A genotipagem pode prever os resultados da doença em pacientes com artrite reumatóide
Data:
13 de junho de 2014
Fonte:
Liga Europeia Contra o Reumatismo
Resumo:
Novos estudos demonstraram coorte o aminoácido valina na posição 11 do gene HLA-DRB 1 a ser o mais forte determinante genético independente dos danos radiológica na artrite reumatóide. Além disso, as posições 71 e 74 foram encontrados para representar preditores independentes, com as três posições juntos: 11, 71 e 74 fortemente associados com a evolução das doenças.
Estudos de coorte Novos apresentados hoje na Liga Européia Contra o Reumatismo Congresso Anual (EULAR 2014) têm mostrado a aminoácido valina na posição 11 do gene HLA-DRB1 ser o mais forte determinante independente genética de dano radiológico na artrite reumatóide (AR) .1 Adicionalmente, as posições 71 e 74 foram encontrados para representar preditores independentes, com as três posições juntos: 11, 71 e 74 fortemente associados com a doença outcomes.1
De acordo com o autor principal, Dr. Sebastien Viatte do Centro de Pesquisa Unido Arthritis de Genética e Genômica, Manchester, Reino Unido, "este grande avanço na genética pode permitir a estratificação dos pacientes com AR no início de sua doença para identificar pessoas em risco de lesões articulares e morte precoce, e também aqueles que são mais propensos a responder a terapia biológica anti-TNF. "
A AR é uma doença inflamatória crónica comum auto-imune caracterizada pela inflamação das articulações sinoviais que levam a danos no interior dos tecidos moles e conjuntos adjacentes. A causa da AR é desconhecida, mas ambos os fatores ambientais e predisposição genética parecem estar envolvidos.
Embora a prevalência de RA é relativamente constante na maioria dos países, entre 0,5-1,0 por cento, a maior ocorrência entre as populações americanas nativas e-indiano muito baixa ocorrência na China e no Japão apóia a forte influência do genótipo na epidemiology.2 Anteriormente, um grupo de alelos do gene HLA DRB1, conhecido como o "epítopo compartilhado 'foi pensado para ter o efeito mais forte na RA suscetibilidade. Mais recentemente, a posição 11 do lado de fora do epitopo partilhado clássica tinha sido demonstrado ser um indicador mais forte de RA susceptibility.3
"Esta nova evidência de nossos estudos multicêntrico de coorte mostrou que posições 11, 71 e 74 do gene HLA-DRB1 agora substituem o epitopo compartilhado clássica," Dr. Viatte concluiu. Três multicêntricos estudos de coorte prospectivo independentes: o Norfolk Arthritis Register-Noar (1691 pacientes com 2811 raios-X); a Artrite Reumatoide Inicial Study-ERAS (421 pacientes com 3,758 raios-X); e um grupo de 57 Unido centros-BRAGGSS * (1846 pacientes com resposta ao tratamento) foram usadas para avaliar se os alelos HLA-DRB1 posições 11, 71, 74 poderia prever o resultado radiológico, resposta anti-TNF e a mortalidade em pacientes com AR.
A constatação de que o aminoácido valina na posição 11 de HLA-DRB1 (Val11) era a mais forte determinante genético independente de dano radiológico em AR foi replicada em coortes separadas. Três posições 11, 71 e 74, que juntos definem 16 haplótipos (combinações de segmentos de genes), foram fortemente associadas à evolução da doença, substituindo o epitopo compartilhado. A hierarquia, variando de risco para efeitos de proteção, era perfeitamente correlacionada com o observado para a susceptibilidade à doença.
Haplótipos HLA-DRB1 associados à RA suscetibilidade e evolução grave também foram preditores de boa resposta ao tratamento com a terapia anti-TNF. Por exemplo, o Val11Lys71Ala74-haplótipo, realizada em 52% dos pacientes, foi associada a uma boa resposta † EULAR. Em média, 17 pacientes necessitaram de tratamento com anti-TNF para ver mais um paciente responde melhor, com base unicamente no transporte deste haplótipo. Tanto por todas as causas e mortalidade cardiovascular também foi predito pelos 16 haplótipos.
Tipagem de HLA foi determinada utilizando um método inverso dot-blot ou genotipagem densa da região HLA pela matriz ImmunoChip, seguido de imputação.Modelagem Longitudinal da presença de erosões foi realizada com Generalized Estimating Equação (GEE) modelos, enquanto a pontuação Larsen foi modelado com Generalized Linear latente e Misto Modelling (GLLAMM).
Notas:
1 Viatte S et al. Medicina genética personalizada: os aminoácidos nas posições 11, 71 e 74 em HLA-DRB1 predizer a gravidade da doença, a resposta ao tratamento e mortalidade na artrite reumatóide; multicêntricos estudos de coorte prospectivo.EULAR 2014; Paris: OP0190
2 Silman AJ, Pearson JE. Epidemiologia genética e da artrite reumatóide. Res artrite.2002; 4 (Suppl 3): S265-S272
3 Raychaudhuri S et al. Cinco aminoácidos em três proteínas HLA explicar a maior parte da associação entre MHC e artrite reumatoide soropositiva. Nat Genet. de 2012;44: 291
* Biológicos na artrite reumatóide Genética e Genómica Estudo Syndicate
† Os critérios de resposta EULAR classifica os pacientes como respondedores não, moderada ou boa depende da mudança e do nível de pontuação de atividade da doença
Notícia:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pela Liga Européia Contra o Reumatismo . Nota: Os materiais podem ser editadas para o conteúdo e extensão.
Nenhum comentário:
Postar um comentário