Defeitos e morte de células imunes ligados a doenças auto-imunes
22 de janeiro de 2013 - Melbourne investigadores descobriram que a morte de células do sistema imunitário é uma salvaguarda importante contra o desenvolvimento de doenças tais como diabetes do tipo 1, artrite reumatóide e lúpus, que ocorrem quando o sistema imunitário ataca os tecidos do próprio corpo
A descoberta sugere que essas chamadas doenças auto-imunes podem ser tratadas com os medicamentos existentes que obrigam longa duração células do sistema imunitário para morrer.
No desenvolvimento do sistema imunitário, algumas células são produzidos, que têm o potencial de atacar os próprios tecidos do corpo, fazendo com que a doença auto-imune. A morte desses "auto-reativo" células imunes através de um processo chamado apoptose é uma salvaguarda importante contra a doença auto-imune.
Mas o Dr. Kylie Mason, Dr Lorraine O'Reilly, o Dr. Daniel Gray, professor Andreas Strasser e Professor David Huang do Walter e Eliza Hall Institute, e do Professor Paul Waring, da Universidade de Melbourne, descobriram que quando as células imunes faltam duas proteínas relacionadas, chamado Bax e Bak, as células podem atacar diversos tecidos saudáveis, causando doença auto-imune grave.A pesquisa foi publicada on-line 22 de janeiro na revista Proceedings, da Academia Nacional de Ciências .
Bax e Bak são membros da "família Bcl-2 de proteína", um grande grupo de proteínas que controlam a morte celular. Dr O'Reilly disse, pensava-se que o Bax e Bak agiu como um interruptor irreversível nas células, determinando quando as células morrem por apoptose. Em células saudáveis, Bax e Bak estão numa forma "inactiva", mas quando as células estão sob stress ou receber sinais externos instruindo-as a morrer, Bax e Bak interruptor em uma forma de "activos" que começa a destruição da célula por apoptose. Sem Bax e Bak, as células são altamente protegidas contra a apoptose.
Dr O'Reilly dito que algumas células imunitárias que não tinham a Bax e Bak proteínas foram capazes de atacar os tecidos saudáveis em vários órgãos do corpo. "Normalmente, esses" auto-reactivos 'células imunológicas são eliminados durante o desenvolvimento ", disse ela. "Na ausência de Bax e Bak, suficiente auto-reactivas células sobrevivem desenvolvimento de persistir no corpo e causar doença auto-imune em órgãos como os rins (glomerulonefrite), semelhante ao que é visto na sua forma mais grave de lúpus.
"Nossos resultados confirmam que defeituosa apoptose de células do sistema imunológico podem causar doença auto-imune, e que Bax e Bak são determinantes importantes de morte de células imunes. Nós também interessado em ver que, em nosso modelo, a perda de Bak seu próprio foi suficiente para causar doença auto-imune, embora em menor grau do que a perda tanto de Bak e Bax. Isto apoia a recente descoberta de que os seres humanos com mutações no gene BAK estão predispostos a certas doenças auto-imunes. "
A pesquisa fornece a esperança para pessoas com doenças auto-imunes como Bax e Bak atividade pode ser desencadeada por uma nova classe de potenciais agentes anti-cancerígenos, chamada BH3-miméticos, que estão atualmente em ensaios clínicos para certos tipos de leucemia em Melbourne, o Dr. O ' Reilly disse. "Nossas descobertas sugerem que BH3-miméticos pode ser uma opção nova e excitante para o tratamento de doenças auto-imunes, ativando Bax e Bak e tornando as células auto-imunes reativas que estão causando a doença auto-imune para morrer", disse ela.
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