metotrexato, Basiliximab, e norueguês Lyme
Publicado em: 21 de abril de 2014 | Atualizado: 22 de abril de 2014
Metotrexato subcutâneo pode ser dada em doses mais elevadas do que na via oral e ainda manter a sua biodisponibilidade, o que pode tornar mais fácil para os pacientes a tolerar a droga e para os clínicos para melhor aderir às diretrizes de tratamento , um estudo farmacocinético sugeriu.
Em outra notícia recente reumatologia, três dos quatro pacientes com dermatomiosite amiopática clínicos sobreviveu a um ataque de pneumonia intersticial evoluindo rapidamente após o tratamento com um anticorpo monoclonal que tem como alvo a interleucina (IL) -2 receptor, e artrite crônica não parece ser uma característica da doença de Lyme em doentes norueguesas.
Subcutânea Metotrexato bate Oral
O uso de metotrexato administrado por via subcutânea pode ajudar a superar algumas das dificuldades associadas com a via oral de administração
do medicamento, tais como biodisponibilidade inadequada com altas doses, um estudo de cabeça-de-cabeça sugerido.
do medicamento, tais como biodisponibilidade inadequada com altas doses, um estudo de cabeça-de-cabeça sugerido.
Avaliações farmacocinéticas determinado que, com o metotrexato oral, a concentração média no plasma, como medido pela área sob a curva (AUC) durante 24 horas, atingiu um patamar na dose de 15 mg, por via subcutânea, enquanto a administração foi associada com consistente "proporcional à dose" concentrações, de acordo com Michael H. Schiff, MD , da Universidade do Colorado, em Denver, e colegas.
foi associada com consistente "proporcional à dose" concentrações, de acordo com Michael H. Schiff, MD , da Universidade do Colorado, em Denver, e colegas.
A biodisponibilidade de metotrexato é inconsistente devido a problemas com a absorção gastrointestinal, e normalmente diminui com doses elevadas. Além disso, muitos pacientes sofrem efeitos colaterais gastrointestinais seguintes oral, administração - no entanto, a droga continua a ser a pedra angular da terapia para artrite reumatóide e é recomendado como tratamento de primeira linha em diretrizes internacionais.
- no entanto, a droga continua a ser a pedra angular da terapia para artrite reumatóide e é recomendado como tratamento de primeira linha em diretrizes internacionais.
"As doses superiores a 15 mg / semana são freqüentemente usados para controlar a atividade da doença, mas pode ser apenas parcialmente eficazes para alguns pacientes e mal tolerada por outros", Schiff e colegas escreveram online no Anais das Doenças Reumáticas .
O FDA aprovou recentemente um dispositivo de auto-injeção de metotrexato (Otrexup) para uso em adultos com artrite reumatóide activa ou psoríase e para crianças com artrite idiopática juvenil poliarticular ativa.
e para crianças com artrite idiopática juvenil poliarticular ativa.
Para avaliar a biodisponibilidade do fármaco entregue por este dispositivo, os pesquisadores conduziram um estudo cruzado , que incluiu 47 pacientes adultos com artrite reumatóide que estavam a tomar 10, 15, 20 ou 25 mg de metotrexato por semana.
Os pacientes receberam cada um a sua dose em curso de três formas: como uma dose oral única, tal como uma injecção subcutânea no abdómen, e como uma dose subcutânea na coxa.
Em comparação com o fármaco por via oral, a relação de AUC normalizados-dose durante 24 horas para a formulação subcutânea (IC 95% 122,30-133,15) 127,61, enquanto a concentração máxima observada para cada dose foi de (95% CI 87,95-102,37) 94,88, os pesquisadores.
Além disso, a biodisponibilidade da droga por via subcutânea em comparação com o fármaco por via oral aumenta com doses mais elevadas:
- 10 mg, 121%
- 15 mg, 114%
- 20 mg, 131%
- 25 mg, 141%
Os resultados foram semelhantes para o tratamento subcutâneo no abdómen e coxas, de acordo com os investigadores.
O tratamento foi "geralmente seguro e bem tolerado", sem eventos de segurança inesperadas.
"O estudo é o primeiro a comparar a biodisponibilidade através de doses comumente prescritos de metotrexato oral e subcutâneo e levanta a possibilidade de que não há nenhuma vantagem em aumentar a dose de metotrexato por via oral acima de 15 mg / semana, uma prática clínica comum", escreveu Schiff e seus colegas .
Anticorpo Salva Lung em Dermatomiosite
Três dos quatro pacientes com dermatomiosite amiopática clínicos sobreviveram pneumonia intersticial rapidamente progressiva quando tratados com o anticorpo monoclonal de basiliximab, que é usado para a prevenção da rejeição de órgãos após transplante, os investigadores relataram chineses.
Dermatomiosite amiopática está relacionado à doenças auto-imunes dermatomiosite e polimiosite, mas é caracterizada principalmente por erupções na pele, sem envolvimento muscular. A doença pulmonar intersticial é uma complicação comum e, geralmente, tem sido tratada com doses elevadas de corticosteróides e imunossupressores, mas o tratamento tem falhado.
Aumentos na interleucina-2 receptor solúvel (CD25) foram identificados em pacientes com doenças auto-imunes, como a esclerose sistêmica, e um estudo recente aberto encontrado benefícios para basiliximab entre pacientes com esclerose sistêmica progressiva.
Porque linfócitos ativados estão envolvidos na patogênese da dermatomiosite, eo receptor solúvel IL-2 parece correlacionar-se com a atividade da doença, Chunde Bao, MD, e colegas da Shanghai Jiao Tong University tentei usar o basiliximab CD25 bloqueador em sua série de pacientes.
Os quatro pacientes, com idade média de cerca de 52, desenvolveu doença progressiva, com dispnéia, insuficiência respiratória e infiltrados bilaterais vistos em alta resolução CT.
Pontuações no TC de alta resolução variou 110,8-185,8, com a maior pontuação de estar no paciente que morreu.
Outros achados clínicos incluíram erupções heliotrópio e Gottron em todos os pacientes.
Eles estavam recebendo prednisona e ciclosporina A, e quando a proporção de oxigênio arterial pressão parcial e fração inspirada de oxigênio caiu abaixo de 300, duas infusões de 20 mg basiliximab foram dadas a cada semana.
Um paciente morreu após a primeira perfusão, mas nos outros três pacientes, os resultados do CT de alta resolução diminuiu de 26% para 45% e os níveis de ferritina sérica caiu, disseram os pesquisadores em uma carta em Anais das Doenças Reumáticas.
Os autores observaram que o tratamento com prednisona e ciclosporina A antes das infusões basiliximab pode ter contribuído para os resultados positivos, mas recomenda-se que um ensaio clínico maior ser realizada para avaliar melhor esta abordagem.
A artrite de Lyme na Noruega
Cronicidade e persistência não parece ser característica da artrite de Lyme em uma área da Noruega endêmica para borreliose de Lyme, disseram pesquisadores na BMC Infectious Diseases.
Nas áreas costeiras do sul da Noruega, Ixodes ricinus carrapatos são comuns, e Borrelia burgdorferi está presente em cerca de um quarto dos carrapatos.
Um em cada cinco adultos na área têm anticorpos IgG contra B. burgdorferi , de acordo com Glenn Haugebert, MD, do Hospital do Sul da Noruega Confie em Kristiansand, e colegas.
Trabalhos anteriores na Noruega encontrou neuroborreliose ser a manifestação da doença mais comum, o desenvolvimento em 71% dos pacientes. Artrite foi relatada a ocorrência de 22% e acrodermatite atrófica crónica em 5%.
Entre janeiro de 2007 e dezembro de 2010, um total de 27 pacientes com suspeita de artrite de Lyme foram avaliados no hospital local. Média de idade dos pacientes foi de 56 anos, ea duração média dos sintomas foi de 11,2 semanas.
Artrite de Lyme Definite foi confirmado em 16, com base em resultados sorológicos; artrite de Lyme provável em cinco, que eram sorologicamente positivas, mas outras causas não pode ser completamente descartada; e sem artrite de Lyme foi encontrado em seis anos, que acabou por ter condições como osteoartrite e artrite reumatóide.
Entre os pacientes com artrite de Lyme definida ou provável, a média de taxa de sedimentação de eritrócitos foi de 31 mm / hora e nível médio de proteína C-reativa foi de 43 mg / dL. Todos tinham títulos elevados de anticorpos IgG no soro para B. burgdorferianticorpos, e IgM estavam também presentes em cada oito.
Um total de 19 dos casos confirmados ou prováveis foram tratados com doxiciclina durante 2-8 semanas. Não flares ocorreu após o tratamento com antibióticos em 11, um único alargamento transitório foi visto em três pacientes, e dois foguetes em outros dois.
Durante seguimento médio de 54 semanas, nenhum dos pacientes desenvolveu artrite crônica ou recorrente. No entanto, relatos na literatura sugerem que cerca de 10% dos pacientes apresentam artrite crônica, e "há grandes controvérsias se existe uma forma crônica da doença de Lyme e se há um subgrupo de pacientes que necessitam de tratamento com antibióticos a longo prazo para além de 1 a 2 meses. "
"Todas as tentativas para iluminar esta possibilidade não revelaram qualquer evidência objetiva de tal ligação entre a hipótese de uma infecção ativa permanente com B. burgdorferie os sinais clínicos e sintomas crônicos ", os pesquisadores observaram.
Schiff e os co-autores do estudo metotrexato divulgados relações financeiras relevantes com Antares Pharma.
Todos os outros autores relataram relações financeiras relevantes.
Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Schiff M, et al "Cabeça-de-cabeça, estudo randomizado, cruzado de oral versus metotrexato subcutâneo em pacientes com artrite reumatóide: limitações droga-exposição de metotrexato por via oral em doses ≥ 15 mg pode ser superada com a administração subcutânea " Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205228.
Fonte de referência: Schiff M, et al "Cabeça-de-cabeça, estudo randomizado, cruzado de oral versus metotrexato subcutâneo em pacientes com artrite reumatóide: limitações droga-exposição de metotrexato por via oral em doses ≥ 15 mg pode ser superada com a administração subcutânea " Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205228.
Fonte adicionais: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Zou J, et al "Basiliximab pode melhorar a taxa de sobrevivência de pneumonia intersticial rapidamente progressiva em pacientes com dermatomiosite clinicamente amiopática com o anticorpo anti-MDA5" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205278.
Fonte de referência: Zou J, et al "Basiliximab pode melhorar a taxa de sobrevivência de pneumonia intersticial rapidamente progressiva em pacientes com dermatomiosite clinicamente amiopática com o anticorpo anti-MDA5" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-205278.
Fonte adicionais: BMC Infectious Diseases
referência Fonte: "artrite de Lyme no sul da Noruega - uma área endêmica para borreliose de Lyme" Haugeberg G, et al BMC Infect Dis 2014; DOI: 10.1186/1471-2334-14-185.
referência Fonte: "artrite de Lyme no sul da Noruega - uma área endêmica para borreliose de Lyme" Haugeberg G, et al BMC Infect Dis 2014; DOI: 10.1186/1471-2334-14-185.
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