síntese, oferecem evidências de que as armadilhas extracelulares dos neutrófilos enriquecidos com DNA mitocondrial poderia ajudar a impulsionar doenças semelhantes ao lúpus e poderia levar a novas abordagens terapêuticas.
O estudo foi apoiado por subsídios da Fundação de Pesquisa de Washington, pulo para o lúpus, a Fundação Wenner-Gren, a fundação BLANCEFLO Boncampagni-Ludovisis nee Bildt, eo programa de investigação interno do Instituto Nacional de Artrite e musculosqueléticas do NIH e doenças de pele sob projeto número ZIAAR041199.
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelaUniversidade de Washington Ciências da Saúde / UW Medicine. O artigo original foi escrito por Leila Gray. Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência:
  1. Christian Lood, Luz P Blanco, Monica M Purmalek, Carmelo Carmona-Rivera, Suk S De Ravin, Carolyne K Smith, Harry L Malech, Jeffrey A Ledbetter, Keith B Elkon, Mariana J Kaplan. Armadilhas extracelulares dos neutrófilos enriquecidos em DNA mitocondrial oxidado são interferogenic e contribuir para a doença lúpus-like. Nature Medicine,2016; DOI: 10.1038 / nm.4027
Cite esta página:
Universidade de Washington Ciências da Saúde / UW Medicine."Encrenqueiros mitocondriais desmascarado no lúpus: Drivers de inflamação doença auto-imune descobriu nas armadilhas de glóbulos brancos de captura de organismos patogénicos." ScienceDaily. ScienceDaily, 21 de Janeiro de 2016. <www.sciencedaily.com/releases/2016/01/160121185618.htm>.

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