Artrite Reumatóide Pesquisa mostra potencial de grandes estudos genéticos para a Descoberta de Drogas
26 de dezembro de 2013 - Os resultados do maior estudo internacional até o momento sobre a base genética da artrite reumatóide lançar luz sobre a biologia da doença e fornecer evidência de que os estudos genéticos de larga escala pode auxiliar na identificação de novos medicamentos para doenças complexas tais como a artrite reumatóide.
O estudo, conduzido pelo Dr. Robert M. Plenge da Escola de Medicina de Harvard e do Instituto Broad, nos EUA e Dr. Yukinori Okada do Centro Riken de Ciências Médicas Integrativas no Japão, colaborando com colegas de 70 instituições em todo o mundo, é publicado no da revista Nature .
Estudos de associação do genoma é um método utilizado pelos cientistas para identificar os genes que contribuem para a doença humana. O estudo da natureza atual é o primeiro a demonstrar que a integração das informações fornecidas pelos estudos de associação do genoma com conjuntos de dados existentes de informação genômica e biológica, como alvos de drogas, pode ajudar na descoberta de medicamentos para curar doenças humanas.
A artrite reumatóide é uma doença auto-imune que conduz à inflamação das articulações e afectando 0,5-1% dos adultos no mundo desenvolvido. A doença é pensado para ser causado por uma combinação complexa de factores genéticos e ambientais e vários genes têm demonstrado estar associada com a doença.No entanto, a maior parte das descobertas foram baseadas em estudos populacionais individuais, e nenhum estudo trans-étnica em grande escala foram realizados até o momento.
A equipe internacional realizado um estudo de associação de meta-análise de todo o genoma em um total de mais de 100.000 indivíduos de descendência européia e asiática - 29.880 pacientes com artrite reumatóide e 73.758 controles - através da análise de cerca de 10 milhões de variantes genéticas chamado polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs) . Eles identificaram 42 novas regiões no genoma (loci) que estão associadas com a artrite reumatóide, elevando o número total de loci conhecidos da artrite reumatóide a 101.
Através da realização de estudos de bioinformática integrando conjuntos de dados existentes com essa nova informação, os pesquisadores foram capazes de identificar 98 genes nestes 101 loci que poderiam contribuir para o aparecimento da artrite reumatóide. Ao integrar as suas conclusões com bases de dados de drogas existentes demonstram que esses genes de fato possuem muitas regiões que se sobrepõem com os genes alvo de drogas artrite reumatóide aprovados - embora este não era conhecido quando as drogas foram desenvolvidas. A equipe de identificar os medicamentos existentes usados para tratar o câncer, que também têm como alvo genes com artrite reumatóide e pode potencialmente ser usado como terapia para a doença, tais como CDK4 / 6 inibidores.
O estudo bioinformática também revela que há uma considerável sobreposição entre os genes envolvidos na artrite reumatóide, doenças de imunodeficiência primária humanos e câncer no sangue.
"Este estudo lança luz sobre os genes fundamentais, caminhos e tipos de células que contribuem para o aparecimento da artrite reumatóide e fornece evidências de que a genética da artrite reumatóide pode fornecer informações importantes para a descoberta de drogas", concluem os autores.
"Embora haja exemplos anedóticos anteriores, nosso estudo fornece uma abordagem sistemática pela qual os dados genéticos humanos podem ser eficientemente integrada com outra informação biológica para obter conhecimentos biológicos e descoberta de drogas", acrescentam.
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Notícia:
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Jornal de referência :
- Yukinori Okada, Di Wu, Gosia Trynka, Towfique Raj, Chikashi Terao, Katsunori Ikari, Yuta Kochi, Koichiro Ohmura, Akari Suzuki, Shinji Yoshida, Robert R. Graham, Arun Manoharan, Ward Ortmann, Tushar Bhangale, Joshua C. Denny, Robert J. Carroll, Anne E. Eyler, Jeffrey D. Greenberg, Joel M. Kremer, Dimitrios A. Pappas, Lei Jiang, Jian Yin, Lingying Ye, Ding-Feng Su, Jian Yang, Gang Xie, Ed Keystone, Harm-Jan Westra, Tõnu Esko, Andres Metspalu, Xuezhong Zhou, Namrata Gupta, Daniel Mirel, Eli A. Stahl, Dorothée Diogo, Jing Cui, Katherine Liao, Michael H. Guo, Keiko Myouzen, Takahisa Kawaguchi, Marieke JH Coenen, Piet van Riel LCM , Mart Laar AFJ van de, Henk-Jan Guchelaar, Tom WJ Huizinga, Philippe Dieudé, Xavier Mariette, S. Luís Pontes Jr, Alexandra Zhernakova, Toes Rene EM, Paul P. Tak, Corinne Miceli-Richard, So-Young Bang, Hye-Soon Lee, Javier Martin, Miguel A. Gonzalez-Gay, Luis Rodriguez-Rodriguez, Solbritt Rantapää-Dahlqvist, Lisbeth Ärlestig, Hyon K. Choi, Yoichiro Kamatani, Pilar Galan, Mark Lathrop, Steve Eyre, John Bowes, Anne Barton , Niek de Vries, Larry W. Moreland, Lindsey A. Criswell, Elizabeth W. Karlson, Atsuo Taniguchi, Ryo Yamada, Michiaki Kubo, Jun S. Liu, Sang-Cheol Bae, Jane Worthington, Leonid Padyukov, Lars Klareskog, Peter K . Gregersen, Soumya Raychaudhuri, Barbara E. Estranho, Philip L. De Jager, Lude Franke, Peter M. Visscher, Matthew A. Brown, Hisashi Yamanaka, Tsuneyo Mimori, Atsushi Takahashi, Huji Xu, Timothy W. Behrens, Katherine A. . Siminovitch, Shigeki Momohara, Fumihiko Matsuda, Kazuhiko Yamamoto, Robert M. Plenge Genética da artrite reumatóide contribui para a biologia ea descoberta de drogas . Nature , 2013; DOI: 10.1038/nature12873
Nota: Se nenhum autor é dado, a fonte é citada em seu lugar.
Os resultados do maior estudo internacional até o momento sobre a base genética da artrite reumatóide, publicado na revista Nature, lançar luz sobre a biologia da doença e fornecer evidência de que os estudos genéticos de larga escala pode auxiliar na identificação de novas drogas para o complexo desordens tais como artrite reumatóide.(Crédito: RIKEN)
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