IDENTIFICADAS 42 NOVAS ÁREAS NO GENOMA HUMANO ASSOCIADAS COM A ARTRITE REUMATOIDE

IDENTIFICADAS 42 NOVAS ÁREAS NO GENOMA HUMANO ASSOCIADAS COM A ARTRITE REUMATOIDE

Uma equipe internacional de pesquisadores identificou 42 novas áreas no genoma humano associadas com a artrite reumatóide, e descobriu que muitos já são os alvos de drogas aprovadas para outras condições. Os resultados sugerem a novas estratégias de tratamento para a doença.

As causas da artrite reumatóide não são completamente conhecidos.Fatores ambientais, tais como tabagismo, dieta e estresse podem desempenhar um papel no desencadeamento da doença. Fatores genéticos também são pensados ​​para jogar um papel. Vários genes envolvidos no sistema imunitário tem sido associada com uma tendência a desenvolver artrite reumatóide.A artrite reumatóide é uma doença inflamatória crónica que pode causar dor, inchaço, rigidez e perda de função em articulações em todo o corpo. É uma doença auto-imune, em que o sistema imunitário ataca erroneamente tecido do próprio corpo, tais como as membranas que revestem as articulações. Também pode afectar outras partes do corpo para além das juntas.

Uma equipe internacional de pesquisadores, liderada pelos Drs.. Robert Plenge, anteriormente, da Harvard Medical School, e Yukinori Okada de RIKEN Center for Integrative Ciências Médicas, no Japão, realizou um estudo de associação do genoma (GWAS). Este tipo de análise envolve regiões genéticas de varredura em busca de pequenas variações que aparecem com mais freqüência em pessoas que têm uma condição particular do que naqueles que não o fazem.

Cientistas de 70 instituições em todo o mundo foram envolvidos no estudo, que foi financiado em parte pelo Instituto do NIH Nacional de Artrite e Doenças Osteomusculares e de Pele (NIAMS) eo Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS). Os resultados apareceram online noNature em 25 de dezembro de 2013.

A equipe analisou 10 milhões de variantes genéticas de mais de 100.000 pessoas de ascendência europeia e asiática, incluindo mais de 29 mil pessoas com artrite reumatóide e 73.000 controles. Os pesquisadores identificaram 42 novas áreas no genoma que estão associadas com a artrite reumatóide, elevando o número total de zonas reconhecidas como 101. Os resultados sugerem que o risco genético de artrite reumatóide podem ser compartilhadas entre asiáticos e europeus.

Utilizando métodos de bioinformática, os cientistas identificaram 98 genes candidatos nestas áreas que pode potencialmente contribuir para o aparecimento de artrite reumatóide. Outras análises mostraram uma sobreposição significativa entre algumas das regiões de genes e genes associados com outras condições, incluindo cânceres de imunodeficiência primária e de sangue humano.

Os pesquisadores analisaram os bancos de dados de droga e descobriram que muitos dos genes associados com o risco de artrite reumatóide foram alvos de medicamentos aprovados para o tratamento de pessoas com a doença. Eles descobriram ainda que os genes de risco sobrepostas com drogas aprovadas para outras doenças, sugerindo que estes fármacos podem ser reutilizadas para o tratamento da artrite reumatóide.

"Ao alavancar dados genéticos humanos, fomos capazes de lançar luz sobre genes e caminhos que contribuem para o aparecimento da artrite reumatóide. No futuro, esta abordagem pode ser aplicada a uma variedade de outras doenças complexas para descobrir novos caminhos e conhecimentos biológicos para a descoberta de medicamentos ", diz Plenge.

-By Carol Torgan, Ph.D.

LINKS RELACIONADOS:

• Gut micróbios ligados a Artrite Reumatóide:http://www.nih.gov/researchmatters/november2013/ 11252013arthritis.htm
  
• Sentindo-se Out of Joint: as dores de artrite:http://newsinhealth.nih.gov/issue/Nov2010/Feature1
  
• Artrite reumatóide:http://www.niams.nih.gov/Health_Info/Rheumatic_Disease/default.asp
  

Referência: Genética da artrite reumatóide contribui para a biologia ea descoberta de drogas. Okada Y, Wu D, Trynka G, Raj T, Terao C, K Ikari, Kochi Y, Ohmura K, Suzuki A, S Yoshida, Graham RR, Manoharan A, Ortmann W, Bhangale T, Denny JC, Carroll RJ, Eyler AE, Greenberg JD, Kremer JM, Pappas DA, Jiang L, Yin J, L Ye, Su DF, Yang J, Xie G, Keystone E, Westra HJ, Esko T, Metspalu A, Zhou X, Gupta N, Mirel D, Stahl EA, Diogo D, Cui J, K Liao, Guo MH, Myouzen K, Kawaguchi T, Coenen MJ, van Riel PL, van de Laar MA, Guchelaar HJ, Huizinga TW , Dieudé P, Mariette X, Luís Pontes Jr S, Zhernakova A, Toes RE, Tak PP, Miceli-Richard C, a Bang SY, Lee HS, Martin J, MA Gonzalez-Gay, Rodriguez-Rodriguez L, Rantapää-Dahlqvist S, Arlestig L, Choi Hong Kong, Kamatani Y, Galan P, M Lathrop, o consórcio RACI, o consórcio Garnet, Eyre S, J Bowes, Barton A, de Vries N, Moreland PV, Criswell LA, Karlson EW, Taniguchi A, Yamada R , Kubo M, Liu JS, Bae SC, Worthington J, Padyukov L, Klareskog L, Gregersen PK, Raychaudhuri S, Estranho BE, De Jager PL, Franke L, Visscher PM, Brown MA, Yamanaka H, Mimori T, Takahashi A, Xu H, Behrens TW, Siminovitch KA, Momohara S, Matsuda F, K Yamamoto, Plenge RM. Nature. 2013 Dez 25. doi: 10.1038/nature12873.[Epub ahead of print]. PMID: 24390342.

Financiamento : Instituto de NIH Nacional de Artrite e Doenças Osteomusculares e de Pele (NIAMS) eo Instituto Nacional de Ciências Médicas Gerais (NIGMS); Burroughs Wellcome Fund; Sociedade Japonesa de Promoção da Ciência; Australian National Health and Medical Research Council; Organização Holandesa de Pesquisa Científica Pesquisa; holandeses Reumafonds; Universidade de Groningen, Ministério da Saúde e Bem-Estar (Coréia); Instituto de Salud Carlos III, Ministério da Saúde; Medical Biobanco do norte da Suécia; Conselho Europeu de Investigação; Nacional de Saúde e da Fundação de Pesquisa Médica; Queensland Governo do Estado, a China Ministério da Ciência e Tecnologia, Ministério; Fundação Nacional de Ciência Natural da China, Ciência e Tecnologia da Comissão de Xangai Município; Canada Research Chair, The Chair Sherman Family in Genomics Medicina; Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde; Fundo de Investigação Ontário; Ciências da Saúde e do Trabalho Bolsas de Investigação da Educação, Cultura, Desporto, Ciência e Tecnologia (Japão); ser a cura do projeto (BTCure).