Reumatologia
Herb chinês se revela eficaz na AR
Publicado em: 15 de abril de 2014
Avaliado por F. Perry Wilson, MD, MSCE ; Instructor of Medicine, Perelman School of Medicine na University
of Pennsylvania
of Pennsylvania
Um extrato da planta usada na tradicionalmedicina chinesa foi tão eficaz como o metotrexato para o tratamento a curto prazo da artrite reumatóide e foi superior quando os dois agentes foram dadas em combinação, um ensaio clínico randomizado aberto mostrou.
Aos 6 meses, 46,4% dos pacientes que receberam metotrexato melhorou em pelo menos 50% sobre o Colégio Americano de Reumatologia (ACR 50) critérios, como tinha 55,1% daqueles que receberam extratos Tripterygium wilfordii gancho F (TwHF) e 76,8% daqueles que receberam ambos , de acordo com Zhang Xuan, MD, da Academia Chinesa de Ciências Médicas, em Pequim, e colegas.
As diferenças entre os dois regimes de monoterapia, utilizando um teste não-inferioridade foi significativa ( P = 0,014), assim como a diferença entre a combinação e grupos de metotrexato em monoterapia ( P <0,001), os pesquisadores relataram on-line em Anais das Doenças Reumáticas.
O estudo "mostrou que TwHF monoterapia não foi inferior ao e terapia de combinação de metotrexato e TwHF era melhor do que, metotrexato em monoterapia no controle da atividade da doença em pacientes com artrite reumatóide ativa", afirmou Zhang e seus colegas.
"Os resultados são definitivamente de interesse, como houve um claro efeito do tratamento . Este é um composto de interesse para um estudo mais aprofundado e do desenvolvimento ", comentou Eric L. Matteson, MD , chefe da reumatologia na Clínica Mayo, em Rochester, Minnesota, que não esteve envolvido no estudo.
A planta e seus efeitos
T. wilfordii , conhecido no Ocidente como deus do trovão vinha , há muito tem sido utilizado na China por seus efeitos sobre a dor nas articulações, inflamação local, inchaço e febre, e está aprovado para o tratamento da artrite reumatóide.
A planta contém muitos compostos ativos, com diterpenóides sendo de interesse primário.
"Muitas das actividades anti-inflamatórias e imuno-reguladoras de extractos de TwHF referem-se à capacidade de os principais diterpenos para suprimir a transcrição de citocinas pró-inflamatórias e outros genes", Zhang e colegas explicado.
Em um relatório anterior, publicado em Annals of Internal Medicine , os pesquisadores liderados por Raphaela Goldbach-Mansky, MD, do NIH observou que TwHF também pode inibir a ciclooxigenase-2, "o que pode resultar na diminuição da produção de prostaglandina E2 em locais de inflamação e, portanto, ter um efeito analgésico direto ".
O extracto é preparado a partir da raiz da planta descascados, usando vários métodos de extracção. "Outras partes da planta - incluindo as folhas, flores e pele da raiz - são altamente tóxicos e podem causar a morte", adverte o Centro Nacional de Medicina Complementar e Alternativa em seu site.
O extracto utilizado no ensaio randomizado chinês foi de grau farmacêutico, normalizado para 1,2 mcg/10 mg do imunossupressor e triptólido diterpenóide anti-inflamatório e de 36,6 mg do mcg/10 wilforlide anti-inflamatória triterpeno.
Estudos anteriores
Ensaios não controlados em China relatou em 1980 alegado que mais de 400 pacientes com artrite reumatóide, foram tratados com TwHF, com taxas de resposta até 95% e de efeitos colaterais que variam de 4% a 35%.
Para avaliar essas afirmações, um grupo de pesquisadores liderados por Peter E. Lipsky, MD, da Autoimunidade Filial do NIH realizado um estudo de fase I utilizando um extrato acetato de etanol / acetato de Parkland Memorial Hospital, em Dallas.
Eles inscreveram 35 pacientes, randomização-los para placebo ou 180 ou 360 mg TwHF por dia. Por cinco meses, 80% e 40% dos grupos de alta e baixa dosagem, respectivamente, obtiveram uma resposta ACR20, em comparação com nenhum dos pacientes que receberam placebo. O funcionamento físico e inflamação também melhorou, o grupo de Lipsky relatado na Arthritis & Rheumatism.
A diarréia foi o evento adverso mais comum, seguida de náuseas e alopecia.
Posteriormente, o grupo de Goldbach-Mansky matriculados 121 pacientes com doença ativa, atribuindo-os aleatoriamente para receber extrato TwHF, 60 mg três vezes por dia ou sulfassalazina, 1 g duas vezes por dia.
Após 6 meses, 68% dos que receberam TwHF e que completaram o estudo teve uma resposta ACR20, em comparação com 36% daqueles que receberam sulfassalazina.
ACR50 e ACR70 respostas foram observadas em 54% e 38% dos pacientes TwHF comparação com apenas 4% para ambas as respostas no grupo sulfassalazina. Mais pacientes no grupo sulfassalazina experimentaram eventos adversos moderados ou graves.
O estudo chinês Randomized
No Peking Union Medical College Hospital, um centro de referência, onde 30.000 pacientes são tratados a cada ano para a artrite reumatóide, dois terços receber TwHF, que custa cerca de US $ 10 por mês. A maioria dos pacientes levá-lo em combinação com metotrexato.
"O mais importante, na prática clínica" mundo real ", temos observado a eficácia considerável da [metotrexato mais] TwHF combinação, mas essa eficácia não foi estudada em ensaios clínicos randomizados", os pesquisadores notaram.
Para preencher esta lacuna, que incluiu 207 pacientes com doença ativa, randomização-los para receber 20 comprimidos mg TwHF três vezes por dia, metotrexato em doses começando com 7,5 mg por semana e aumentando mais de um mês para 12,5 mg por semana, ou ambos.
Não há comprimidos de placebo estavam disponíveis, mas as avaliações feitas nas semanas 4, 12 e 24 foram feitas por médicos que não sabiam dos tratamentos atribuídos.
Média de idade dos pacientes foi de 51, a maioria eram mulheres, e duração média da doença foi de 5,5 anos.
Em outras medidas de eficácia, não inferioridade também foi visto por TwHF aos 6 meses, incluindo a resposta ACR70 rigorosos, que foi alcançada por 30,4% do grupo TwHF e 23,2% do grupo de metotrexato.
E a combinação foi superior ao metotrexato em várias medidas, com maiores taxas de resposta após 6 meses ( P <0,05):
- ACR20: 92,8% versus 63,8%
- ACR70: 43,5% versus 23,2%
- Baixa atividade da doença: 55,1% versus 27,5%
- Remissão: 49,3% versus 20,3%
"A combinação dos dois parecia ser melhor do que qualquer um deles sozinho. Usando ambos os medicamentos em conjunto pode ser uma boa maneira de diminuir a quantidade de metotrexato necessário, o que é algo que estamos sempre procurando fazer para reduzir os efeitos tóxicos que podem limitar a longo prazo tratamento ", disse Angela Stupi, MD , um reumatologista da Rede Saúde Allegheny, em Pittsburgh.
Além disso, a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) caiu significativamente por 3 meses no TwHF e grupos de combinação, mas não até 6 meses no grupo metotrexato.
A diminuição rápida ESR foi "provavelmente relacionada com a atividade anti-inflamatória de TwHF, o que tem sido demonstrado em ambos os experimentos de laboratório e estudos clínicos", explicaram os pesquisadores.
Efeitos Adversos
Os efeitos colaterais mais freqüentes foram gastrintestinais, relatada por 43,5% dos doentes tratados com metotrexato, 34,8% dos que receberam a combinação, e 29% daqueles que receberam TwHF.
A constatação de que mais pacientes no grupo metotrexato tiveram eventos adversos em comparação com TwHF sozinho ou a combinação era "curioso", segundo Matteson. "Isso pode ser acaso ou tem que fazer de alguma forma indefinida com a natureza aberta do estudo", disse MedPage Today .
Três pacientes no grupo de metotrexato desistiram devido a eventos adversos graves, assim como três a partir do grupo e uma combinação do grupo TwHF.
Um total de 8,8% dos pacientes do sexo feminino desenvolvido irregularidades menstruais durante o estudo. Sete deles estavam no grupo TwHF, cinco no grupo da combinação, e três no grupo metotrexato.
Estudos anteriores demonstraram efeitos anti-fertilidade com TwHF em homens e mulheres, possivelmente devido a efeitos sobre a T-type influxo de cálcio, os pesquisadores notaram.
Embora os efeitos adversos menstruais são pensados para ser reversível, Zhang e seus colegas sugeriram que TwHF pode ser mais apropriadamente usado por pacientes que estão na pós-menopausa ou não interessado em fertilidade.
Limitações
"A maior fraqueza do presente estudo foi o projeto aberto e de curta duração", disse Matteson.
Os pesquisadores planejam seguir a coorte através de 2 anos, e nesse ponto para avaliar progressão radiográfica.
Outra limitação foi a baixa dose de metotrexato usado, que é padrão na Ásia.
"Normalmente, nós usaríamos uma maior dose de metotrexato do que os 12,5 mg por semana utilizadas no estudo", disse Stupi MedPage Today.
"Com uma dose mais elevada de metotrexato de 15 a 25 mg, que pode ter visto um melhor resultado nos pacientes em metotrexato sozinho", disse ela.
O estudo foi financiado pela Fundação Nacional de Ciência Natural da China, Beijing Municipal Fundação de Ciências Naturais, o Fundo Especial de Pesquisa para Public Welfare Indústria da Saúde, o Fundo Especial de Saúde Capital de Pesquisa e Desenvolvimento e do Fundo Nacional Especial Laboratory.
Os autores declararam relações relevantes.
Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Lv Qw, et al "Comparação de Tripterygium wilfordii Hook F com metotrexato no tratamento da artrite reumatóide activa (TRIFRA): um ensaio clínico randomizado e controlado" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204807.
Fonte de referência: Lv Qw, et al "Comparação de Tripterygium wilfordii Hook F com metotrexato no tratamento da artrite reumatóide activa (TRIFRA): um ensaio clínico randomizado e controlado" Ann Rheum Dis 2014; DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204807.
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