Formação de poros nas membranas celulares ligados aos disparadores da Artrite Reumatóide
30 de outubro de 2013 - Experimentos de cientistas da Universidade Johns Hopkins e em Boston, revelaram dois mecanismos biológicos como a principal causa de citrullination proteína na artrite reumatóide. Citrulinização proteína é suspeito de provocar o sistema imunitário e conduzir a cascata de eventos que conduzem à doença.
Em um relatório que será publicado online na revista Ciência Translational Medicine em 30 de outubro, a equipe de pesquisa descreve como encontrou as vias que formam poros nas membranas celulares que estão associados com o citrullination anormal que ocorre nas articulações reumatóides. As vias, chamado da perforina e complemento (também conhecida como complexo de ataque à membrana, ou MAC), são normalmente utilizados pelo sistema imunológico para combater organismos patogénicos.
Os pesquisadores dizem que tais rupturas na integridade da membrana da célula produzir desequilíbrios enzima de ativação de íons de cálcio. Os enzimas activados, chamadas almofadas, são conhecidos por citrullinate aminoácidos específicos, que formam a proteína na mão, joelho, pé, cotovelo e, desencadeando a resposta imune inflamatória, que é característica da artrite reumatóide.
Segundo os pesquisadores, os últimos resultados do estudo abrem um novo campo de estudo na origem da artrite reumatóide "e sobre os mecanismos que podem iniciar o processo da doença.
"Por um longo tempo, tem sido suspeitado que as vias imunes ativadas em resposta a patógenos desempenham um papel em iniciar respostas imunes na artrite reumatóide", diz o pesquisador sênior do estudo e reumatologista Felipe Andrade, MD, Ph.D.
"Este estudo oferece um quadro renovado para apoiar e estudar essa hipótese, e fornece novos alvos que podem ser passíveis de monitoramento e tratamento", diz Andrade, um professor assistente na Universidade Johns Hopkins School of Medicine.
No estudo, os investigadores inicialmente identificado que as células obtidas a partir das articulações de doentes com artrite reumatóide contêm um padrão único de citrulinação, que eles denominaram hypercitrullination celular. Experimentos em laboratório mostraram que esse padrão não foi reproduzido por morte celular e vias de ativação das células que se pensava ser o responsável pelo processo. Alguns estímulos induzida citrulinação, mas não induziu a hypercitrullination observada na doença.
"Esta foi uma descoberta surpreendente e sugere que a citrullination patológico ocorrendo na articulação artrite difere qualitativa e quantitativamente do citrullination ocorrendo sob condições fisiológicas", diz Andrade.
De 20 estímulos estudados, todos os conhecidos para promover vias inflamatórias ativas na articulação artrite, apenas dois, perforina e MAC, reproduziu o hypercitrullination detectado em pacientes com artrite reumatóide.
Andrade diz que a série de experimentos, que levou três anos para ser concluído, representa a primeira evidência de que a perforina e MAC são contribuintes ativos em gerar as metas para a resposta imunológica, ou auto-antígenos, pensados para iniciar e manter a inflamação na artrite reumatóide. Perforina e MAC foram previamente acreditados para jogar papéis secundários na destruição das articulações artrite.
"Nossos resultados sugerem que a inibição destas vias pode ter benefício real em pacientes e representam um importante campo de estudo para a investigação de novos tratamentos e alternativas", diz Andrade.
Andrade e sua equipe no próximo plano para determinar os mecanismos responsáveis pela ativação anormal das vias perforina e MAC nas articulações reumatóides. Ele diz que isto pode levar à identificação dos componentes iniciais que inicia o processo da doença.
A equipe também pretende definir novos biomarcadores para monitorar a atividade citrullination induzida por estas vias em pessoas com artrite reumatóide, com o objetivo de níveis correspondentes à progressão da doença ea resposta ao tratamento.
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Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos peloJohns Hopkins Medicine .Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão. Para mais informações, entre em contato com a fonte citada acima.
Jornal Referências :
- V. Romero, J. Fert-Bober, PA Nigrovic, E. Darrah, UJ Haque, DM Lee, J. van Eyk, A. Rosen, F. Andrade. imunomediada Pathways formação de poros Induzir Hypercitrullination celular e gerar Autoantígenos citrulinadas na Artrite Reumatóide . Science Translational Medicine , 2013; 5 (209): 209ra150 DOI: 10.1126/scitranslmed.3006869
- KB Elkon. abrindo buracos nas articulações reumatóides. Ciência Translational Medicine , 2013; 5 (209): 209fs39 DOI:10.1126/scitranslmed.3007515
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
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