Células intestinais especializadas Porque alguns casos de doença de Crohn
2 de outubro de 2013 - Os cientistas descobriram que a doença de Crohn, a doença inflamatória intestinal, podem se originar de tipo de célula intestinal especializada chamadas células Paneth.Como tal, propomos que a doença de Crohn do intestino pequeno pode ser um distúrbio específico deste tipo de células, proporcionando uma eventual novo alvo para tratamentos. O estudo, realizado por pesquisadores da Universidade de Cambridge e da Universidade de Harvard, foi publicada hoje na revistaNature .
"Se formos capazes de quebrar a doença de Crohn em subconjuntos por compreender os mecanismos subjacentes, o que temos feito aqui, esperamos desenvolver tratamentos muito mais específicos e eficazes", disse o Professor Arthur Kaser, da Universidade de Cambridge, um dos liderança autores do documento. "A descoberta do papel das células Paneth na inflamação do intestino também levanta a possibilidade de abordagens terapêuticas inteiramente novos."
Os pesquisadores também identificaram o mecanismo pelo qual os defeitos de autofagia, a desagregação e reciclagem de componentes celulares desnecessários no corpo, pode levar à doença de Crohn.
Autofagia previamente ligado à doença de Crohn - vários genes-chave associadas com a doença de Crohn desempenhar um papel na autofagia -, mas que não estava claro como. Alguns especularam que desde que desenvolve a doença de Crohn no intestino, onde o sistema imunitário está exposto a todas as miríades de bactérias no nosso intestino, que autofagia defeituoso pode levar a doença de Crohn através de uma incapacidade para remover as bactérias no interior das células.No entanto, a nova pesquisa revela que a autofagia desempenha um papel em manter em xeque a função da resposta inflamatória proteína desdobrada, que é ativado quando o retículo endoplasmático (ER) está estressado.
ER estresse é muito comum no intestino dos pacientes de Crohn. Os pesquisadores especulam que a autofagia pode remover as membranas do ER que são prestados "inflamatório" pelo acúmulo de proteínas deformadas ou como conseqüência de características genéticas na resposta proteína desdobrada ou fatores ambientais (por exemplo, a partir da microbiota). A investigação mostra que os genes autofagia interagir com os genes de stress do ER, bem como com o ambiente, para causar a doença - um aspecto importante para a compreensão de doenças complexas, tais como a doença de Crohn.
Os pesquisadores mostraram que a interação de ER stress e autofagia poderia ser terapeuticamente alvo em seu modelo da doença. Uma das drogas que é utilizado rapamicina, que induz autofagia. Professor Kaser comentou sobre essa abordagem: "Uma droga semelhante à rapamicina tinha sido usado em um ensaio clínico para a doença de Crohn, mas não conseguiu No entanto, especula-se que se foi estudado em um subconjunto específico da doença de Crohn, que a droga realmente pode revelar-se eficaz.. "
A doença de Crohn é uma doença imunológica relacionada debilitante, ao longo da vida que, na maioria dos pacientes começa no início da idade adulta, e envolve a dor de cólicas, diarréia, perda de peso, urgência, formação de fístula perianal, abcessos, febre baixa e tem um impacto profundo na qualidade de vida. Flares da doença são seguidos por períodos de remissão, eo curso indivíduo não pode ser previsto no momento do diagnóstico. Ele é pensado para se desenvolver em indivíduos geneticamente predispostos, quando eles são atingidos por - essencialmente desconhecido - fatores ambientais.
A prevalência da doença de Crohn é 322/100, 000, o que significa que mais de 200.000 pacientes são afetados no Reino Unido. Sua incidência tem vindo a aumentar e, embora em décadas anteriores era principalmente uma doença do mundo ocidental, a sua incidência e prevalência está pegando em todo o mundo, incluindo a China. É uma questão importante de saúde.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelaUniversidade de Cambridge , através de EurekAlert!, um serviço da AAAS.Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal de referência :
- Timon E. Adolph, Michal F. Tomczak, Lukas Niederreiter, Hyun Jeong-Ko, Janne Bock, Eduardo Martinez-Naves, Jonathan N. Glickman, Markus Tschurtschenthaler, John Hartwig, Shuhei Hosomi, Magdalena B. Flak, Jennifer L. Cusick, Kenji Kohno, Takao Iwawaki, Susanne Billmann-Born, Tim Raine, Richa Bharti, Ralph Lúcio, Mi-Na Kweon, Stefan J. Marciniak, Agostinho Choi, Susan J. Hagen, Stefan Schreiber, Philip Rosenstiel, Arthur Kaser, Richard S. . Blumberg células Paneth como um local de origem para a inflamação intestinal . Nature , 2013; DOI:10.1038/nature12599
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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