Reumatologia
Publicado em: 13 de abril de 2014 | Atualizado: 14 abr 2014
Avaliado por Robert Jasmer, MD ; Professor Associado de Medicina Clínica, Universidade
da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
da Califórnia, San Francisco e Dorothy Caputo, MA, BSN, RN, Planner Nurse
Pior padrões da doença, tanto para a artrite reumatóide e sistêmico lúpus eritematoso foram vistos entre os pacientes que eram fumantes e os riscos realmente aumentou após a parada para as pessoas com lúpus, pesquisadores suecos relataram.
Pacientes com artrite reumatóide que eram fumantes atuais tinham mais do que o dobro do risco de progressão da doença radiográfica mais de 1 ano (OR 2,17, IC 95% 1,06-4,45), de acordo com Saedis Saevarsdottir, MD, PhD, do Instituto Karolinska, em Estocolmo, e colegas.
E entre os pacientes com lúpus, mais antigos do que os fumantes atuais tinham os isotipos de IgG mais patogênicas dos anticorpos antifosfolípides associados à doença (25,9% versus 14,5%, P = 0,003), informou Johanna T. Gustafsson, MD, também do Instituto Karolinska, e colegas.
Ambos os estudos foram publicados online no Anais das Doenças Reumáticas.
Fumar tem sido fortemente associada com o desenvolvimento de doença auto-imune , mas vários fatores permaneceram obscuros, como se a exposição ao tabaco está associada à progressão da doença e quais os caminhos e mecanismos biológicos estão envolvidos.
Artrite Reumatóide Estudo
Na artrite reumatóide, por exemplo, ele não foi explicado por que alguns pacientes mostram rápida progressão radiográfica, mesmo se eles têm baixa atividade da doença.
Para ver se o fumo pode contribuir, Saevarsdottir e seus colegas analisaram dados dejulgamento de SWEFOT , no qual 487 pacientes com artrite precoce (não mais de 6 meses de duração da doença) foram tratados com metotrexato mais infliximab (Remicade) ou metotrexato mais sulfassalazina e hidroxicloroquina.
Nenhum tinham sido previamente tratados com um medicamento anti-reumático modificador da doença (DMARDs).
A presente análise post-hoc focada nos 311 pacientes que tiveram a mão da linha de base e radiografias do pé disponíveis. Mais de dois terços dos pacientes eram mulheres ea idade média era de 57.
Um total de 24% eram fumantes e 37% haviam fumado no passado.
Em 1 ano, 79 dos participantes tinham experimentado progressão radiográfica, conforme definido pelo aumento da Sharp-van der pontuação Heijde em raios-x de 5 ou mais.
Associação com o tabagismo
Na análise não ajustada, as associações foram encontrados por erosões base, Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28), taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR), proteína C-reativa (PCR), e tabagismo atual, enquanto as associações significativas não foram observados para os auto-anticorpos reumatóide fator e peptídeo citrullinated anti-cíclico ou para contagem de articulações inchadas.
Junto com tabagismo atual, as variáveis de base associados à rápida progressão radiográfica após o ajuste para fatores como sexo e duração da doença incluem:
- Erosões, OU 2,28 (IC 95% 1,28-4,07)
- DAS28, OR 1,37 (IC 95% 1,04-1,81)
- CRP, OR 1,52 (IC 95% 1,03-2,24)
- ESR, OR 1,67 (IC 95% 1,10-2,53)
Estes riscos manteve-se semelhante após ajuste adicional para esclarecer se os pacientes tinham sido tratados apenas com metotrexato ou com um dos regimes de combinação.
Os pesquisadores, então, construído matrizes de risco, mostrando que 63% dos pacientes com os mais fortes preditores - tabagismo, erosões de base, e os níveis de PCR acima de 35 mg / dL - experiente progressão radiográfica após um ano, em comparação com apenas 12% daqueles que tiveram nenhum desses fatores de risco.
"A força deste estudo é que ele é realizado no âmbito de um ensaio clínico que foi realizada em uma população com artrite reumatóide precoce desmarcada e reflete o cuidado comum padrão, ou seja, que os pacientes recebam o metotrexato no momento do diagnóstico, e aqueles que não alcançaram uma baixa atividade da doença após 3-4 meses receberam uma adição de infliximab, ou sulfassalazina juntamente com hydroxychloroquine ", eles afirmaram.
Como a análise foi ajustada para as diferentes estratégias de tratamento, a matriz de risco, se validados em outras populações, poderia ser útil para prever a progressão rápida na linha de base, independentemente do tipo de tratamento é dado, eles sugeriram.
Uma possível limitação do estudo foi a falta de informação sobre anos-maço de fumar.
Além disso, o estudo não tentou explicar por que o tabagismo pode influenciar a progressão radiográfica ", e estudos sobre os mecanismos são necessários", de acordo com os pesquisadores.
Lupus Estudo
Este estudo transversal com 367 pacientes e com foco no padrão de auto-anticorpos e como isso está relacionado ao tabagismo, que não tenha sido previamente estudado.
Entre os anticorpos normalmente identificados em pacientes com lúpus são anticorpos antifosfolípides, que visam antígenos "em locais onde coágulos sanguíneos são formados", explicaram os pesquisadores.
Os anticorpos incluem antifosfolipídicos anticardiolipina e anti-Β-2-glicoproteína 1 anticorpos, bem como lúpus anticoagulante. Portadores de todos os três são referidos como triplo positivo, e são de alto risco para eventos trombóticos.
No início do estudo, os pacientes foram questionados sobre fumar em detalhe, e qualquer história de eventos vasculares arteriais ou venosas - - foi registada e verificada no registro médico.
A maioria era do sexo feminino caucasianos europeus. Um total de 118 tinham anticorpos antifosfolípides presentes no momento da inscrição.
A análise comparada de todos os tempos fumantes com não fumantes e fumantes atuais com ex-fumantes.
Já os fumantes mais comumente tinha um histórico de eventos arteriais (18,9% versus 9,3%,P = 0,04).
Os pacientes que nunca fumaram tiveram um risco maior de soropositividade para os três marcadores em comparação com aqueles que nunca fumaram (14,3% versus 4,6%), mas ex-fumantes apresentaram maiores taxas de positividade triplo do que os fumantes atuais (16,5% versus 11,6%, P = 0,003).
Fumantes mais frequentemente tinha os isotipos menos patogênicas dos anticorpos IgM em comparação com fumantes passado (21,7% contra 13,3%).
Passado Fumar um fator de risco
Em uma análise multivariada, controlando para o sexo, a idade no momento da inscrição, e idade no momento do início dos sintomas, o tabagismo passado foi significativamente associada com positividade triplo (OR 4, IC 95% 1,7-10, P <0,05), enquanto o tabagismo não era (OR 2,7, IC 95% 0,9-7,8).
Em uma análise adicional limitado a apenas as mulheres, resultados semelhantes foram vistos em geral, mas uma associação significativa também foi encontrada para positividade lúpus anticoagulante e tabagismo atual (OR 2,7, IC 95% 1,1-6,6, P ≤ 0,05).
Entre os pacientes que já tinham experimentado um evento vascular no início do estudo, uma associação significativa para positividade triplo novamente foi visto pela ex-fumantes (OR 3,9, IC 95% 1,1-4,1, P ≤ 0,05).
Eles também analisaram a relação entre a nunca fumar, a positividade de anticorpos, e um histórico de eventos vasculares.
Nenhuma associação de anticorpos antifosfolípides de qualquer subtipo foi associado com uma história de eventos vasculares, mas uma forte associação com o arterial e eventos venosos foi visto para sempre fumando.
Uma análise da interação, em seguida, determinou que a proporção atribuível para a interação com lúpus anticoagulante entre os pacientes que nunca fumaram foi de 0,80 (IC 95% 0,5-1), enquanto que a proporção atribuível para a positividade triplo foi (IC 95% 0,6-1) 0,85.
A constatação de que o tabagismo passado estava ligado com as mais patogênicas anticorpos antifosfolípides IgG "é novo", de acordo com Gustafsson e colegas, e "levanta outras questões sobre a origem do [anticorpos antifosfolípides] ea interação do tabagismo com o sistema imunológico", eles escreveu.
"Quer fumar pode desencadear uma resposta imunológica com produção inicial IgM e uma" memória IgG, "mais tarde persistente semelhante à imunidade infecciosa, precisa ser abordada em estudos prospectivos", eles afirmaram.
"Hipoteticamente, a cessação tabágica pode alterar o equilíbrio imunológico e causar tanto e [anticorpo antifosfolípide] 'mudança de classe' de IgM para IgG mais patogênico ou uma produção rebote IgG reforçada", eles sugeriram.
Eles pediram mais estudos para delinear mais claramente as associações e interações entre tabagismo, anticorpos antifosfolípides e eventos vasculares.
Uma limitação do estudo foi a possibilidade de viés de memória para a história de fumar.
Os autores dos estudos divulgados relações relevantes com várias organizações, incluindo a Fundação sueco Heart-Lung, o Reumatismo Associação Sueca, o Conselho de Pesquisa sueco, a Fundação Instituto Karolinska e da Sociedade Sueca de Medicina.
Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Saevarsdottir S, et al "tabagismo atual é um forte preditor de progressão radiográfica na artrite reumatóide precoce: resultados do ensaio SWEFOT" Ann Rheum Dis2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204601.
Fonte de referência: Saevarsdottir S, et al "tabagismo atual é um forte preditor de progressão radiográfica na artrite reumatóide precoce: resultados do ensaio SWEFOT" Ann Rheum Dis2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204601.
Fonte adicionais: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Gustafsson J, et al "O tabagismo, anticorpos antifosfolípides e eventos vasculares em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205159.
Fonte de referência: Gustafsson J, et al "O tabagismo, anticorpos antifosfolípides e eventos vasculares em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205159.
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