sábado, 25 de agosto de 2012

BIOMARCADORES PODE REFLETIR ALTERAÇÕES NOS RINS EM LÚPUS



Marcadores refletir alterações nos rins em Lupus

Combinações de biomarcadores urinário reflectir as mudanças que ocorrem em tecido renal nefrite lúpica e, finalmente, pode ser útil para a avaliação não-invasiva da doença, os investigadores sugeriram.
Quatro marcadores juntamente previu com precisão um escore de atividade biópsia renal de 7 ou superior, com uma sensibilidade de 72%, uma especificidade de 66%, e uma área sob a curva receiver operating characteristic (AUC) de 0,85 (95% CI 0,69-1), de acordo com a Hermine Brunner, MD, do Hospital Infantil de Cincinnati, e colegas.
Além disso, três dos marcadores previu uma biópsia pontuação do índice de cronicidade de 4 ou superior, com uma sensibilidade de 73%, especificidade de 67%, e uma AUC de 0,83 (IC de 95% 0,67-0,93), os investigadores relataram na agosto Arthritis & Rheumatism.
Esses pontos são considerados pontos de corte para os maus resultados, eles observaram.
A prática corrente requer biópsia renal para o diagnóstico da nefrite do lúpus e na sequência para os efeitos do tratamento.
Isto é porque as medidas convencionais de função renal tal como a proteinúria e taxa de filtração glomerular são "demasiado imprecisa para fiavelmente discriminar entre as alterações inflamatórias agudas, que são passíveis de terapia imunossupressora e as mudanças degenerativas crónicas que não irá melhorar o controlo, apesar de [lúpus eritematoso sistémico] atividade ", explicaram.
Brunner e seus colegas previamente identificado um grupo de biomarcadores que se correlacionaram bem com medidas clínicas da doença renal, como a atividade da doença Lúpus domínio Índice-renal, mas se estes marcadores, com ou sem as medidas tradicionais de função renal, também refletiu a histológico processos envolvidos não foi ainda determinado.
Então, eles exploraram as possíveis correlações entre esses fatores, em 76 pacientes, cuja mediana de idade foi de 23 e que tinha inflamação activa e degeneração na biópsia renal como evidenciado por características tais como a proliferação mesangial e capilar, crescentes celulares e esclerose glomerular.
A maioria dos pacientes eram do sexo feminino, ea maioria estavam recebendo glicocorticóides e outros imunossupressores.
Os biomarcadores urinário medidos incluído alfa 1 -glicoproteína ácida (AAG), transferrina (TF), ceruloplasmina (CP), gelatinase de neutrófilos associada lipocalina (NGAL), e proteína quimiotática de monócitos 1 (MCP-1).
As medidas tradicionais das funções renais incluíram taxa de filtração glomerular (TFG), proteína e creatinina (P: C) proporção, e os níveis de C3, C4, e de creatinina no soro.
Na análise univariada, os pesquisadores avaliaram a precisão, como mostra a AUC, para cada um dos biomarcadores em identificar os escores de atividade da biópsia do índice, o Índice de biópsia cronicidade, ea presença de nefrite lúpica classe V membranosa.
Eles encontraram boas a excelente precisão (AUC 0,71 ou superior) para a predição elevadas contagens de actividade de biópsia para AAG, TF, CP, MCP-1, e P: índice C, e uma excelente precisão (AUC 0,81 ou superior) para a taxa de filtração glomerular e do soro creatinina na predição pontuações altas cronicidade da biópsia.
Na análise multivariada, a combinação de marcadores que previu a pontuação elevada actividade biópsia foi MCP-1, CP, AAG, e P: índice C, enquanto que a combinação que previu a pontuação elevada cronicidade foi NGAL, MCP-1, e da taxa de filtração glomerular .
Para a classe nefrite membranosa V, foram preditores MCP-1, AAG, TF, C4, e taxa de filtração glomerular, com uma sensibilidade de 75%, especificidade de 48%, e uma AUC de 0,75 (IC de 95% 0,62-0,86) .
Ao discutir os biomarcadores individuais, o pesquisador observou que:
  • A MCP-1 é um preditor reconhecido de alargamento nefrite do lúpus e tem sido mostrado em estudos em animais para influenciar a proteinúria e sobrevivência.
  • O marcador de AAG é mais frequentemente associada com achados histológicos, tais como meias-luas e proliferação mesangial e é elevada em outras doenças inflamatórias dos rins, que funciona como um regulador da parede capilar glomerular.
  • A proliferação capilar e mesangiais foram associadas ao aumento de TF e também em CP, uma proteína envolvida na remodelação do tecido após a lesão nos túbulos renais.
Juntos, esses marcadores "rendeu excelentes habilidades de diagnóstico" na nefrite lúpica, sugerindo que "a avaliação não invasiva da longitudinal preciso [nefrite lúpica] atividade e cronicidade é viável", Brunner e seus colegas observaram.
No entanto, "as análises apresentadas também sugerem que os marcadores adicionais são necessários para fornecer os altamente precisos (AUC> 0,9) testes de diagnóstico que são urgentemente necessários pelos médicos para ajudar a guia [nefrite lúpica] terapia", escreveram eles.
Os autores foram apoiados pela Aliança para Pesquisa Lupus, o Hospital Infantil de Cincinnati, o National Institutes of Health, a Coorte Lupus Hopkins, o Centro Nacional de Pesquisa de Recursos, e do Departamento de Defesa.
Dois dos autores são co-inventores sobre patentes de painéis lúpus biomarcadores nefrite, e um recebeu honorários da Abbott e Alere .
Nancy Walsh
Funcionários Escritor
Nancy Walsh escreveu para diversas publicações médicas nos Estados Unidos e na Inglaterra, incluindocuidados com o paciente , o médico , eo Jornal de Doenças Respiratórias . Ela também tem contribuído numerosos ensaios de vários livros sobre a história e cultura, e mais recentemente para O Livro de Estreias (Anchor Books, 2010).

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