segunda-feira, 1 de fevereiro de 2016

CHAVE DA REMISSÃO NO INÍCIO DA ARTRITE REUMATOIDE

O GUIA GUPTASanjay Gupta, MD, Editor

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Key remissão no início AR

Aos 2 anos, metade dos pacientes estavam em remissão, 21% estavam fora das drogas

  • por Wayne Kuznar
    escritor contribuindo

Pontos de ação

Remissão precoce parece crítico em permitir afilamento do tratamento à remissão livre de drogas em pacientes com artrite de início recente e terapia precoce direcionada para atividade da doença resultados pontuação (DAS) de remissão na atividade da doença baixa, melhor capacidade funcional, e menor progressão das lesões, Pesquisadores holandeses descobriram.
Em uma análise secundária de um estudo conhecido como melhorado, cerca de um terço dos pacientes com artrite indiferenciada (UA) e um quinto com artrite reumatóide (AR) foram capazes de alcançar a remissão livre de drogas aos 2 anos com tratamento orientado para a remissão, encontrado Cornelia F. Allaart, MD, PhD, da Universidade de Leiden Medical Center, e colegas.
"Dois anos após a terapia inicial com metotrexato e uma alta dose cônico de prednisona, seguido por DAS tratamento remissão-direccional incluindo drogas afinando e descontinuação, 49% dos pacientes com AR precoce ou UA estavam em DAS remissão, e 21% estavam em drogas remissão -livre ", eles escreveram em linha no Arthritis Research &Therapy.
MELHORADO foi projetado para atingir a remissão clínica precoce seguido de redução gradual de medicamentos para remissão livre de drogas. Alguns 610 pacientes com AR precoce e início UA foram incluídos. Todos foram tratados de partida com uma combinação de metotrexato, 25 mg / semana, e prednisona começou a 60 mg / dia, seguido de redução ou adição de drogas anti-reumáticas modificadoras da doença (DMARDs), dependendo de se ou não a remissão clínica foi conseguida.
Os pacientes em remissão cedo após 4 meses, definido como um escore de atividade da doença (DAS) abaixo de 1,6, prednisona cônico com reduções na dose de 2,5 mg / dia a cada semana até livre de esteróides. Se ainda em remissão após 8 meses, metotrexato também foi reduzida à interrupção no prazo de 10 semanas. Em pacientes com um DAS de 1,6 ou superior, após oito meses, prednisona foi reiniciado em 7,5 mg / dia.
Os pacientes que não atingiram DAS remissão cedo foram randomizados para metotrexato mais hydroxychloroquine, 400 mg / dia, além de sulfassalazina, 2.000 mg / dia, além de dose baixa de prednisona (braço 1) ou metotrexato mais adalimumabe (Humira), 40 mg a cada 2 semanas (braço 2). A medicação foi reduzida e interrompida se DAS foi reiniciado mas abaixo de 1,6, aumentada, ou se ligado DAS aumentada para 1,6 ou superior.
De 610 pacientes, 387 (63%) estavam em remissão DAS início aos 4 meses. Um total de 161 cujo DAS foi de 1,6 ou superior a 4 meses foram randomizados para um dos dois grupos de tratamento, enquanto 50 não foram randomizados porque o médico assistente determinar que o paciente estava em remissão clínica.
Aos 2 anos, 49% dos pacientes estavam em remissão DAS e 21% estavam em remissão livre de drogas. Entre os pacientes que tinham alcançado remissão DAS cedo, mais estavam em remissão DAS (62%) e remissão livre de drogas (29%) aos 2 anos em comparação com pacientes que não atingiram remissão DAS cedo.
Não houve diferenças entre os braços 1 e 2 nas percentagens que atingiram a remissão DAS ou remissão livre de drogas ao longo do tempo: 22 de 83 pacientes (27%) no braço 1 e 24 de 78 (31%) no braço 2 estavam na DAS remissão ( P = 0,76), e seis dos 83 pacientes (7%) no braço 1 e sete dos 78 (9%) no braço 2 estavam em remissão livre de drogas (P = 0,73) aos 2 anos.
A porcentagem de pacientes com AI ou AR que atingiram remissão depois de 2 anos (52% e 49%, respectivamente, P = 0,25) foi comparável, mas significativamente mais pacientes UA alcançaram remissão livre de drogas em comparação com pacientes com AR (34% versus 19%, P <0,001).
Pacientes em DAS remissão aos 2 anos teve uma pontuação média no Health Assessment Questionnaire de 0,29 em comparação com 0,94 em pacientes que não estavam em remissão (P <0,001), e uma média DAS de 0,92, comparado com 2,32 em pacientes que não estavam em DAS remissão (P <0,001).
Por 2 anos, apenas oito (1%) pacientes tiveram evidência radiológica de progressão do dano, definido como uma mudança no índice de Sharp total de 5 pontos ou mais, o que foi considerado a diferença clinicamente significativa. Erosões foram detectados em radiografias das mãos ou dos pés em 10% do grupo de remissão precoce.
"Fomos capazes de cone e interromper a medicação em muitos pacientes, efetivamente evitando o uso prolongado de prednisona e (embora menos) adalimumab, e atingir um em cada cinco pacientes, sendo em (DAS) remissão livre de drogas no ano 2," os autores observaram .
No entanto, porque uma proporção substancial de pacientes necessitaram de escalada de drogas, uma vez que atingiram remissão e teve sua medicação cônico, eles especularam que a medicação redução ou parada pode ter ocorrido muito rapidamente no estudo.
Eles concluíram, "Os doentes que obtiveram remissão com mais freqüência alcançaram remissão cedo (livre de drogas) após 2 anos do que os pacientes que precisavam de etapas de tratamento adicionais nos braços de randomização, e mais do que UA RA pacientes obtiveram remissão livre de drogas."
Os autores não relataram conflitos financeiros.
  • Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCEProfessor Auxiliar, Secção de Nefrologia, Yale School of Medicine e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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quinta-feira, 28 de janeiro de 2016

BIOSSIMILAR DE REMICADE WORKS EM ESPONDILITE ANQUILOSANTE

Biossimilar de Remicade Works em Espondilite Anquilosante

Não foram observadas diferenças na imunogenicidade, os autores dizem

  • por Pauline Anderson
    escritor contribuindo, MedPage Today

Pontos de ação

CT-P13, um biossimilar de infliximab (Remicade), demonstrou eficácia comparável e durável no tratamento da espondilite anquilosante (EA), um estudo multinacional encontrados.
Na semana 54 do tratamento, 67% dos pacientes que receberam CT-P13 (Remsima, Inflectra) tinha melhorado em 20% de acordo com os critérios da avaliação de Espondiloartrites Society International (ASAS20) versus 69,4% daqueles que receberam infliximab, informou Jurgen Braun, MD, de Rheumazentrum Ruhrgebiet em Herne, Alemanha, e colegas.
Também não houve diferença na proporção de doentes que atingiram respostas ASAS40 na semana 54 (54,7% versus 49,1%) ou em ASAS remissão parcial (19,8% versus 17,6%), eles escreveram em linha no Arthritis Research & Therapy.
Os resultados do estudo "fornecem um nível de garantia de que com a utilização continuada, ambos os produtos continuam a se comportar de uma forma comparável", comentou Mark Genovese, MD, da Escola Universitária de Medicina de Stanford, em Stanford, na Califórnia., Que não esteve envolvido no estudo .
Agentes biológicos similares, tais como CT-P13 "são, em muitos aspectos, cerca de tão perto uma cópia como você pode fazer com o produto de origem - na estrutura da proteína e, em geral, na forma como se comportam", disse Genovese MedPage Today.
Infliximab é um anticorpo monoclonal quimérico humano-murino dirigido contra o factor de necrose tumoral (TNF), e foi o primeiro anti-TNF biológico demonstrou ser eficaz no AS.
"No entanto, os custos de infliximab [produto] de referência e outros produtos biológicos originais são muitas vezes elevados, colocando encargo financeiro considerável nos sistemas de saúde e, em muitos países, restringindo o acesso do paciente", Braun e seus colegas observou.
Biosimilares "oferecem-nos uma oportunidade para potencialmente reduzir o custo destes medicamentos, e melhorar o acesso a estes agentes para os nossos pacientes", acrescentou Genovese.
CT-P13 foi mostrado para ser tão eficaz como infliximab na artrite reumatóide (AR) para até 2 anos, e também comparável em AS com 30 semanas em um estudo conhecido como planetas.
Para fornecer dados adicionais de longo prazo sobre a eficácia, segurança e imunogenicidade da CT-P13, os 250 pacientes inscritos em planetas foram seguidos até a semana 54. O tratamento consistiu na biossimilar ou o infliximab original, em doses de 5 mg / kg a cada 8 semanas.
A idade média dos participantes foi de 38 anos, ea maioria era do sexo masculino.Pontuação de base sobre a Espondilite Anquilosante Disease Activity Score (Asdas) médio foi de 3,9, significa Banheira Espondilite Anquilosante Disease Activity Index (BASDAI) foi de 6,7, ea média Banheira Espondilite Anquilosante Índice Funcional (BASFI) foi de 6,3.
Quase 85% dos pacientes completaram as 54 semanas de tratamento, e a razão mais comum para a retirada era eventos adversos.
Na semana 54, a alteração média da linha de base no Asdas foi -1,7 em ambos os grupos.Alterações da linha de base no BASDAI foram -3,1 no grupo biossimilar e -2,8 no grupo infliximab, enquanto as mudanças no BASFI foram -2,9 e -2,7, respectivamente.
Os anticorpos anti-droga desenvolvidos em números semelhantes de doentes nos dois grupos (19,5% e 23%).
"É bem documentado que o desenvolvimento de anticorpos anti-droga contra o infliximab está associada à diminuição da resposta clínica e concentração sérica de drogas", os pesquisadores notaram.
Entre os pacientes que desenvolveram anticorpos anti-drogas durante o tratamento, 47,6% e 60% dos grupos CT-P13 e infliximab, respectivamente, tiveram respostas ASAS20 na semana 54.
Os perfis farmacocinéticos dos dois medicamentos foi semelhante ao longo do estudo.
Os eventos adversos foram observados em proporções semelhantes de pacientes: 74,2% do grupo CT-P13 e 67,2% do grupo de infliximab. Ocorreram eventos adversos graves em 7,8% e 6,6%, respectivamente.
Os eventos adversos mais comuns foram os testes de função hepática anormais, detectada em 12,5% do grupo CT-P13 e 12,3% do grupo infliximab, infecções do trato respiratório superior em 9,4% e 6,6%, e reações à infusão em 8,6% e 12,3%.
Existem dois casos de tuberculose no grupo CT-p13 e um no grupo infliximab. Um paciente em cada grupo morreu, tanto em acidentes de carro e não relacionados com o tratamento.
Novas prorrogações de planetas eo julgamento anterior RA estão sendo conduzidos, e um formal de estudo de comutação entre o infliximab e CT-P13 em pacientes com espondiloartrite condições, incluindo, artrite psoriática, RA, e colite ulcerativa está em curso na Noruega.
A principal limitação do estudo foi a de que ele foi projetado principalmente para comparar os perfis farmacocinéticos do CT-P13 e infliximabe na semana 30. "Enquanto prospectivamente planejado, a mais longo prazo eficácia, segurança e [farmacocinética] dados aqui apresentados são de uma análise secundária de o estudo ", explicam os autores.
Braun divulgado relacionamentos relevantes com Abbvie, Abbott, Amgen, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers-Squibb, Celgene, ELLTRION, Centocor, Chugai, Ebewe Pharma, Janssen, Medac, MSD, Schering-Plough, Mundipharma, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi -aventis, e UCB. Alguns co-autores declararam relações relevantes com Celltrion, Gebro Pharma, BIOIBERICA, Merck Sharp & Dohme, GlaxoSmithKline, UCB, Roche, Pfizer, a Celgene, Amgen, Grunenthal, Sanofi-Aventis, Tedec-Meiji, Abbvie, Boehringer Ingelheim, Centocor, Chugai , Ebewe Pharma, Janssen, Medac, Mundipharma, e Novartis.
  • Avaliado por Robert Jasmer, MD Professor Clínico Associado de Medicina da Universidade da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
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quarta-feira, 27 de janeiro de 2016

PESQUISADORES DESCOBREM DEZ NOVOS GENES DO LÚPUS EM ESTUDO COM POPULAÇÃO ASIÁTICA

Pesquisadores descobrem dez novos genes lúpus em estudo população asiática

Encontro:
25 janeiro de 2016
Fonte:
Oklahoma Medical Research Foundation
Resumo:
10 novos genes associados com a doença auto-imune lúpus foram identificados pelos investigadores.Um gene em particular, conhecido como GTF2I, mostrou uma elevada probabilidade de estarem envolvidos no desenvolvimento de lúpus, dizem cientistas.
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HISTÓRIA CHEIA
Uma coalizão internacional de pesquisadores liderada pelo Oklahoma Medical Research Foundation cientista Swapan Nath, Ph.D., identificou 10 novos genes associados ao lúpus doença auto-imune. Os resultados foram publicados no 25 de janeiro de 2016 questão da NatureGenetics.
Nath e seus colegas analisaram amostras de DNA humano mais than17,000 coletados de sangue recolhidas de voluntários em quatro países: Coréia do Sul, China, Malásia e Japão. Dessas amostras, quase 4.500 haviam confirmado casos de lúpus, enquanto o resto serviram como controles saudáveis ​​para a pesquisa.
A partir dessa análise, os pesquisadores identificaram 10 sequência de ADN distintas variantes ligadas ao lúpus, uma doença auto-imune crônica debilitante, onde o sistema imunológico do corpo torna-se desequilibrado e ataca seus próprios tecidos. Isso pode resultar em danos para muitos sistemas diferentes do corpo, incluindo as articulações, pele, rins, coração e pulmões. Mais de 16.000 pessoas são diagnosticadas com lúpus em os EUA a cada ano, e isso afeta como muitos como 1,5 milhões de americanos e 5 milhões de pessoas em todo o mundo, de acordo com a Lupus Foundation of America.
"Sabemos lúpus tem uma forte base genética, mas, a fim de tratar melhor a doença, temos de identificar os genes", disse Nath, um membro do Arthritis de OMRF and Clinical Research Program Immunology. "Os estudos em grande escala desta magnitude estão se tornando o padrão-ouro para a localização de genes associados com doenças auto-imunes como o lúpus."
Trinta e sete pesquisadores de 23 institutos, hospitais e universidades nos Estados Unidos, Malásia, Coréia, China e Japão participaram no estudo de Nath.
"Estes resultados marcam um avanço significativo na nossa base de conhecimento para genes do lúpus", disse Judith James, MD, Ph.D., diretor do Instituto de Doenças Auto-Imunes do OMRF e Arthritis and Clinical Immunology cadeira Programa de Pesquisa. "Para cada gene que identificamos, traz-nos mais perto de descobrir o gatilho para esta doença intrigante. É uma boa notícia para os pesquisadores e pacientes."
No estudo, a um gene em particular, conhecido como GTF2I, mostrou uma elevada probabilidade de estarem envolvidos no desenvolvimento de lúpus."GTF2I parece ser um dos jogadores-chave na suscetibilidade lúpus", disse Nath. "O seu efeito genética parece ser mais alto do que os genes lúpus anteriormente conhecidas descobertas de asiáticos, e supomos que agora pode ser o gene predominante envolvido no lúpus".
Com estes novos genes identificados, Nath e seus colegas podem tentar identificar onde ocorrem defeitos e se essas mutações contribuir para o aparecimento de lúpus patogênese. Nath disse que a compreensão de onde e como surgem os defeitos permitirá aos cientistas para desenvolver terapias mais eficazes que visem especificamente os genes.
O objetivo final, disse Nath, é entender melhor a doença e desenvolver terapias personalizadas de intervenção para pacientes com base em sua composição genética. "Somos um longo caminho a partir desse ponto, mas enormes esforços colaborativos como este ajuda a fazer as coisas acontecerem."
Fonte da história:
O post acima é reproduzido a partir de materiais fornecidos pelo Oklahoma Medical Research Foundation. Nota: Os materiais pode ser editado por conteúdo e comprimento.
Jornal de referência:
  1. Celi Sun, Julio E Molineros, Loren L Looger, Xu Jie Zhou, Kwangwoo Kim, Yukinori Okada, Jianyang Ma, Yuan-yuan Qi, Xana Kim-Howard, Prasenjeet Motghare, Krishna Bhattarai, Adam Adler, So-Young Bang, Hye -Soon Lee, Tae Hwan Kim-, Jovem Mo Kang, Chang-Hee Suh, Won Tae Chung, Yong-Beom Park, Jung-Yoon Choe, Seung Cheol Shim, Yuta Kochi, Akari Suzuki, Michiaki Kubo, Takayuki Sumida, Kazuhiko Yamamoto , Shin-Seok Lee, Young Jin Kim, Bok-Ghee Han, Mikhail Dozmorov, Kenneth M Kaufman, Jonathan D Wren, John B Harley, Nan Shen, Kek Heng Chua, Hong Zhang, Sang-Cheol Bae, Swapan K Nath.alta -density genotipagem de loci imune relacionados com identifica novas variantes de risco com LES em indivíduos com ascendência asiática. Nature Genetics, 2016; DOI: 10.1038 / ng.3496
Cite esta página:
Oklahoma Medical Research Foundation. "Pesquisadores descobrem dez novos genes lúpus em estudo população asiática." ScienceDaily.ScienceDaily, 25 de Janeiro de 2016. <www.sciencedaily.com/releases/2016/01/160125114109.htm>.
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