“Haverá um dia que terei o prazer de notificar a descoberta que certamente ira radicar por completo todas as doenças reumáticas, eu creio que não demorará muito mais”.(JMRS)
Resultados mistos para Combo Tx em Nephritis Lupus
Publicado em: 12 de novembro de 2013 | Atualizado em: 13 de novembro de 2013
Por Charles Bankhead , escritor Pessoal, MedPage Today
Avaliado por Zalman S. Agus, MD , Professor Emérito, Perelman School of Medicine, da Universidade da Pensilvânia e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, enfermeira Planner
ATLANTA - A adição de um imunomodulador de tratamento para a nefrite lúpica não melhorou significativamente as taxas de resposta em 6 ou 12 meses, em comparação com a terapia padrão por si só, um estudo randomizado mostrou.
Um terço dos pacientes tratados comabatacepte (Orencia) obtiveram respostas completas aos 6 meses versus 31% dos pacientes que receberam placebo, em adição à base de imunossupressão. Ambos os grupos apresentaram taxas de 59% de resposta global, informou Brad H. Rovin, MD , da Ohio State University, em Columbus, e seus colegas da Sociedade Americana de Nefrologia Semana do Rim.
Metade das respostas completas tratadas com abatacept mantida a resposta para um período adicional de 6 meses após a descontinuação da terapia abatacept e de fundo, que não foi significativamente diferente de doentes que interromperam o placebo, mas fundo contínuo imunossupressão.
"Não houve nenhuma diferença na manutenção da resposta completa da semana de 24 a 52 semanas em pacientes retirados imunossupressão após abatacept e pacientes que permaneceram em azatioprina", disse Rovin. "Embora não seja significativa, as taxas de queima renais mais não-renal foram numericamente maiores em pacientes tratados com placebo."
Abatacepte é um linfócito T citotóxico-antigénio associado a proteína de fusão 4-imunoglobulina que inibe a ligação de células apresentadoras de antigénio de CD28 em células T . A actividade inibe a activação de respostas imunitárias primárias dependentes de T, Rovin disse.
Abatacept e ciclofosfamida , que tem também propriedades imunomoduladoras, têm actividade sinergística em combinação, e tem sido demonstrado para suprimir nefrite lúpica num modelo de ratinho. As observações serviram de justificação para o atual estudo clínico.
Investigadores da Rede de Tolerância Imunológica incluiu pacientes com classe III-IV nefrite lúpica associada com uma relação proteína-to-creatinina urinária> 1. Após conicidade esteróide, todos os pacientes iniciaram ciclofosfamida de baixa dose ( Euro-lúpus protocolo), seguido de azatioprina .
Physician-investigador os doentes randomizados para o abatacept (N = 66) ou placebo (n = 68) durante 24 semanas de tratamento. Nesse ponto, os pacientes que obtiveram respostas completas no braço abatacept interrompido todas as terapias, enquanto resposta completa no braço de controle continuou a azatioprina por um período adicional de 24 semanas. O endpoint primário foi a taxa de resposta completa em 24 semanas.
Rovin observou que a população era etnicamente diversa, como Africano americanos foram responsáveis por 39% da população do estudo, os hispânicos para 40%, e os brancos não-hispânicos para 19%. Os grupos de tratamento não diferiram significativamente em relação às variáveis demográficas e clínicas.
Às 24 semanas, uma proporção similar de pacientes em cada grupo tinha conseguido respostas completas. As respostas foram semelhantes em ambos os braços para os pacientes hispânicos e não-hispânicos. No entanto, as diferenças numéricas surgiu com relação aos negros, que tiveram uma taxa de resposta de 33% com abatacept versus 16% com o braço controle.
Taxa de resposta global foi semelhante em todos os grupos raciais / étnicas, incluindo os negros, que tiveram uma taxa de resposta global de 56% em ambos os braços de tratamento.
Após 52 semanas de acompanhamento, 11 dos 22 pacientes que obtiveram resposta completa às 24 semanas ainda preencheram os critérios para resposta completa apesar da interrupção de todas as terapias, Rovin disse. No grupo controle, 13 dos 21 pacientes mantidos respostas completas a 52 semanas.
Alargamentos da doença renal (mais não-renal) ocorreu em 4,5% dos pacientes que interromperam abatacept e terapêutica, de 5,9% em pacientes que continuaram abatacept e azatioprina, 14,3% em pacientes que atingiram resposta completa no braço de controle e azatioprina continuada, e 21% em pacientes do grupo controle que obtiveram respostas parciais e azatioprina continuada.
Os eventos adversos, eventos adversos relacionados ao lúpus e eventos adversos graves (lúpus e nonlupus) ocorreu em uma proporção similar de pacientes em cada grupo. Além disso, uma porcentagem semelhante de pacientes abandonaram o estudo devido a eventos adversos.
"Abatacept adicionado ao fundo imunossupressão não aumentar os eventos adversos ou eventos adversos graves", Rovin concluiu. "Ciclofosfamida baixa dose funciona bem em uma diversificada população nefrite racialmente e etnicamente norte-americano lúpus."
Apesar de ter falhado o objectivo primário, o estudo forneceu novas informações sobre o tratamento de nefrite lúpica que pode ser útil no futuro, disse Chaim Putterman, MD , do Albert Einstein College of Medicine, em Nova York.
"A terapia era seguro e nós aprendemos mais duas coisas muito importantes a partir deste estudo", disse Putterman MedPage Today . "Primeiro, houve pelo menos um numérica, se não uma estatística, aumento do número de afro-americanos que preencheram os critérios de resposta completa com abatacept do que no grupo de controle."
"Número dois, nós realmente não sabemos aqui nos Estados Unidos, se o protocolo Euro-Lupus seria bom para os pacientes de minorias étnicas, tais como Africano-americanos e hispânicos, que, naturalmente, nos Estados Unidos representam uma grande porcentagem da nossa população . Ficamos felizes de ver - pelo menos no pequeno número de pacientes testados por aqui - que era uma boa terapia e induziu uma resposta completa em um bom número de pacientes. "
O estudo foi financiado pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas, e Bristol-Myers Squibb, desde que o abatacept.
Rovin e co-autores relataram nenhum conflito de interesse.
Fonte primária: Sociedade Americana de Nefrologia
de referência Fonte: Rovin BH, et al "Tratamento de lupusnephritis com abatacept mais ciclofosfamida pulso de baixa dose: Os resultados do acesso experimental" ASN 2013; Resumo HI-OR06.
de referência Fonte: Rovin BH, et al "Tratamento de lupusnephritis com abatacept mais ciclofosfamida pulso de baixa dose: Os resultados do acesso experimental" ASN 2013; Resumo HI-OR06.
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