Lúpus
Últimas Notícias | VídeosMarcadores refletir alterações nos rins em Lupus
Combinações de biomarcadores urinário reflectir as mudanças que ocorrem em tecido renal nefrite lúpica e, finalmente, pode ser útil para a avaliação não-invasiva da doença, os investigadores sugeriram.
Quatro marcadores juntamente previu com precisão um escore de atividade biópsia renal de 7 ou superior, com uma sensibilidade de 72%, uma especificidade de 66%, e uma área sob a curva receiver operating characteristic (AUC) de 0,85 (95% CI 0,69-1), de acordo com a Hermine Brunner, MD, do Hospital Infantil de Cincinnati, e colegas.
Além disso, três dos marcadores previu uma biópsia pontuação do índice de cronicidade de 4 ou superior, com uma sensibilidade de 73%, especificidade de 67%, e uma AUC de 0,83 (IC de 95% 0,67-0,93), os investigadores relataram na agosto Arthritis & Rheumatism.
Esses pontos são considerados pontos de corte para os maus resultados, eles observaram.
A prática corrente requer biópsia renal para o diagnóstico da nefrite do lúpus e na sequência para os efeitos do tratamento.
Isto é porque as medidas convencionais de função renal tal como a proteinúria e taxa de filtração glomerular são "demasiado imprecisa para fiavelmente discriminar entre as alterações inflamatórias agudas, que são passíveis de terapia imunossupressora e as mudanças degenerativas crónicas que não irá melhorar o controlo, apesar de [lúpus eritematoso sistémico] atividade ", explicaram.
Brunner e seus colegas previamente identificado um grupo de biomarcadores que se correlacionaram bem com medidas clínicas da doença renal, como a atividade da doença Lúpus domínio Índice-renal, mas se estes marcadores, com ou sem as medidas tradicionais de função renal, também refletiu a histológico processos envolvidos não foi ainda determinado.
Então, eles exploraram as possíveis correlações entre esses fatores, em 76 pacientes, cuja mediana de idade foi de 23 e que tinha inflamação activa e degeneração na biópsia renal como evidenciado por características tais como a proliferação mesangial e capilar, crescentes celulares e esclerose glomerular.
A maioria dos pacientes eram do sexo feminino, ea maioria estavam recebendo glicocorticóides e outros imunossupressores.
Os biomarcadores urinário medidos incluído alfa 1 -glicoproteína ácida (AAG), transferrina (TF), ceruloplasmina (CP), gelatinase de neutrófilos associada lipocalina (NGAL), e proteína quimiotática de monócitos 1 (MCP-1).
As medidas tradicionais das funções renais incluíram taxa de filtração glomerular (TFG), proteína e creatinina (P: C) proporção, e os níveis de C3, C4, e de creatinina no soro.
Na análise univariada, os pesquisadores avaliaram a precisão, como mostra a AUC, para cada um dos biomarcadores em identificar os escores de atividade da biópsia do índice, o Índice de biópsia cronicidade, ea presença de nefrite lúpica classe V membranosa.
Eles encontraram boas a excelente precisão (AUC 0,71 ou superior) para a predição elevadas contagens de actividade de biópsia para AAG, TF, CP, MCP-1, e P: índice C, e uma excelente precisão (AUC 0,81 ou superior) para a taxa de filtração glomerular e do soro creatinina na predição pontuações altas cronicidade da biópsia.
Na análise multivariada, a combinação de marcadores que previu a pontuação elevada actividade biópsia foi MCP-1, CP, AAG, e P: índice C, enquanto que a combinação que previu a pontuação elevada cronicidade foi NGAL, MCP-1, e da taxa de filtração glomerular .
Para a classe nefrite membranosa V, foram preditores MCP-1, AAG, TF, C4, e taxa de filtração glomerular, com uma sensibilidade de 75%, especificidade de 48%, e uma AUC de 0,75 (IC de 95% 0,62-0,86) .
Ao discutir os biomarcadores individuais, o pesquisador observou que:
- A MCP-1 é um preditor reconhecido de alargamento nefrite do lúpus e tem sido mostrado em estudos em animais para influenciar a proteinúria e sobrevivência.
- O marcador de AAG é mais frequentemente associada com achados histológicos, tais como meias-luas e proliferação mesangial e é elevada em outras doenças inflamatórias dos rins, que funciona como um regulador da parede capilar glomerular.
- A proliferação capilar e mesangiais foram associadas ao aumento de TF e também em CP, uma proteína envolvida na remodelação do tecido após a lesão nos túbulos renais.
Juntos, esses marcadores "rendeu excelentes habilidades de diagnóstico" na nefrite lúpica, sugerindo que "a avaliação não invasiva da longitudinal preciso [nefrite lúpica] atividade e cronicidade é viável", Brunner e seus colegas observaram.
No entanto, "as análises apresentadas também sugerem que os marcadores adicionais são necessários para fornecer os altamente precisos (AUC> 0,9) testes de diagnóstico que são urgentemente necessários pelos médicos para ajudar a guia [nefrite lúpica] terapia", escreveram eles.
Os autores foram apoiados pela Aliança para Pesquisa Lupus, o Hospital Infantil de Cincinnati, o National Institutes of Health, a Coorte Lupus Hopkins, o Centro Nacional de Pesquisa de Recursos, e do Departamento de Defesa.
Dois dos autores são co-inventores sobre patentes de painéis lúpus biomarcadores nefrite, e um recebeu honorários da Abbott e Alere .
Fonte primária: Arthritis & Rheumatism
referência Fonte: Brunner H, et al "Associação de forma não invasiva medidos biomarcadores de proteínas renais com características histológicos de nefrite lúpica" Arthritis Rheum 2012; 64: 2687-2697.
referência Fonte: Brunner H, et al "Associação de forma não invasiva medidos biomarcadores de proteínas renais com características histológicos de nefrite lúpica" Arthritis Rheum 2012; 64: 2687-2697.
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