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Nova terapia para EM no horizonte?
Publicado em: 11 de novembro de 2013
SAN DIEGO - células dendríticas estimulante com interferon-gama levou a libertar exosomes que promoveram a mielinização neuronal in vitro e em ratos vivos e oferece uma terapia potencial para a esclerose múltipla avançada, um investigador aqui dito.
No experimento de chave, a administração intranasal de ratos para os exosomes impulsionado fluoromyelin intensidade de coloração, uma medida de teor de mielina no tecido nervoso, por cerca de 50 vezes maior ( P<0,001) após 3 dias em comparação com os animais tratados com uma pulverização nasal de placebo, disse Richard Kraig, MD, PhD , da Universidade de Chicago.
Outras medidas de geração de mielina também foram aumentadas com o tratamento exosome, disse ele em uma coletiva de imprensa realizada antes de uma apresentação formal à Sociedade para a reunião anual da Neurociência.
No entanto, muito mais pesquisa animal precisa ser realizado antes de uma terapia baseada exosome para MS poderia ser testada clinicamente, Kraig disse. Ele estimou que a abordagem poderia estar pronto para uma fase I de ensaios em 2018.
Tratamentos eficazes para a esclerose múltipla progressiva primária e secundária são amplamente pensado para exigir remielinização de neurônios danificados, tais tratamentos atualmente não existem e são o galardão principal não satisfeita em MS.
Um tipo de células do cérebro chamadas oligodendrócitos são capazes de substituir a mielina perdida nos neurônios, mas eles crescem menos ativa com o envelhecimento e, sem algum tipo de melhoria artificial, são ineficazes combater os efeitos da esclerose múltipla progressiva.
Kraig e seus colegas focaram exosomes como uma forma de impulsionar a atividade oligodendrócitos. Estas são pequenas vesículas que contêm uma mistura de proteínas, o ARN mensageiro, e espécies microRNA , que são libertados a partir de muitos tipos de células diferentes.
Exosomes são não-antigênicos e não-tóxico, tornando-se uma condução segura do veículo para a entrega de moléculas terapêuticas, Kraig disse. Eles também atravessar a barreira sangue-cérebro rapidamente, permitindo-lhes ser entregue sistemicamente.
Para o estudo atual, os pesquisadores geraram exossomos a partir de células dendríticas derivadas da medula expostos ao interferon-gama. Estes exosomes foram especialmente rico em uma molécula chamada microRNA miR-219. As experiências sugerem que o miR-219 tinha propriedades anti-inflamatórias e anti-oxidante. Kraig disse acreditar que miR-219 foi o ingrediente chave responsável pelos efeitos benéficos em estudos posteriores, era muito menos proeminente em exossomos liberados a partir de células dendríticas não estimuladas.
Aplicada a delatar fatias de hipocampo in vitro, os exossomos a partir de células dendríticas interferon-gama-estimulados promovidos diferenciação das células progenitoras de oligodendrócitos em oligodendrócitos maduros, os pesquisadores descobriram.
O exosomes também aumentou a tolerância neste modelo oxidativo, aumentando a produção de glutationa, após a administração da molécula de menadiona oxidante.
A administração intranasal de viver ratos levou não só a coloração fluoromyelin aumentou dramaticamente, mas também para o aumento da imunomarcação de proteína básica de mielina (um precursor da mielina) em 40% em relação ao placebo ( P = 0,011), e a um aumento semelhante em concentrações de mielina o córtex cerebral após sacrifício ( P = 0,019).
Kraig disse futuros passos na investigação que incluem o desenvolvimento de exossomos contendo apenas as espécies de microRNA selecionados. Ele também disse que seu grupo iria trabalhar com químicos farmacêuticos para otimizar os exossomos para entrega humano.
O estudo foi financiado pelo National Institutes of Health.
Os autores do estudo declararam que não tinha interesses financeiros relevantes.
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Fonte primária: Sociedade de Neurociência
de referência Fonte: Pusic A, et al "IFN-gama estimulada exossomos de células dendríticas como uma terapêutica para a remielinização" SFN 2013; Abstract 812,02.
de referência Fonte: Pusic A, et al "IFN-gama estimulada exossomos de células dendríticas como uma terapêutica para a remielinização" SFN 2013; Abstract 812,02.
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