Terapia para vasculite severa mostra eficácia a longo prazo
Estudo financiado pelo NIH descobre que rituximab é tão eficaz quanto a terapia padrão, requer menor duração do tratamento rituximab é tão eficaz como o padrão de terapia , requer menor duração do tratamento
Administrando o rituximab droga uma vez por semana durante um mês, oferece os mesmos benefícios que os 18 meses de terapia imunossupressora diariamente em pessoas com formas graves de vasculite, ou inflamação dos vasos sanguíneos, revelou um estudo.
Pesquisadores da Rede de Tolerância Imunológica (ITN), um grupo internacional de ensaios clínicos financiados pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do National Institutes of Health (NIH), descobriu que o rituximab é tão eficaz quanto a terapia padrão na indução e manutenção de resultados remission.The doença aparecem no 01 de agosto edição do New England Journal of Medicine.internacional de ensaios clínicos grupo financiado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID), parte do National Institutes of Health (NIH), descobriu que o rituximab é tão eficaz quanto a terapia padrão para induzir e manter resultados remission.The doença aparecem em a 01 de agosto edição do New England Journal of Medicine .
Além desses resultados importantes, a versão on-line do estudo é o primeiro a conter links diretos para TrialShare 
, uma nova análise de dados e portal de compartilhamento desenvolvido e gerido pela ITN. O site fornece acesso aos dados brutos do estudo e análises estatísticas, permitindo que os pesquisadores re-analisar os dados e desenvolver novas hipóteses. Como desta escrita, TrialShare casas de dados de oito estudos clínicos ITN.
, uma nova análise de dados e portal de compartilhamento desenvolvido e gerido pela ITN. O site fornece acesso aos dados brutos do estudo e análises estatísticas, permitindo que os pesquisadores re-analisar os dados e desenvolver novas hipóteses. Como desta escrita, TrialShare casas de dados de oito estudos clínicos ITN.
O estudo atual incluiu participantes com granulomatose grave com poliangiite, anteriormente conhecido como a granulomatose de Wegener, e Poliangeíte microscópica. Nos Estados Unidos, cerca de 6000 pessoas são diagnosticadas com estas doenças em cada ano. Aqueles que sofrem com essas doenças auto-imunes raras - anticorpo anti-citoplasma de neutrófilos denominado (ANCA), vasculites associadas - produzir anticorpos que atacam as células do sistema imunológico chamadas neutrófilos, causando inflamação em pequenas e vasos sanguíneos de médio porte. Isto leva a danos potencialmente ameaçadora da vida de órgãos, particularmente nas vias respiratórias, os pulmões e os rins. O padrão atual de tratamento, desenvolvido há quatro décadas pelo diretor do NIAID Anthony S. Fauci, MD, e colegas, e posteriormente modificado por outros investigadores, envolve um curso de três a seis meses de ciclofosfamida além de esteróides por dia, seguido por azatioprina diária. Este regime de drogas se tornou uma vez que estas doenças fatais em condições crônicas em que a maioria das pessoas podem atingir a remissão, embora a recidiva é comum.
"Esta nova estratégia de tratamento para ajudar os pacientes com vasculites associadas ao ANCA alcançar e manter a remissão duradoura é um desenvolvimento tão esperado", disse Fauci. "Além disso, congratulamo-nos com o uso de TrialShare para compartilhar dados obtidos a partir de pesquisa com financiamento público para aumentar a transparência, facilitar a colaboração entre os cientistas e acelerar o ritmo de descoberta."tratamento estratégia para ajudar os pacientes com vasculites associadas ao ANCA alcançar e manter a remissão duradoura é um desenvolvimento tão esperado ", disse o Dr. Fauci. "Além disso, congratulamo-nos com o uso de TrialShare para compartilhar dados obtidos a partir de pesquisa com financiamento público para aumentar a transparência, facilitar a colaboração entre os cientistas e acelerar o ritmo de descoberta."
Rituximab esgota a oferta do corpo de células pensado para ser responsável pela produção ANCA. Rituximab é uma abordagem mais específica do que o padrão atual de tratamento, que envolve imunossupressão não específica com efeitos colaterais potencialmente graves.
Para testar a segurança da droga e eficácia em pessoas com essas doenças, ITN investigadores liderada por Ulrich Partículas, MD, da Mayo Clinic, em Rochester, Minnesota, e John Stone, MD, MPH, do Massachusetts General Hospital, Boston, divididos aleatoriamente 197 julgamento participantes em dois grupos. Um grupo recebeu o rituximab intravenosa, uma vez por semana durante um mês. O outro receberam cuidados padrão de três a seis meses de tratamento diário com ciclofosfamida, seguido por doses diárias de azatioprina. Ambos os grupos receberam placebos, e todos os participantes do estudo seguiram o mesmo esquema de tratamento com esteróides. A dose de esteróides foi gradualmente reduzida, e aqueles que entraram em remissão parou de receber os esteróides depois de seis meses.
Em 2010, os pesquisadores relataram que, após seis meses, 64 por cento daqueles que receberam rituximab não tinham sinais de atividade da doença, em comparação com 53 por cento daqueles que receberam o tratamento padrão. Com base nesses resultados, a Food and Drug Administration, em abril de 2011, foi aprovada rituximab em combinação com esteróides para o tratamento da granulomatose com poliangiite e poliangiite microscópica. O rituximab é também aprovado pela FDA para o tratamento de linfoma não-Hodgkin, leucemia linfocítica crónica e artrite reumatóide.
No estudo atual, os pesquisadores acompanharam os participantes do estudo por mais um ano para avaliar a eficácia e segurança a longo prazo do rituximab. Após 18 meses, rituximab continuou a ser tão eficaz quanto o regime padrão, com 39 por cento dos participantes que receberam rituximab e 33 por cento daqueles que receberam o tratamento padrão não mostrando sinais de doença ativa. Não houve grandes diferenças entre os dois grupos em média de remissão ou na freqüência e gravidade dos surtos. Eventos adversos, como infecção, ocorreu a uma taxa semelhante em ambos os grupos durante os 18 meses.
"Notavelmente, os pacientes rituximab que obtiveram remissão dentro de seis meses não recebeu imunossupressão adicional por mais de um ano", disse Daniel Rotrosen, MD, diretor da Divisão de Alergia, Imunologia e Transplante do NIAID. "Reduzir a necessidade de drogas imunossupressoras é de grande benefício para o paciente, diminuindo o risco de possíveis efeitos secundários graves a longo prazo, como câncer, infertilidade e infecções."
Para as 101 pessoas que entraram no estudo com recaída da doença, rituximab foi inicialmente mais eficaz do que a terapia padrão para induzir e manter a remissão. Após 12 meses, 49 por cento daqueles que receberam rituximab permaneceram livres de actividade da doença, em comparação com 24 por cento daqueles que receberam a terapia padrão. Após 18 meses, os pesquisadores descobriram que a taxa de recaída permaneceu menor no grupo rituximab, mas a diferença não foi estatisticamente significativa.
A maioria das pessoas tratadas por vasculites ANCA-associadas, eventualmente, ter uma recaída, independentemente de receber rituximab ou terapia à base de ciclofosfamida. "O risco de recidiva após remissão induzida pelo tratamento é uma realidade destas doenças auto-imunes crônicas", disse Dr. Partículas. "Os dados deste estudo sugerem que o novo tratamento intermitente com rituximab poderia ser uma abordagem mais eficaz para o controle da doença a longo prazo do que a imunossupressão diariamente para os pacientes que estão em alto risco de recaída."
O ITN conduziu este trabalho sob NIH número do contrato N01AI15416.
Genentech ea Biogen Idec também forneceu apoio financeiro parcial. Apoio adicional foi fornecido aos investigadores individuais e sites de clínicas pelo Centro Nacional para a Promoção da Ciência Translacional e do Instituto Nacional de Artrite e Doenças Osteomusculares e de Pele, componentes do NIH, e pela Fundação de Artrite. O identificador ClinicalTrials.gov para o Rituximab estudo para o tratamento da granulomatose de Wegener e Poliangeíte microscópica (RAVE) é NCT00104299 .
NIAID realiza e apoia a investigação - pelo NIH, nos Estados Unidos, e em todo o mundo - para estudar as causas de doenças infecciosas e imunomediadas e desenvolver melhores meios de prevenção, diagnóstico e tratamento dessas doenças. Notícias releases, fichas e outros materiais NIAID-relacionados estão disponíveis no site do NIAID emwww.niaid.nih.gov .
Sobre o National Institutes of Health (NIH): NIH, agência de pesquisa médica do país, inclui 27 institutos e centros e é um componente do Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA. NIH é a principal agência federal conduzir e investigação médica básica, clínica e translacional, e investiga as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para mais informações sobre o NIH e seus programas, visite www.nih.gov .Serviços Humanos . NIH é a principal agência federal conduzir e investigação médica básica, clínica e translacional, e investiga as causas, tratamentos e curas para doenças comuns e raras. Para mais informações sobre o NIH e seus programas, visite
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Referências
Partículas L et al. Eficácia de regimes de indução de remissão para vasculite associada ao ANCA. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1213277 (2013).
Pedra JH et al. Rituximab contra ciclofosfamida para indução da remissão em vasculite associada ao ANCA. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa0909905 (2010).
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