Reumatologia
Simponi (golimumab)Aumenta a resposta na Artrites
Publicado em: 20 de novembro de 2013
A adição de injeções subcutâneas mensal degolimumab (Simponi) para uma variedade convencional de drogas modificadoras da doença anti-reumáticas (DMARDs) levou a altas taxas de resposta entre os pacientes com artrite reumatóide activa, um grande estudo open-label encontrado.
Após 6 meses de tratamento golimumab mais DMARDs, 82,07% dos pacientes tinham conseguido uma boa / moderada resposta de acordo com os critérios da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR), de acordo com Bernard Combe, MD , da Universidade de Montpellier, em Montpellier, França e colegas.
Além disso, 23,9% estavam em remissão, nesse ponto, os pesquisadores relataram on-line emAnais das Doenças Reumáticas.
Os ensaios clínicos randomizados de golimumab demonstraram benefícios entre os pacientes que não tinham sido previamente tratados com metotrexato , entre aqueles com respostas inadequadas ao metotrexato , e entre aqueles que têm recebido anteriormente um outro fator de necrose tumoral (TNF) inibidor.
No entanto, pouco se sabe sobre a sua eficácia no contexto do mundo real com os pacientes heterogêneos e vários medicamentos de fundo.
"Ganhar informações sobre as respostas inibidoras de TNF entre [artrite reumatóide] pacientes com uma variedade de medicações concomitantes e histórias de tratamento tem o potencial de melhorar as estratégias de tratamento, especialmente quanto ao uso de inibidores de TNF torna-se mais difundida e os objetivos do tratamento evoluir", Combe e colegas escreveram .
Para investigar essas respostas, se inscreveram 3.280 pacientes de 475 centros em 40 países, em um estudo conhecido como GO-MAIS. Os participantes tiveram a doença ativa apesar do tratamento com DMARDs, incluindo metotrexato, sulfassalazina, hidroxicloroquina ou leflunomida, com escores de atividade da doença em 28 articulações (DAS28) de 3.2 ou superior.
Mais de 80% eram mulheres, ea idade média foi de 52. Duração da doença foi de 7,6 anos, e 78,7% tiveram alta atividade da doença.
Pouco mais da metade estavam recebendo metotrexato como sua terapia DMARD, enquanto 13% estavam recebendo metotrexato mais hidroxicloroquina ou cloroquina e pequenos números estavam em metotrexato mais leflunomida ou sulfassalazina.
Todos os pacientes receberam injeções subcutâneas de 50 mg golimumab uma vez por mês durante 6 meses, continuando seus DMARDs.
A resposta moderada / boa EULAR foi definida como uma melhora no DAS28 de 1,2 de linha de base ou uma melhoria de 0,6 a 1,2, se o escore basal foi de 5,1 ou menos.
Os benefícios também foram vistos em outras medidas da doença. Por exemplo, quando a pontuação baixa atividade da doença foram calculados utilizando a proteína C-reativa em vez de taxa de sedimentação de eritrócitos, as respostas foram observadas entre 24,54%, 38,66% e 49,51% em 2, 4 e 6 meses, respectivamente.
Deficiência como medida na avaliação Index Questionnaire Disability-Saúde também melhorou, com pouco ou nenhum comprometimento da função que está sendo relatado por 26,37%, 33,14% e 37,38% ao mês dois, quatro e seis.
Duração da doença menor foi associado com maior remissão, com taxas de 27,81% para aqueles com menos de 2 anos de duração em comparação com 21% para aqueles com mais de 10 anos de duração.
O estudo também teve uma segunda parte, em que os pacientes que tiveram uma resposta EULAR moderada / boa foram randomizados para continuar mensal de 50 mg injecções subcutâneas de golimumab por mais 6 meses ou a injeções subcutâneas mais injeções intravenosas mensais adicionais em doses de 2 mg / kg, com o objetivo de alcançar a remissão.
Não houve diferenças nas taxas de remissão foram observados com a adição de Golimumab intravenosa, com cerca de 25% em ambos os grupos estar em remissão em 6 meses.
Uma possível explicação para isso é que pode haver um efeito de planalto, sem eficácia adicional, apesar de maiores concentrações de pico de droga, de acordo com os investigadores.
Os eventos adversos mais comuns que ocorrem na parte 1 do estudo foram, infecções do trato urinário nasofaringite, e dor de cabeça. Eventos adversos graves foram relatados em 5,7%, e mais comumente foram infecções e infestações.
Um padrão semelhante foi visto na segunda parte, com as infecções do trato respiratório superior e nasofaringite no topo da lista.
Houve 10 mortes, das quais cinco foram considerados potencialmente relacionados ao tratamento. Estes incluem choque séptico, insuficiência respiratória, mieloma múltiplo, hemorragia gastrointestinal e falência de múltiplos órgãos.
"Em geral, os resultados da GO-MAIS estudo sugerem que a adição de vários Golimumab DMARDs não biológicos diferentes tem um perfil favorável benefício-risco de uma ampla [artrite reumatóide] população de doentes que foi estudado em ensaios clínicos anteriores," Combe e colegas concluíram.
O estudo foi apoiado pela Schering-Plough (atualmente Merck).
Os autores relataram os laços financeiros com várias empresas, incluindo a Schering Plough, Merck, Roche, AstraZeneca, Pfizer, UCB, Chugai, e Lilly. Três são funcionários da Merck.
Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Combe B, et al "Eficácia e segurança do golimumab como add-on terapia para drogas modificadoras da doença anti-reumáticas: resultados da GO-MAIS estudo" Ann Rheum Dis 2013; DOI: 10,1136 / annrheumdis-2013-203229.
Fonte de referência: Combe B, et al "Eficácia e segurança do golimumab como add-on terapia para drogas modificadoras da doença anti-reumáticas: resultados da GO-MAIS estudo" Ann Rheum Dis 2013; DOI: 10,1136 / annrheumdis-2013-203229.
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