Função Novel de linfotoxinas na imunidade da mucosa
Data:
10 de dezembro de 2013
Fonte:
Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlim
Resumo:
Depois de quase 10 anos, os cientistas têm gerado um painel de camundongos com ablação de TNF, LTa e LT em vários tipos de células, e observou fenótipos anatômicas em camundongos que não tinham um destes três genes em RORγt + ILC. Estes orifícios parciais recapitulado defeitos no desenvolvimento de órgãos linfóides, incluindo as placas de Peyer (PP), em ratinhos com orifícios completos dos mesmos genes. Surpreendentemente, os ratinhos com ablação do β linfotoxina de membrana (LTα1β2) produzidos por RORγt + ILC ainda eram capazes de montar os níveis normais de IgA na lâmina própria, apesar da ausência de PP e folículos linfóides isoladas.
"Este estudo foi iniciado há quase 10 anos, antes mesmo de o nosso grupo mudou-se para Berlim", diz Sergei Nedospasov, o autor sênior do estudo.
"Geramos um painel de camundongos com ablação de TNF, LTa e LT em vários tipos de células, e observou fenótipos anatômicas em ratos que careciam de um destes três genes em RORγt + ILC. Estes nocautes parciais defeitos recapitulou em desenvolvimento órgãos linfóides, incluindo placas de Peyer (PP), em camundongos com nocautes completas dos mesmos genes. Quando, em 2007, o nosso grupo foi convidado a participar Sonderforschungsbereich (SFB) 633, financiado pela Fundação Alemã de Ciência (DFG), que está se concentrando em imunidade da mucosa, pensamos que tivemos um bom sistema modelo em mãos para enfrentar os mecanismos de imunidade na ausência de tecidos linfóides organizados no intestino. Surpreendentemente, camundongos com ablação de β linfotoxina de membrana (LTα1β2) produzidos por RORγt + ILC ainda eram capazes de montar normais os níveis de IgA na lâmina própria, apesar da ausência de PP e folículos linfóides isolados No entanto, o resultado mais interessante foi obtido em camundongos com ablação de LTa em células RORγt + -. esses animais apresentaram revogada produção de IgA no intestino e grosseiramente alterados composição da microbiota ".
Este estudo pode mudar o paradigma actual para vias de células T-dependentes e T-células independente no contol de produção de IgA no intestino. Para especialistas citocinas será interessante para aprender sobre a função TNF-como distinto de sLTα solúvel in vivo, como a controvérsia sobre as funções biológicas dessa forma particular de linfotoxinas vem acontecendo há mais de 20 anos.
Embora este estudo foi feito em ratos e não em pacientes, a descoberta relatada emCiência pode ser de relevância para a terapia anti-TNF usando Etanercept, como esta droga pode bloquear não só TNF, mas também linfotoxinas solúvel. Seria interessante agora para avaliar possíveis efeitos de tal tratamento em níveis de IgA e microbiota intestinal em pacientes, especialmente porque Etanercept, ao contrário de outras drogas anti-TNF, é ineficaz na doença inflamatória intestinal.
O alemão Rheumatism Research Centre (DRFZ) Berlim, um Leibniz Instiute, investiga doenças reumáticas de forma interdisciplinar. 25 grupos de pesquisa estudar imunologia, reumatologia experimental e epidemiologia das doenças reumáticas. Uma característica marcante do DRFZ é a estreita ligação com a Charité - Universitätsmedizin Berlim. Um benefício para ambos os médicos e cientistas: este cenário único permite o desenvolvimento de pesquisas experimentais para enfrentar os desafios clínicos e aplicação de tecnologias modernas e métodos na clínica.
Fonte da história:
A história acima é baseada em materiais fornecidos pelo Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlim . Nota: Os materiais pode ser editado para conteúdo e duração.
Jornal de referência :
- AA Kruglov, SI Grivennikov, DV Kuprash, C. Winsauer, S. Prepens, GM Seleznik, G. Eberl, DR Littman, M. Heikenwalder, AV Tumanov, SA Nedospasov. Função não redundante de Solúvel LT 3 produzida por células linfóides inata em Intestinal homeostase . Ciência , 2013; 342 (6163): 1243 DOI: 10.1126 / science.1243364
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