Morte Celular proteína poderia oferecer alvo novo da droga anti-inflamatória
05 setembro de 2013 - Cientistas em Melbourne, na Austrália, revelaram a estrutura de uma proteína que é essencial para desencadear uma forma de morte celular programada chamado necroptosis, tornando possível o desenvolvimento de novas drogas para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas, como a doença de Crohn e artrite reumatóide.
Dr. James Murphy, Professor Associado John Silke, Dr. Joanne Hildebrand, o Dr. Peter Czabotar, Professor Warren Alexander e seus colegas do Walter e Eliza Hall Institute mostraram que o MLKL proteína desempenha um papel crucial nas vias de sinalização que desencadeiam a morte celular descoberto recentemente caminho chamado necroptosis. Os resultados foram publicados hoje na revistaImmunity.
Normalmente, quando uma célula detecta que ele está infectado por um vírus ou bactérias ou tem outros danos irreparáveis que se autodestrói através de um processo chamado apoptose. Mas Associate Professor Silke disse que algumas bactérias e vírus havia desenvolvido maneiras de prevenir esse suicídio celular, permitindo também que os invasores para sobreviver. É neste ponto que o 'up back' necroptosis caminho pode ser ativado.
"Durante necroptosis o celular ainda se auto-destrói, mas ao fazê-lo também envia um" SOS "para o sistema imunológico para dizer que algo está errado com o processo de morte celular normal da célula da apoptose. Assim, internamente, a célula ainda está fazendo o seu melhor para a auto-destruição de uma forma ordeira e programado, mas é simultaneamente o envio de sinais para o sistema imunitário montar uma resposta contra os invasores. "
No entanto, existem ocasiões em que a via necroptosis podem ser inapropriadamente activadas, o envio de mensagens para o sistema imunitário que promovem a inflamação e para o desenvolvimento de doenças inflamatórias.
Dr. Murphy disse que a descoberta do papel de MLKL na ativação da via necroptosis foi um passo importante na compreensão desta via de morte celular e seu papel na doença."Necroptosis só foi definido nos últimos 10 anos eo papel que desempenha MLKL só foi descoberto em 2012", disse Murphy."Este estudo fornece a primeira prova genética que MLKL é necessário para necroptosis, bem como o primeiro full-length nível, a estrutura tridimensional atômico de uma proteína que regula necroptosis. Essas descobertas são realmente emocionante, porque eles nos dão um novo alvo para olhar para o desenvolvimento de tratamentos para pessoas que sofrem de uma doença inflamatória ".
As imagens tridimensionais de MLKL, os quais foram obtidos usando o Synchrotron Australiano, revelou um detalhe interessante sobre a proteína, o Dr. Murphy disse. "A estrutura revelou que MLKL é uma" enzima morto ", tornando-se diferente das outras proteínas da via de sinalização", disse Murphy. "Nós descobrimos que as necessidades MLKL ser 'ligado' antes que ele possa ativar necroptosis. MLKL poderia, portanto, ser um alvo perfeito para os tratamentos, porque é diferente de quase todas as outras proteínas de sinalização celular, tornando-se mais fácil desenvolver medicamentos altamente específicos e limitando Efeitos colaterais potenciais. "
Associate Professor Silke disse que a equipe estava agora a tentar determinar as 'on' e 'off' estados de MLKL e como ele pode ser modificado para tratar a doença. "Estamos tentando descobrir o que MLKL parece que em nível atômico quando é ligado 'on', para que possamos começar a desenvolver drogas que irá bloqueá-lo", disse o Professor Adjunto Silke. "Estamos entusiasmados com esta descoberta fundamental e, com colegas do Instituto, já estamos usando esse conhecimento para desenvolver moléculas específicas, drogas como testar em modelos de doenças. Isso poderia levar diretamente aos tratamentos que irão ajudar os pacientes que têm inflamatório crônico doenças, incluindo artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, doença de Crohn e psoríase ".
A pesquisa foi apoiada pela Australian National Health and Medical Research Council, Australian Research Council eo Governo vitoriana.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos peloWalter e Eliza Hall Institute of Medical Research .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- James M. Murphy, Peter E. Czabotar, Joanne M. Hildebrand, Isabelle S. Lucet, Jian Guo Zhang, Silvia Alvarez-Diaz, Rowena Lewis, Najoua Lalaoui, Donald Metcalf, Andrew I. Webb, Samuel N. Young, Leila N. Varghese, Gillian M. Tannahill, Esme C. Hatchell, Ian J. Majewski, Toru Okamoto, Renwick CJ Dobson, Douglas J. Hilton, Jeffrey J. Babon, Nicos A. Nicola, Andreas Strasser, John Silke, Warren S. . Alexander The Pseudokinase MLKL Medeia Necroptosis através de um mecanismo interruptor molecular .Immunity , 2013; DOI: 10.1016/j.immuni.2013.06.018
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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