Reumatologia
Low-Dose Rituxan OK para RA Retratamento
Publicado em: 08 de julho de 2014
Reduzir para metade a dose de rituximab quando retratamento é necessário podem oferecer uma opção eficaz a longo prazo para o controle da doença na artrite reumatóide (AR), um estudo randomizado sugeriu.
A marcar a atividade da doença em 28 articulações de área (DAS28), sob a curva (AUC) entre o início e 2 anos em uma análise por protocolo foi semelhante para os pacientes que receberam apenas uma única infusão de rituximab como retratamento e para aqueles que foram dadas duas infusões ( 2.761 contra 2.666), com uma diferença média ajustada entre os dois braços de tratamento de 51,4 (IC 95% menos 131,2-234), de acordo com Xavier Mariette, MD , do Hospital Bicêtre em Le Kremlin-Bicêtre, França, e colegas.
O limite superior do intervalo de confiança, que caiu abaixo do limite pré-especificado de 444, indicando não inferioridade para a dose mais baixa em comparação com a dose mais elevada, os pesquisadores relataram em agosto Anais das Doenças Reumáticas .
A dose licenciada do rituximab (Rituxan), com base nos resultados de um ensaio conhecido como REFLEX , é duas infusões de 1000 mg administradas duas semanas de intervalo, mas, em alguns estudos, os pacientes que receberam duas infusões de 500 mg tiveram resultados semelhantes radiográficos.
Seis meses após o curso inicial, os pacientes são avaliados e recuou, se continuar a ter a doença ativa, mas questões de segurança devem sempre ser tratadas com o uso biológico de longo prazo.
"O risco de infecção grave é um fator crucial na avaliação do risco: benefício para medicamentos biológicos para o tratamento de doenças auto-imunes como a AR", Mariette e colegas escreveram.
Uma abordagem comum para minimizar a toxicidade de medicamentos a longo prazo é administrar inicialmente uma dose de carga superior seguido de manutenção de baixa dose.
Para avaliar o potencial para esta estratégia para rituximab, os pesquisadores conduziram um estudo prospectivo, envolvendo pacientes que tinham anteriormente falharam o tratamento com um inibidor do fator de necrose tumoral a partir de 44 centros em França.
Quase 85% dos pacientes eram mulheres. A idade média foi 56, e duração média da doença foi de 11 anos.
Dosagem de metotrexato média foi de 14 mg / semana, e dose média de prednisona foi de 8,1 mg / dia.
O endpoint primário foi a AUC DAS28 em 2 anos em pacientes que inicialmente tiveram uma resposta moderada ou boa de acordo com os critérios da Liga Européia Contra o Reumatismo (EULAR), após o curso de tratamento inicial, mas que precisavam de retratamento na 6 meses de pós-tratamento avaliação.
EULAR moderada resposta e bons são calculados de acordo com a mudança na pontuação DAS28. Por exemplo, um paciente com um DAS 28 de 3,2 ou inferior, cujo DAS 28 aumenta em mais de 1,2 pontos teve uma boa resposta, enquanto uma melhoria entre 0,6 e 1,2 representa uma resposta moderada.
A população intenção-de-tratar consistiu de 143 pacientes, e da análise de protocolo por incluiu 100. As razões para a perda de pacientes na análise por protocolo incluiu descumprimento e retirada antecipada.
A população de segurança consistiu em 224 pacientes, que incluiu o grupo e os pacientes que não foram randomizados para retratamento randomizado intenção de tratar.
Resultados semelhantes foram observados no endpoint primário na análise da intenção de tratar, como na população por protocolo, com uma diferença média ajustada AUC de -13,69 entre os grupos de baixa dosagem e de alta dosagem (IC 95% menos 174.18- 146,80).
Aos 6 meses após o tratamento e após o retratamento, DAS28 não diferiu entre os dois grupos. O tempo médio até o primeiro retratamento foi de 195 dias, em ambos os grupos, e tempo para segunda retratamento foi semelhante, em 263 dias no grupo de baixa dose e 255 dias no grupo de alta dose.
Na análise de intenção de tratamento, não foram observadas diferenças para uma variedade de parâmetros secundários, incluindo American College of Rheumatology respostas, contagens totais de articulações e inchados, e as taxas de baixa atividade da doença e remissão.
Eventos adversos graves ocorreram em 29% e 37% dos pacientes nos grupos de baixa e de alta dosagem, respectivamente, enquanto que as infecções graves foram observados em 12% e 3%. As taxas gerais de infecção foi de 70% e 59%, respectivamente.
As infecções mais comuns foram bronquite, infecção do trato urinário, gastroenterite e nasofaringite.
Diminuições foram observadas em níveis de IgG e IgM, embora os níveis de IgG permaneceram dentro do intervalo normal, em cerca de 90% ao longo dos dois anos do estudo.
A numericamente maior incidência de hipo-IgG foi observada no grupo de alta dose, mas no geral não foi encontrada associação entre a diminuição dos níveis de IgG e infecções.
"Embora não tenha havido diferença na taxa de infecções ou infecções graves entre os dois braços em dois anos, não poderia ser excluído que, se o hipo-IgG foi a persistir para além deste ponto do tempo, que poderia ter consequências em termos de longo prazo do risco de infecções graves ", os investigadores apontou.
A habilidade de usar uma dose mais baixa de rituximab também poderia ser de redução de custos. Usando apenas uma única infusão em vez de dois pode significar um dia a menos de hospitalização por paciente, e uma única dose dada a cada nove meses custaria cerca de 3.000 euros (4.078 dólares) ", que é muito menos do que qualquer outro tratamento biológico", eles notaram .
Este custo-benefício pode ser particularmente útil para os países mais pobres e em áreas onde as doenças infecciosas, como a tuberculose são endêmicas.
"Junto com a conhecida falta de associação entre [rituximab] e infecções oportunistas, como a tuberculose, este regime pode proporcionar benefícios económicos e ser uma opção para pacientes com AR em países em desenvolvimento", Mariette e colegas sugeriram.
Limitações do estudo incluiu o elevado número de pacientes não incluídos na análise de protocolo e por uma falta de informação sobre os resultados radiológicos.
O estudo foi patrocinado pela Roche.
Todos os investigadores divulgados relações financeiras com a Roche.
Fonte primária: Anais da Doenças Reumáticas
Fonte de referência: Mariette X, et al "Avaliação de rituximab em baixas doses para o retratamento de pacientes com artrite reumatóide activa: a não-inferioridade estudo randomizado controlado" Ann Rheum Dis 2014; 73: 1508-1514.
Fonte de referência: Mariette X, et al "Avaliação de rituximab em baixas doses para o retratamento de pacientes com artrite reumatóide activa: a não-inferioridade estudo randomizado controlado" Ann Rheum Dis 2014; 73: 1508-1514.
Nenhum comentário:
Postar um comentário