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Últimas Notícias | VídeosDrogas mieloma pode ajudar no LES refratária
BERLIM - Os pacientes com lúpus resistente ao tratamento apresentaram melhora dramática quando eles receberam o mieloma droga bortezomibe (Velcade), um pesquisador disse aqui.
De um a quatro ciclos de tratamento bortezomib de 13 pacientes com refratária lúpus eritematoso sistêmico (LES) levou a reduções acentuadas nos escores de sintomas e anticorpos anti-dsDNA, de acordo com Reinhard Voll, MD, do Centro Médico Universitário de Freiburg, em Freiburg, Alemanha.
Embora este uso do bortezomibe não está atualmente aprovado, Voll disse que poderia ser uma opção em pacientes que não melhoram com o tratamento padrão à base de imunossupressores.
Ele apresentou a série de casos na Liga Europeia contra o Reumatismo reunião anual.
A razão para o bortezomib no SLE que é alvo do fármaco, o complexo de proteassoma no interior das células, é crucial para a sobrevivência de células do plasma e durabilidade, produtoras de anticorpos que estão na origem do LES. Um estudo de 2008 em ratos liderados por Voll mostraram que o bortezomibe esgotados essas células e aliviou um formulário murino de nefrite lúpica.
Esse sucesso levou Voll e colegas para tentar tratamento bortezomibe em pacientes com LES não responsiva às terapias convencionais.
Em todos os 13 pacientes incluídos na série, vários medicamentos convencionais tinham sido julgados: micofenolato mofetil (MMF), azatioprina, ciclofosfamida e outros imunossupressores, bem como medicamentos anti-maláricos, que são os pilares do tratamento do LES.
Inicialmente, Voll dito MedPage Today , ele administrado bortezomib em uma série de três injecções por curso de 8 dias, a 1,3 mg / m 2 por injecção. Mais tarde, quando dois outros centros na Alemanha começou o tratamento de alguns doentes, deram uma quarta injecção no dia 11, que é o esquema bortezomib padrão para doenças malignas hematológicas.
Até quatro cursos foram ministrados, com períodos de descanso de 10 a 14 dias entre elas. O tratamento foi parado quando a actividade da doença foi substancialmente reduzida de efeitos colaterais graves ou desenvolvidos.
A maioria dos pacientes também receberam 20 mg de dexametasona, e MMF e antimaláricos também foram continuados durante o tratamento bortezomibe.
Após o tratamento bortezomibe foi concluída, os pacientes receberam terapia de manutenção com drogas-padrão, principalmente FMM e hidroxicloroquina.
Bortezomib tratamento teve que ser interrompido em três pacientes devido a eventos adversos - dois para a polineuropatia (um efeito colateral bem conhecido da bortezomib) e um para a febre.Todos os três, no entanto, mostrou grandes reduções no índice de atividade da doença (SLEDAI) partituras e os níveis de anticorpos anti-dsDNA.
Dois pacientes foram perdidos para follow-up, mas os outros oito também tiveram melhoras acentuadas.
Por exemplo, três pacientes com SLEDAI pontuação de 20 ou mais antes de iniciar o bortezomibe tiveram quedas de mais de 10 pontos com o tratamento.
Apenas um paciente não teve uma redução de pelo menos quatro pontos de SLEDAI durante o tratamento com bortezomibe, e que a paciente mais tarde viu uma queda de quatro pontos, enquanto em terapia de manutenção por 6 meses.
Entre todos os outros pacientes com seis meses de follow-up, a melhoria bortezomibe induzida persistiu, Voll relatados.
Para além dos dois processos de polineuropatia, que desapareceram após o bortezomib foi parado, outros eventos adversos incluíram infecção por herpes zoster, infecção do trato urinário, dor de cabeça, náuseas, rinite, e reacção alérgica na pele. Cada ocorreu em um ou dois pacientes.
Voll e seus colegas também examinaram outra questão envolvida com bortezomibe, o que é que pode comprometer a eficácia da vacina. Eles mediram a hepatite B e tétano toxóide títulos de anticorpos em pacientes.
Estes foram ligeiramente deprimido com o tratamento. Meios de anticorpos contra o tétano toxóide foram reduzidos em cerca de 20% e mais de 80% para a hepatite B, mas eles permaneceram dentro da faixa de proteção, disse Voll.
O custo do medicamento (cerca de US $ 1.300 por injeção, Voll disse) foi coberto pelas seguradoras dos pacientes ou os hospitais que tratam. Fabricante de bortezomibe, a unidade de Takeda Pharmaceuticals Millennium, não forneceu a droga ou ajudar no tratamento.
Voll disse que o próximo passo deve ser um ensaio clínico formal, que ele espera Millennium vai patrocinar. Voll disse que a empresa havia manifestado interesse, mas pode querer usar outro inibidor do proteassoma não identificado em desenvolvimento, que pode ser mais seguro do que o bortezomibe.
O estudo teve nenhum financiamento comercial. Hospitais individuais e seguradoras dos pacientes pago bortezomibe.
Voll relatou um pedido de patente pendente sobre o uso de bortezomibe para a depleção de células plasmáticas de longa duração, que foi licenciado pelo Millennium / Takeda.
Fonte primária: European League Against Rheumatism
referência Fonte:
Voll R, et al "O sucesso do tratamento de pacientes com LES refratária com o bortezomibe inibidor do proteassoma - uma série de casos" EULAR 2012; Resumo SAT0203.
referência Fonte:
Voll R, et al "O sucesso do tratamento de pacientes com LES refratária com o bortezomibe inibidor do proteassoma - uma série de casos" EULAR 2012; Resumo SAT0203.
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