Brodalumab Aumenta Resposta em Artrite Psoriática
Publicado em: 11 de junho de 2014
Um anticorpo monoclonal alvo receptor da interleucina-17 A (IL17RA) mostrou eficácia para os componentes músculo-esqueléticas da artrite psoriática em um estudo multicêntrico de fase II, os investigadores relatados.
Entre os pacientes que receberam brodalumab subcutânea em doses de 140 mg a cada duas semanas, um aumento de 20%, de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR 20) foi alcançada em 37% após 3 meses de tratamento ( P = 0,03) e 39 % daqueles que receberam 280 mg ( P = 0,02) em comparação com 18% daqueles que receberam placebo, de acordo com Philip J. Mease, MD , da Universidade de Washington, em Seattle, e colegas.
E no Disease Activity Score em 28 articulações (DAS28), ambos os grupos de tratamento tinha mínimos quadrados significar mudanças de linha de base de -0,7 em comparação com placebo ( P = 0,002), os pesquisadores relataram em 12 de junho New England Journal of Medicine.
A interleucina-17 tem sido implicada na patogénese da artrite psoriásica, e vários agentes de direccionamento vias de sinalização relacionados estão a ser desenvolvidas.
Em um julgamento anterior fase II avaliando brodalumab para a psoríase moderada a grave, mais de 75% dos pacientes apresentaram melhoras significativas em escores de pele na semana 12.
Para investigar ainda mais a eficácia e segurança deste agente para a artrite psoriásica, o que afecta cerca de um terço dos pacientes com psoríase, Mease e colegas inscritos 168 doentes a partir de 29 locais da América do Norte.
O estudo incluiu a 3 meses, a fase duplo-cego randomizado com as duas doses diferentes de brodalumab, seguido de uma fase aberta destinada a durar até 5 anos em que todos os participantes recebem a dose de 280 mg a cada 2 semanas.
Idade média dos pacientes foi de 53 anos, a maioria eram mulheres, e quase todos eram brancos.
Índice de massa corporal média de 33 kg / m 2 , e duração média da doença era de 9 anos.
Todos os pacientes tiveram pelo menos três concurso e três articulações inchadas e foram com doses estáveis de medicamentos segundo plano, como metotrexato e esteróides. Metade já havia recebido outras terapias biológicas.
Na Doença clínica Activity Index, quadrados mínimos significa mudar a partir da linha de base foi de -10.6 no grupo de 140 mg às 12 semanas, e -11,3 no grupo de 280 mg, em comparação com -4 no grupo do placebo ( P <0,001).
E no Inventário de Sintomas psoríase, a alteração na pontuação foi -8.5 no grupo de 140 mg e -10,9 no grupo de 280 mg, em comparação com -1,3 no grupo do placebo ( P <0,001).
As taxas de resposta continuou a subir após o período inicial de 12 semanas, com as respostas ACR20 observados em 51% e 64% do 140 mg original e 280 mg em grupos de 6 meses, e em 44% daqueles originalmente atribuído ao placebo.
"Embora os dados de ensaios abertos devem ser interpretados com cautela, melhorias contínuas para além do objectivo primário sugerem que uma resposta clínica completa entre os pacientes com artrite psoriática requer mais de 12 semanas, uma hipótese que deve ser avaliada em estudos de longo prazo controlado "Mease e colegas escreveram.
Os eventos adversos foram relatados por 62% e 71% dos grupos brodalumab menor dose e superior e em 65% dos pacientes que receberam placebo. As mais comuns foram infecção do trato respiratório superior, fadiga, dor de cabeça e diarréia.
Os acontecimentos adversos graves durante a fase de duplo-cego incluído um caso de dor abdominal em um paciente que receba 140 mg, cada um dos casos de celulite e colecistite no grupo de 280 mg, e um caso de celulite, no grupo do placebo.
No primeiro ano da fase aberta, os eventos adversos mais comuns foram infecção do trato respiratório superior, agravamento da doença, e artralgias.
Não houve casos graves de neutropenia, "um importante resultado segurança, uma vez que a interleucina-17 está envolvida na homeostase de neutrófilos", observaram os autores.Também não houve infecções oportunistas e nenhuma morte.
Os investigadores concluíram que "IL17RA é um alvo potencial para o tratamento de artrite psoriática."
As limitações do estudo incluíram a duração do tratamento de curto e relativamente pequeno número de pacientes, para que maiores estudos serão necessários para avaliar mais detalhadamente a segurança.
O estudo foi financiado pela Amgen.
Vários dos autores divulgados relações financeiras, incluindo subsídios e do emprego, com a Amgen.
Fonte primária: New England Journal of Medicine
Fonte de referência: Mease P, et al "brodalumab e anticorpo monoclonal anti-IL17RA, na artrite psoriática" N Engl J Med 2014; 370: 2295-2306.
Fonte de referência: Mease P, et al "brodalumab e anticorpo monoclonal anti-IL17RA, na artrite psoriática" N Engl J Med 2014; 370: 2295-2306.
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